Помогают ли таблетки азитромицин от пневмонии. Азитромицин при лечении инфекций нижних отделов дыхательных путей

Обладает бактериостатическим, а в высоких дозах и бактерицидным действием по отношению к основным возбудителям инфекций нижних дыхательных путей: пневмококку, золотистому стафилококку, гемофильной палочке и другим, а также активен против внутриклеточных атипичных возбудителей, таких как хламидии, микоплазма и легионелла.

При какой форме заболевания назначают

Препарат хорошо зарекомендовал себя в лечении нетяжелых внебольничных пневмоний, в том числе в качестве эмпирической антимикробной терапии (терапии, начатой до получения сведений о возбудителе и его чувствительности к антибиотикам), а также при лечении пневмоний, вызванных так называемыми атипичными возбудителями (внутриклеточными), на долю которых, по некоторым данным, приходится до 40 процентов всех случаев внебольничных пневмоний.

При тяжелых формах заболевания с высокой вероятностью бактериемии азитромицин применяют внутривенно (у взрослых пациентов) либо сочетают пероральный прием азитромицина с цефалоспоринами или с ингибитор-защищенными пенициллинами.

Преимущества и недостатки азитромицина в лечении

Широкое применение азитромицина в лечении внебольничных пневмоний обусловлено не только чувствительностью к этому препарату большинства возбудителей инфекций нижних отделов дыхательных путей, но и его уникальными особенностям, выгодно отличающим макролиды от других групп антибиотиков.

Азитромицин быстро всасывается в кровь, но при этом дольше других антибиотиков сохраняется в организме. Это позволяет принимать его один раз в день коротким курсом.

На сегодняшний день, азитромицин является единственным в мире антибактериальным препаратом, курс которого составляет всего три для при нетяжелых инфекциях дыхательных путей. При этом действие препарата продолжается в течение 5-7 дней после окончания курса лечения.

Еще один несомненный плюс азитромицина - его способность накапливаться в большой концентрации в очаге инфекции, в данном случае - в бронхолегочных структурах. Так, при приеме 500 мг азитромицина его концентрация в слизистой бронхов в 200 раз, а в бронхоальвеолярном секрете в 80 раз превышает сывороточную.

К недостаткам препарата можно отнести тот факт, что его не рекомендуют использовать внутривенно у детей до 16 лет, а в таблетированной форме - у детей до 12 лет, а также пусть и не слишком частые, но все же возможные нежелательные побочные действия, в том числе вероятность нарушения слуха при внутривенном введении больших доз препарата.

Также при эмпирической терапии пневмонии важно учитывать ситуации, в которых предполагается инфицирование пневмококком, резистентным к пенициллину и макролидам, что нередко встречается у детей и пожилых пациентов.

Способ применения и дозировка

Дозировка подбирается врачом индивидуально в зависимости от возбудителя и тяжести течения заболевания, переносимости, возраста и формы выпуска препарата.

Взрослым при нетяжелой внебольничной пневмонии обычно назначают по 500 мг один раз в сутки. Курс лечения может составлять от 3 до 7 дней.

При тяжелом, требующем госпитализации, течении пневмонии азитромицин в течение двух дней вводят в той же дозировке внутривенно, а затем переходят на пероральный прием до общего курса 7–10 дней.

Доза для детей с массой до 45 кг рассчитывается, исходя из их веса - 10 мг/кг в день.

Пероральные формы препаратов принимать следует за час до или через два часа после еды. Важно так же соблюдать равные промежутки во времени между приемом препарата, а при пропуске, стремиться принять препарат как можно раньше.

Противопоказания

Азитромицин в таблетированной форме и в форме внутривенных инъекций противопоказан детям. Пациенты этой категории (старше 6 месяцев) могут принимать его в виде суспензии.

Также противопоказаниями к применению азитромицина являются тяжелое поражение печени и почек, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью его применяют при беременности, лактации, аритмии, удлиненном желудочковом комплексе на ЭКГ и при одновременном приеме таких препаратов как дигоксин и варфарин.

Предостережения

Антациды и алкоголь снижают усвоение азитромицина. А антибиотики тетрациклинового ряда, наоборот, усиливают его действие. Несовместим азитромицин с гепарином.

Для цитирования: Ноников В.Е., Константинова Т.Д., Макарова О.В., Евдокимова С.А. Азитромицин при лечении инфекций нижних отделов дыхательных путей // РМЖ. 2008. №22. С. 1482

Эпидемиологическая ситуация в последние годы характеризуется возросшей этиологической значимостью таких возбудителей, как микоплазма и хламидии, распространенной сенсибилизацией населения к производным пенициллина и сульфаниламидам, значительным ростом резистентности многих микроорганизмов к наиболее часто применяющимся антибиотикам . В немалой степени возрастание резистентности явилось следствием многолетнего шаблонного применения в амбулаторной практике ко-тримоксазола и полусинтетических тетрациклинов. В последние годы в поликлиниках шире стали применяться фторхинолоны - результатом стало формирование штаммов, устойчивых к этим препаратам.

Первый из макролидов - эритромицин был создан в 1952 г., но препараты этого ряда применялись редко до драматической вспышки легионеллезных пневмоний (80-е годы ХХ века), сопровождающейся 30% летальностью. Довольно быстро было установлено, что макролиды являются оптимальными препаратами для лечения инфекций, вызываемых внутриклеточными инфекционными агентами (легионеллой, микоплазмой, хламидиями), и это привело к широкому применению этой группы антибиотиков. Был создан ряд новых препаратов для перорального и парентерального применения, различающихся по показателям фармакокинетики и фармакодинамики.
Основу химической структуры макролидов составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в лактонном кольце выделяют 14-членные (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (джозамицин, мидекамицин, спирамицин) макролиды.
Азитромицин относится к подклассу азалидов, потому что один атом углерода в его кольце заменен атомом азота. Структурные особенности отдельных препаратов определяют различия в фармакокинетических характеристиках, переносимости, возможности лекарственных взаимодействий, а также некоторые особенности антимикробной активности. Азитромицин характеризуется уникальной клеточной кинетикой, быстрым и интенсивным проникновением в клетки и интерстициальные ткани, высокими уровнями распределения антибиотика в тканях и относительно низкими в крови.
Азитромицин хорошо подавляет (табл. 1) грамположительные (пневмококки, стрептококки, стафилококки) и грамотрицательные (моракселла, гемофильные па-лочки) микроорганизмы и внутриклеточные агенты (хламидии, микоплазму, легионеллу, уреаплазму). Другие макролиды (кроме кларитромицина), менее активны в отношении гемофильных палочек . Если учесть, что в этиологической структуре внебольничных пневмоний лидирующие позиции занимают пневмококки, гемофильные палочки, микоплазма, хламидии, а обострения хронического бронхита (хронической обструктивной болезни легких), как правило, вызваны пневмококками, гемофильными палочками, моракселлой (реже - микоплазмой и хламидиями), становится ясно, что азитромицин нередко является предпочтительным антибиотиком для лечения пульмонологических больных.
В странах Западной и Южной Европы широкое применение макролидов привело к росту (до 30%) резистентности к ним пневмококков. Соответствующие показатели резистентности в нашей стране по различным оценкам не превышают 4-8%. Особенности ази-тромицина определяются не только спектром действия, но и созданием высоких концентраций в легочной паренхиме и альвеолярных макрофагах. Сравнение концентраций, создаваемых в различных биосредах, показывает, что концентрации азитромицина в легочной паренхиме в 8-10 раз, а в альвеолярных макрофагах в 800 раз выше, чем в сыворотке крови. Таким образом, этот препарат должен быть высокоэффективен именно при лечении легочной патологии.
Азитромицин сохраняется в очаге инфекции в течение 4-5 и более дней в зависимости от дозы и тканевой структуры. Благодаря освобождению антибиотика из фагоцитов при их деструкции концентрация в очаге инфекции быстро возрастает . Высокое внутриклеточное проникновение и накопление в клетках и инфицированных тканях обусловливает эффективность ази-тромицина, превышающую действие других антибиотиков, при инфекциях, вызываемых внутриклеточными патогенами, в том числе возбудителями опасных ин-фекционных заболеваний (бруцеллез, туляремия и др.).
Особенностью фармакодинамики макролидов яв-ляется длительный постантибиотический эффект, вследствие которого при использовании антибиотика в минимальных ингибирующих концентрациях после его отмены действие антибиотика продолжается. В отношении азитромицина считается доказанным постантибиотический эффект продолжительностью до 90 часов, и это позволяет сократить продолжительность антибактериального лечения.
Аллергическая сенсибилизация к макролидам сравнительно редка. Среди побочных эффектов преобладают желудочно-кишечные проявления и, возможно, часть из них обусловлена способностью макролидов усиливать моторику кишечника. Побочные эффекты более часты при использовании эритромицина. Токси-ческие и аллергические побочные эффекты при использовании азитромицина редки .
Азитромицин разрешен к медицинскому применению в нашей стране в нескольких лекарственных формах: капсулы по 0,25 г, таблетки по 0,5 г, порошок для суспензии 2,0 г, порошок для иньекций по 0,5 г. Таким образом, антибиотик может применяться перорально, внутривенно и в режиме ступенчатой терапии. Препарат удобен по режиму дозирования (вводится один раз в сутки). С учетом длительного постантибиотического эффекта азитромицина этот антибиотик часто применялся (и применяется) короткими 3-5 дневными курсами. Лекарственная форма - порошок для приготовления суспензии (2,0 г азитромицина) подразумевает лечение однократным приемом антибиотика.
Особенности фармакокинетики позволяют применять азитромицин один раз в сутки. Естественно, что препараты, применяемые один-два раза в сутки обладают большей комплаентностью и охотно используются больными. Существуют различные схемы перорального применения азитромицина. Наиболее распространенной при лечении легочных заболеваний является дозировка 500 мг в первые сутки лечения и 250 мг каждые 24 часа в последующие 4 дня. При такой схеме длительность лечения пневмонии 5 дней. Сроки лечения пневмоний, вызванных обычными бактериальными агентами (пневмококки, стрептококки, гемофильные палочки и др.), могут быть сокращены до трех дней, если ежесуточная доза составляет 500 мг. Продолжительность лечения пневмоний, вызванных микоплазмой и хламидиями - 14 дней, а легионеллезных пневмоний - 21 день.
Собственный опыт применения азитромицина на протяжении 15 лет основан на лечении этим антибиотиком более 1500 больных пневмониями, причем с высокой эффективностью применялись все описанные схемы пероральной терапии, ступенчатая терапия, лечение азитромицином в сочетании с b-лактам-ными антибиотиками.
По данным отделения пульмонологии Центральной клинической больницы в 1984 г. макролиды (применялся только эритромицин) составляли лишь 9% в структуре применявшихся антибиотиков. В 2004 г. частота их применения утроилась (27,3%), уступая только b-лак-тамным антибиотикам. Использовались 5 пе-роральных препаратов, из которых чаще всего (80%) применялся азитромицин. Значительная частота наз-начения макролидов объясняется подъемом заболеваемости хламидийной и микоплазменной инфекциями, а также широким использованием сочетаний макролидов с b-лак-тамными антибиотиками при невозможности этиологической расшифровки.
По данным микробиологических исследований мокроты в качестве ведущего этиологического агента инфекций органов дыхания по-прежнему доминирует (52,1%) пневмококк. Кроме пневмококка, из мокроты выделялись культуры зеленящего стрептококка, гемофильных палочек. Редко выявлялись грамотри-ца-тель-ные микроорганизмы и стафилококки. В последние годы значительно возросла частота микоплазменных и хламидийных инфекций, причем внутриклеточные агенты нередко являются причиной эпидемических очагов в семьях и коллективах.
Показаниями для назначения азитромицина яв-ляются инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллофарингит, острый средний отит, синусит), а также бронхиты и внебольничные пневмонии. Так называемые атипичные пневмонии вызываются внутриклеточными агентами-вирусами, микоплазмой (50% всех случаев), хламидиями, легионеллой. Азитромицин является наилучшим антибиотиком для лечения большинства из них. Краткие отличия атипичных пневмоний приведены в таблице 2. Инфекция часто передается от человека к человеку (в последние годы пришлось наблюдать несколько семейных и служебных вспышек микоплазменных и хламидийных пневмоний). Этиоло-гический диагноз возможен путем выявления специфических антител класса IgM в сыворотке крови или сероконверсии (при исследовании парных сывороток).
Изучение клинических проявлений микоплазменных пневмоний показало, что характерен продромальный период в виде недомогания и респираторного синдрома, проявляющегося ринофарингитом, трахеобронхитом , реже отитом. Развитие пневмонии быстрое, иногда постепенное с появлением лихорадки или субфебрилитета . Ознобы и одышка не характерны. Кашель, часто непродуктивный или с отделением слизистой мокроты, является доминирующим симптомом. У 30-50% больных типичным является пароксизмальный, непродуктивный, мучительный, коклюшеподобный кашель низкого тембра, иногда сопровождающийся затруднением вдоха . Эти пароксизмы кашля нередко обусловлены развитием феномена трахео-бронхи-альной дискинезии, при которой значительно возрастает подвижность pars membranacea трахеи и крупных бронхов. При аускультации выслушиваются сухие и/или локальные влажные хрипы. Крепитация и признаки уплотнения легочной ткани отсутствуют. Плевральный выпот развивается редко. Нередки внелегочные симптомы: миалгии (обычно боли в мышцах спины и бедер), обильная потливость, мышечная слабость, артралгии, поражения кожи и слизистых, желудочно-кишечные нарушения, головные боли, иногда бессонница.
При рентгенологическом исследовании выявляют типичную пневмоническую инфильтрацию легочной паренхимы (чаще очагового и многоочагового характера), однако у 20-25% больных определяются лишь интерстициальные изменения, а изредка на стандартных рентгенограммах (особенно выполненных в жестком режиме) патологии не отмечается. Поэтому в случаях, когда клинически пневмония не вызывает сомнений, а результаты рентгенографии не доказательны - может использоваться компьютерная рентгеновская томография, обеспечивающая подтверждение диагноза благодаря просмотру изображения в различных режимах и отсутствию для метода скрытых зон.
Феномен трахео-бронхиальной дискинезии выяв-ляется при выполнении форсированных экспираторных легочных проб. Характерным является появление дополнительных «ступеней» на спирографической кривой. Более точно наличие этого синдрома может быть доказано при рентгеноскопии трахеи с кашлевой пробой.
Лейкоцитарная формула периферической крови обычно не изменена. Возможен небольшой лейкоцитоз или лейкопения. Изредка отмечают немотивированную анемию. Посевы крови стерильны, а мокроты неинформативны.
Для микоплазменных пневмоний характерна диссоциация некоторых клинических признаков: высокая лихорадка в сочетании с нормальной лейкоцитарной формулой и слизистой мокротой; низкий субфебрилитет с проливными потами и тяжелой астенизацией. Таким образом, микоплазменная пневмония имеет определенные клинические особенности, сопоставление которых с эпидемиологической ситуацией позволяет принять правильное решение о выборе антибактериального препарата.
При хламидийной инфекции развитию пневмонии нередко предшествует респираторный синдром в виде недомогания и фарингита, протекающего с сухим кашлем при нормальной или субфебрильной температуре тела. Развитие пневмонии подострое с появлением ознобов и лихорадки. Кашель быстро становится продуктивным с отделением гнойной мокроты. При аускультации в ранние сроки выслушивают крепитацию, более стабильным признаком являются локальные влажные хрипы. При долевых пневмониях определяют укорочение перкуторного звука, бронхиальное дыхание, усиление бронхофонии. Хламидийные пневмонии могут осложняться плевритом, который проявляется характерными плевральными болями, шумом трения плевры. При плевральном выпоте перкуторно определяется тупость, а при выслушивании - резкое ослабление дыхания. Некоторые больные переносят высокую лихорадку относительно легко. У детей описано коклюшеподобное течение хламидийных пневмоний, что связано с нередким развитием трахеобронхиальной дискинезии, являющейся характерным признаком и при легочном хламидиозе у взрослых. Из внелегочных проявлений чаще (5%) встречаются синуситы, значительно реже - миокардиты и эндокардиты. Рентгенологические находки чрезвычайно вариабельны. Выявляют инфильтративные изменения в объеме одной и более долей, нередко инфильтрация носит интерстициальный характер. В типичных случаях лейкоцитарная формула не изменена, однако нередко отмечается лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом

Больная Х., 15 лет, госпитализирована в отделение пульмонологии на 7-й день болезни. В школе вспышка острой респираторной инфекции. В классе у 5 из 25 учеников диагностирована пневмония. У пациентки диагноз пневмонии установлен на 2-й день болезни. Начата терапия амоксициллином/кла-вуланатом по 2,0 г/сут. Лечение в течение 5 дней без эффекта. Все дни сохранялась лихорадка до 38-38,5°С. При поступлении состояние средней тяжести. Температура тела 38,5°С. Кли-нические и рентгенологические данные соответствуют правосторонней нижнедолевой пневмонии. В анализе крови умеренный лейкоцитоз без нейтрофильного сдвига в лейкоцитарной формуле. Назначен азитромицин перорально по 500 мг/сут. Через несколько часов после первого приема антибиотика температура тела нормализовалась. При обследовании в сыворотке крови обнаружены в высоких титрах антитела к хламидиям класса IgM. Азитромицин применялся 12 дней. Исход - выздоровление.
В данном клиническом наблюдении основой для правильной клинической оценки и выбора эффективного антибиотика (азитромицин) явились характерный эпидемиологический анамнез и отсутствие эффекта от 5-дневной терапии усиленным b-лактамным антибиотиком в эффективной дозе.
Кроме монотерапии азитромицином, этот антибиотик нередко назначается в сочетании с b-лактам-ными препаратами. Если пациент госпитализируется по поводу пневмонии средней тяжести или тяжелого течения, часто практикуется тактика деэскалации, подразумевающая использование для исходной терапии сочетания антибиотиков и обычно это сочетание b-лактамного препарата (аминопенициллины, цефалоспорины, карбапенемы) с макролидом, который назначается исходя из возможности легионеллезной или хламидийной инфекции. В последующем, после уточнения диагноза один из препаратов отменяется.

Несколько лет назад на 4-й день болезни в наше отделение был госпитализирован пациент Н., 42 лет. При поступлении состояние тяжелое: температура тела 39,0°С, нестабильная гемодинамика, ЧД - 36 в 1 мин. Клинически и рентгенологически - двусторонняя многодолевая (инфильтрация 3-х долей) пневмония. Лейкоцитоз 22,0 с палочкоядерным сдвигом 30%. Назначена антибактериальная терапия: меропенем 4,0 г/сут. внутривенно в сочетании с азитромицином 500 мг/сут. перорально. Применены прессорные амины и глюкокортикостероиды внутривенно, использована оксигенотерапия. Показатели гемодинамики удалось стабилизировать в течение 4 часов и дальнейшее применение стероидов и прессорных аминов прекращено. Этиологически пневмония расшифрована, как легионеллезная (в сыворотке крови обнаружены антитела к легионелле в титре 1:1024). Длительность лечения азитромицином - 18 дней, меропенемом - 4 суток (препарат отменен после установления диагноза легионеллеза). Оксигенотерапия использовалась 7 дней. Исход - выздоровление.
Можно обоснованно полагать, что исход заболевания у наблюдавшегося пациента представлялся бы сомнительным, если бы эмпирическая антибактериальная терапия проводилась лишь меропенемом, а азитромицин назначался только после установления легионеллезной природы пневмонии.
Это наблюдение побудило нас проводить деэскалационную антибактериальную терапию (b-лактамный антибиотик + макролид) почти у половины больных пневмониями и во всех случаях лечения пневмоний тяжелого течения.
При тяжелом течении пневмонии антибиотики применяются внутривенно. При внутривенном использовании азитромицин дозируется по 500 мг каждые 24 часа.
Следует считаться с затратами на антибактериальную терапию, которые могут быть весьма значительными. В последние годы успешно применяется так называемая ступенчатая терапия. При использовании азитромицина по этой методике лечение начинается с внутривенного применения антибиотика по 500 мг каждые 24 часа. По достижении клинического эффекта (обычно через 2-3 дня), когда антибактериальная терапия обеспечила улучшение состояния больного, сопровождающееся снижением или нормализацией температуры тела, уменьшением лейкоцитоза, возможен переход на пероральное применение азитромицина (если предполагается хорошая всасываемость) по 0,25-0,5/24 часа. При высокой эффективности подобной методики она отличается меньшей стоимостью не только вследствие различия цен на парентеральные и таблетированные препараты, но и за счет уменьшения расхода шприцев, капельниц, стерильных растворов. Такая терапия легче переносится пациентами и реже сопровождается побочными эффектами.
Внутривенное и ступенчатое применение азитромицина обычно используется при лечении пневмоний тяжелого течения. При лечении других бронхолегочных инфекций, как правило, можно ограничиться пероральной терапией.
Приведенные данные и собственный многолетний опыт свидетельствуют о том, что в настоящее время азитромицин занимает одну из основных позиций в лечении бронхолегочных инфекций.

Литература
1. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии (Под ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова) // Смоленск, МАКМАХ, 2007.- 464 с.
2. Ноников В.Е. Атипичные пневмонии: второе рождение макролидов //Новый медицинский журнал.-1995.-№ 1.-с.5-7
3. Ноников В.Е. Тактика антибактериальной химиотерапии пневмоний //РМЖ.-1997.-Том 5.-№ 24,- с.1568-1578
4. Ноников В.Е. Антибиотики-макролиды в пульмонологической практике // Атмосфера: пульмонология и аллергология.-2004.- № 2 (13).- с.24-26
5. Bartlett J. Pocket Book of Infectious Diseases Therapy //Lippincott Williams & Wilkins.-2005-6.- 349p.
6. Zackom H. Pulmonary Differential Diagnosis //W.B.Saunders.- 2000.- 885 p

Научный центр экспертизы и государственного контроля лекарственных средств, Москва

Клиническое применение азитромицина (показания к применению и схемы лечения)

Основные показания к применению азитромицина и схемы его применения представлены в табл. 4.

Среди макролидов азитромицин является наиболее часто назначаемым антибиотиком при лечении инфекций верхних и нижних отделов дыхательного тракта, инфекций кожи и кожных структур, болезней, передающихся половым путем, заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Особенно велика его роль при внебольничных пневмониях, среднем отите, синуситах, ведущие возбудители которых (Streptococcus spp., H.influenzae, M.catarrhalis, а также атипичные возбудители - Chlamydia, Legionella spp.) высокочувствительны к этому антибиотику.

Проблема выбора оптимальных антибиотиков и схем терапии внебольничных пневмоний остается по-прежнему актуальной, несмотря на внедрение в клиническую практику новых поколений цефалоспоринов, новых лекарственных форм пенициллинов широкого спектра действия, новейших фторхинолонов и др. Ее острота обусловлена наибольшей частотой обращаемости населения по поводу пневмонии среди амбулаторных больных, высоким уровнем смертности (от 10 до 40%) при позднем обращении к врачу; трудностями диагностики в условиях лечения на дому; изменениями в структуре и свойствах возбудителей, повреждением систем иммунной защиты.

Первоначальная терапия внебольничной пневмонии практически всегда бывает эмпирической в связи с необходимостью немедленного начала лечения, особенно при тяжелом течении заболевания на фоне отсутствия данных о его возбудителе.

Согласно рекомендациям Американского торакального общества, Общества инфекционистов США, Группы консенсуса Канады по внебольничной инфекции наиболее целесообразным считается применение при внебольничной пневмонии азитромицина, в том числе в форме для внутривенного введения (при тяжелом течении). Для первоначальной терапии госпитализированных больных рекомендуют назначать беталактамные антибиотики в сочетании с макролидами, с учетом данных in vitro . Основой рекомендации азитромицина является спектр действия препарата, перекрывающий предполагаемых типичных и атипичных возбудителей пневмонии . Это является особенно важным с точки зрения варьирующих данных о составе ее возбудителей. Так, при анализе результатов 16 исследований частота выделения S.pneumoniae в качестве возбудителя пневмонии колебалась от 1 до 76%. H.influenzae среди этиологических агентов занимала второе место по частоте выделения (5-22%). На долю внутриклеточных возбудителей приходилось около 25%, причем отмечено, что госпитализация требовалась лишь для 5% больных. Тяжелое течение пневмонии отмечали при наличии таких факторов риска, как пожилой возраст, наличие сопутствующих заболеваний, развитие септического шока. С учетом этих данных выбор и назначение азитромицина при внебольничной пневмонии является наиболее целесообразным, в связи с его наибольшей активностью против H.influenzae и M.catarrhalis среди сравниваемых препаратов (табл. 5).

В настоящее время накоплен огромный экспериментальный и клинический материал, характеризующий современное значение азитромицина при лечении инфекций нижних отделов дыхательных путей (пневмония, острый и обострение хронического бронхита, диффузный панбронхиолит и др.). Многие аспекты этой проблемы в обзоре обсуждаются, особенно с точки зрения эффективности азитромицина в сравнении с другими современными антибиотиками, оптимизации режимов лечения азитромицином, фармакоэкономики препарата в сравнении с другими схемами антибактериальной терапии пневмоний и др.

Азитромицин не рекомендуется применять в оральной форме при внутрибольничной пневмонии, что обусловлено отсутствием в его спектре таких наиболее тяжелых возбудителей госпитальных пневмоний, как Klebsiella spp. , Pseudomonas aeruginosa и других видов микробов группы Citro-Enterobacter-Serratia и др. В то же время основные возбудители внебольничной пневмонии - S. pneumoniae, H. influenzae, M.catarrhalis, как и внутрибольничные патогены, такие как C.pneumoniae, M.pneumoniae, L.pneumophila, характеризуются высокой чувствительностью к азитромицину.

Схемы лечения азитромицином пневмонии хорошо отработаны в последние годы. В результате мультицентровых клинических испытаний в крупных лечебных центрах на большом числе больных убедительно показана более высокая или близкая эффективность кратких курсов терапии азитромицином (3-5 дней) в сравнении с результатами лечения эритромицином в течениедней илидневными курсами лечения другими антибиотиками - амоксициллином, амоксициллин/ клавулановой кислотой, цефуроксимом, цефаклором и др. .

При схеме лечения азитромицином внутрь по 500 мг в 1-й день однократно и по 250 мг один раз в сутки со 2-го по 5-й день эффект лечения составил 30% по клиническим показателям и 70-80% - по бактериологическим при пневмониях, вызываемых чувствительными штаммами пневмококков, моракселл, гемофильных палочек .

Оценена эффективность азитромицина (3-дневный курс лечения по 500 мг один раз в сутки внутрь) при внебольничной пневмонии в открытом, несравнительном исследовании у 66 больных. Микробиологически были обследованы 40 больных, у которых выделяли Legionella pneumophila, S.pneumoniae; больной с повторным выделением H.influenzae из исследования был исключен. По результатам исследования сделан вывод о высокой эффективности назначенного курса терапии (клинический эффект в 97% случаев, включая случаи пневмококковой бактериемии у 6 больных). У больных с бактериемией эрадикация возбудителя из крови достигнута в течение 48 часов, полное излечение на 14-е сутки, побочные реакции в 6% случаев . Имеются также данные об отличных результатах лечения острого бронхита, внебольничной пневмонии, вызываемых чувствительными к азитромицину штаммами традиционных бактериальных патогенов, а также хламидийной и легионеллезной пневмоний. Препарат применяли по обычным схемам: взрослым по 500 мг в первый день и 250 мг в последующие 4 дня или 3-дневным курсом по 500 мг 1 раз в сутки однократно и в суточной дозе 5-10 мг/кг детям.

В сравнительных исследованиях азитромицина с эритромицином, рокситромицином, цефаклором и цефуроксимом (все препараты применяли по типичным схемам лечения при инфекциях верхних дыхательных путей) были показаны очевидные преимущества азитромицина (5-дневный курс лечения) перед другими препаратами: эффективность более чем в 90% случаев по клиническим и более 70% - по бактериологическим показателям , а также по переносимости и комплаентности. Однако, при этом отмечено, что эти данные касаются применения азитромицина внутрь при внебольничных инфекциях; систематические же данные о возможностях и эффективности лечения тяжелых форм пневмонии в условиях бактериемии и генерализации инфекции отсутствуют.

В связи с возникновением в последнее десятилетие проблемы резистентности к бензилпенициллину S.pneumoniae встает вопрос об уточнении подходов к выбору антибиотиков для лечения внебольничной пневмонии, вызываемой устойчивыми штаммами. Особенностью пневмококков, устойчивых к бензилпенициллину (БП-R S.pneumoniae), является их перекрестная устойчивость к антибиотикам других групп, в том числе и к макролидам (эритромицину и новым полусинтетическим - азитромицину, кларитромицину и др.). Частота выделения БП-R пневмококков варьирует по странам, регионам и стационарам и коррелирует с частотой выделения штаммов, устойчивых к макролидам. Так, приводятся данные о выделении 17% устойчивых к эритромицину пневмококков среди БП-чувствительных, 22% - среди штаммов с промежуточной БП-R и 33% - среди БП-R . С учетом этого факта, очевидной является необходимость проведения постоянного мониторинга чувствительности пневмококков не только к бензилпенициллину и макролидам, но и антибиотикам других групп, поскольку эта устойчивость носит множественный характер, а контроль за ее распространением может служить определенной гарантией эффективности антибактериальной терапии пневмококковой пневмонии.

В странах с низкой частотой выявлений БП-R пневмококков азитромицин и беталактамы могут сохранять свое значение как антибиотики первой очереди при внебольничных пневмониях. В тяжелых случаях назначают комбинации беталактамных антибиотиков парентерально в сочетании с эритромицином. Азитромицин или другие макролиды назначают при подозрении на «атипичную» пневмонию с одновременным проведением дифференциальной диагностики между «типичной» и «атипичной» пневмониями, в том числе с последующим лабораторным подтверждением её.

В странах с высоким уровнем выделения устойчивых пневмококков азитромицин, как и другие макролиды, назначаться как препараты первоочередного выбора не могут. Они не назначаются также у больных с высоким риском развития инфекций, вызываемых грамотрицательными микроорганизмами, ослабленных больных, с тяжелыми, сопутствующими заболеваниями, при алкоголизме, наркомании и др. .

Оценка эффективности азитромицина с анализом причин неудач на основе определения этиологии заболевания, антибиотикочувствительности, доз препарата, продолжительности курсов лечения, наличия у больного факторов риска позволит уточнить терапевтические возможности азитромицина при различных формах пневмонии и целесообразность его назначения в определенных клинических ситуациях.

Азитромицин в борьбе с воспалением легких

Азитромицин – это антибиотический препарат, наделенный достаточно мощным бактерицидным свойством. Он прекрасно справляется как с грамположительными бактериями, так и со стрептококками, а также анаэробными микроорганизмами . Выпускается азитромицин в капсулах. Стоит отметить еще и то, что данный препарат достаточно быстро и легко всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Цервицит , бронхит, рожа, дерматозы , гонорея, инфекционные заболевания мочевыделительной системы – все это также подвластно азитромицину.

Читать еще:

Отзывы

Оставить отзыв

Вы можете добавить свои комментарии и отзывы к данной статье при условии соблюдения Правил обсуждения.

азитромицин при пневмонии

Популярные статьи на тему: азитромицин при пневмонии

Пневмония – острое инфекционное заболевание, преимущественно бактериальной этиологии, характеризующееся очаговым поражением респираторных отделов лёгких с обязательным наличием внутриальвеолярной экссудации.

тематический номер: ИНФЕКЦИИ В ПРАКТИКЕ ВРАЧА Сравнительная эффективность и безопасность комбинации азитромицина и цефтриаксона для внутривенного введения по сравнению с левофлоксацином для внутривенного введения у.

11 декабря 2006 года в г. Донецке состоялась конференция, посвященная вопросам рациональной антибактериальной терапии при наиболее распространенных инфекциях дыхательных путей.

С III съезда фтизиатров и пульмонологов Украины Заболевания бронхолегочной системы, в частности пневмония, представляют серьезную медико-социальную проблему и являются одной из частых причин госпитализации больных. С докладом «Осложнения.

Пневмония относится к числу наиболее распространенных заболеваний человека и все еще остается серьезной медико-социальной проблемой. Так, заболеваемость пневмонией cреди взрослого населения в Украине в 1998–2000 годах составляла 4,3-4,7 на.

В структуре общей заболеваемости болезни органов дыхания занимают первое место, и удельный вес данной патологии составляет у взрослых 27,6%, у подростков 39,9%, у детей 61%.

К «новым» макролидам относятся кларитромицин и азитромицин, вошедшие в клиническую практику в начале 90-х гг. XX в.

Внедрение в клиническую практику новой лекарственной формы сумамеда (азитромицина) для внутривенного введения значительно расширило возможности эффективного антибактериального лечения респираторных инфекций, а также поставило ряд вопросов по определению..

Проблема высокой заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, продолжает оставаться актуальной во всем мире. При этом за последние 30 лет наши представления об этой патологии претерпели существенные изменения. Несмотря на то что в последние.

Вопросы и ответы по: азитромицин при пневмонии

Я пошла в этот же день к своему фтизиатру,что там комиссия решила!! Пришла к ней говорю давайте справку мне,ребенка без нее не могут нормально обследовать!! Она говорит что на комоссии мы все таки решили что улучшения есть,но незначительные, это все таки пневмония!Она меня посмотрела,кашля как нет так и не было,сдала в этот день мокроту опять. Назначила Азитромицин 10дней после к ней прийти,ребенка пока не надо обследовать.

Пропила я таблетки, приехала к ней получается на 9 день.Сдала кровь,макроту,ренген сделала!Сижу жду описания! И вот захожу к ней,она говорит,что все таки мы ставим тебе диагноз инфлильтративный тубрз,МБТ(-).Пробное лечение в течение 2х месяцев,пока не придет макрота эта!Лечится в домашних условиях,ходить каждый день получать таблетки.При чем меня удивили получать не у них таблетки,а у себя в поликлинники. Я еще удивилась,говорю как так:Почему е у вас в диспансереА где здоровые люди!! Она говорит,что в туб.диспансер тебя никто не пустит!!Там больные!А у тебя типо только только начинается,и ты не заразна. Ребенка скоро поведу к детскому!Справки ни какой на руках нет,просто на листочки написала что детскому передать!На учет не поставили,сказали что пока пробное лечение,все зависит от мокроты которая уже через 2 месяца придет!

У меня много вопросов:Пожалуйста подскажите что нибудь.помогите словом.я реву,мне плохо.Я вся в недоумении

1)Могут разве только на основании рентгена поставить диагноз?Если все анализы в норме,кашля нет,диаскин тест отриц,мокрота отриц.!

Просто преживаю сильно. Можно просто по ренгену назначть диагноз?!И получать таблетки вообще в своей поликлинике!!Очень много противоречий,с такой болезнью!

1. Первый подъем темп. до 39 С был в начале января 2016, сбили спец-ты неотл. помощи, 2-й день 38,4, 3-й и 4-й - упала до нормы.

3. В последующие две недели после выписки - перемерз.

4. Третий подъём температуры: 02.03.2016 до 39 и даже до 40,5 (единично). Сделаны лабораторные исследования: Хламидии - отриц., Токсоплазма - отриц., Гепатиты А,Б,С - отриц.но, ЭХО сердца - дополнительных структур на клапанах не обнаружено, прогиб передней стенки на 4 мм, УЗИ органов брюшной полости - увеличены печень и селезенка (спленомегалия), что наблюдается на протяжении всего времени лечения, Антинуклеарные тела (ANA-9)- все отрицательны, МРТ гол. мозга - патологии не выявлено, УЗИ щитовидной железы - паталогии не выявлено, Анализ пунктуната костного мозга - лейкемоидная реакция нейтрофильного типа, ВИЧ - отрицательно, Увеличена Аспартамминотрансфеназа 46,6, Аланинаминотрансфеназа - 97,9, Гаммаглутамилтранфеназа - 215, Холестирин общий - 6.91 (есть лабораторные исследования Евролаба), Аnti-CCP - 28, 31 (к 29.03 - уже 42, 69), Обнаружен Герпес 6 типа (5 копий ДНК), пролечен на протяжении 10 дней цимевеном - два раза по 500мл/сутки, в последующем анализе не обнаружен. С-РБ - 102, Антистрептолизин 09.03., а 29.03.. Сделаны МРТ коленных суставов - начальные дегнеративные изменения. В связи гипотремией был введен на 7 дней «Солумедрол» в дозе 165 мг/сутки, прекращен на сутки, в связи с чем остро появилась коленная боль и подъем температуры, введен в дозе 80 мг/сутки, сейчас принимает Метипред в сутки 32 мг. Температура при попытки снижения до 24 мг/сутки поднялась до 38,2, вернулись к 32 мг/сутки.МРТ колен. суст. - начальные дегенер.-дистрофические изменения. Ревмат. фактор - 2,57 13.03.2016 и 2,.03.2016. АТ к ДНК двухцепочной - 1.00.Анализ на Ферритин от 29.03., на С-реактивный белок - 9,3, Прокальцитонин

Использование Азитромицина при пневмонии и простудных заболеваниях

С приходом холодов организм начинает сильно перемерзать. Вот и я заболела! Стояла на остановке, долго ждала маршрутку, очень сильно замерзла и вот! Температура 39, слабость, сильный кашель, после которого сильно болит горло и легкие. Вызвала скорую. Врач назначил Азитромицин при пневмонии (да-да, именно его у меня и обнаружили)

Показания к применению

Азитромицин назначают при наличии инфекции в дыхательных путях, а также в области носоглотки. Этот препарат также применяется при воспалительных инфекционных процессах кожи, а также при заболеваниях мочевыделительной и половой системы вирусом Хламидия.

Стоит отметить, что на сегодняшний день Азитромицин занимает первую позицию среди эффективных и популярных противомикробных препаратов. Он оказывает положительное действие на бронхиальную систему и очень быстро приводит организм к выздоровлению.

Азитромицин – это новинка в фармакологическом мире, которая реализуется по самым доступным ценам. Азитромицин – это ваш помощник в борьбе с ненавистным кашлем.

Специалисты назначают Азитромицин людям при пневмонии, как отличное противомикробное средство, которое в кратчайшие сроки выведет организм из такого критического состояния.

Всем известно, что пневмония – это серьезное заболевание, которое требует лечения только антибиотиками. В таком случае поможет именно азитромицин, так как он считается мощнейшим антибиотиком широкого спектра действия. Он устраняет грамположительные бактерии и анаэробные микроорганизмы.

Выпускается он только в капсулах. Он очень стремительно всасывается в желудочно – кишечный тракт, а оттуда попадает в кровь и разноситься по всему организму.

Противопоказания

Существуют также некоторые противопоказания к применению данного препарата. Его нельзя назначать детям до 12 лет, а также людям с почечной и печеночной недостаточностью.

Также запрещается назначение данного препарата беременный и кормящим, а также тем, у кого возможны аллергические реакции на компоненты этого лекарства.

Побочные эффекты

Специалисты предупреждают, что Азитромицин нужно принимать строго по указанию врача – специалиста, так как он имеет очень много побочных действий.

Они наблюдаются со стороны центральной нервной, кровеносной систем, органов чувств, а также желудочно – кишечного тракта. При появлении симптомов передозировки препаратом нужно обязательно провести очистку желудка методом промывания и вызвать скорую!

Также нужно очень аккуратно применять его с другими лекарственными препаратами, так как он мало с чем совместим.

Как пить Азитромицин

Обычная доза препарата, которая назначается врачами – это 1 мг. Принимать его нужно один раз в сутки и желательно через час или два после еды.

Дозировка зависит от заболевания, веса и возраста больного. Нужно отметить, что относиться к приему препарата нужно очень серьезно и в случае, если вы забыли вовремя принять очередную дозу, не нужно ждать следующего приема, а выпить, как только вспомнили. Следующие приемы лекарства принимать в обычном графике, как назначил врач – специалист.

Так как Азитромицин – это препарат группы антибиотиков, нужно наравне с ним принимать антигрибковую терапию. Во время лечения данным препаратом нужно отказаться от вождения автомобиля, а также не заниматься видами деятельности, которые требуют максимальной концентрации внимания.

Мои итоги и результаты

Этот препарат помог мне очент быстро встать на ноги. Азитромицин устранил весь кашель и тем самым помог мне избавиться от болевых ощущений в области груди. После первого применения температура тела стабилизировалась, пропала слабость.

Я очень благодарна Азитромицину, что я так быстро встала на ноги. Рекомендую всем!

Азитромицин в лечении внебольничных пневмоний

Внебольничная пневмония (синонимы: домашняя, амбулаторная) - это острое заболевание, возникшее во внебольничных условиях, сопровождающееся симптомами инфекции нижних дыхательных путей (температура, кашель, боли в груди, одышка) и «свежими» очагово-инфильтративными изменениями в легких при отсутствии очевидной диагностической альтернативы.

Внебольничные пневмонии (ВБП) условно можно разделить на 3 группы:

1. Пневмонии, не требующие госпитализации. Данная группа больных - самая многочисленная, на ее долю приходится до 80% всех больных пневмонией; эти больные имеют легкую пневмонию и могут получать терапию в амбулаторных условиях; летальность не превышает 1-5%.

2. Пневмонии, требующие госпитализации больных в стационар. Эта группа составляет около 20% всех пневмоний, больные имеют фоновые хронические заболевания и выраженные клинические симптомы, риск летальности госпитализированных больных достигает 12%.

3. Пневмонии, требующие госпитализации больных в отделения интенсивной терапии. Такие пациенты определяются как больные с тяжелой внебольничной пневмонией. Летальность при тяжелой пневмонии составляет около 40%.

Причинами развития воспалительной реакции в респираторных отделах легких могут быть как снижение эффективности защитных механизмов организма, так и массивность дозы микроорганизмов и/или их повышенная вирулентность. Аспирация содержимого ротоглотки - основной путь инфицирования респираторных отделов легких, а значит, и основной патогенетический механизм развития пневмонии. В нормальных условиях ряд микроорганизмов (например, Streptococcus pneumoniae) могут колонизировать ротоглотку, но нижние дыхательные пути при этом остаются стерильными. В случаях же повреждения механизмов «самоочищения» трахеобронхиального дерева, например, при вирусной респираторной инфекции, создаются благоприятные условия для развития пневмонии. В отдельных случаях самостоятельным патогенетическим фактором могут быть массивность дозы микроорганизмов или проникновение в респираторные отделы легких даже единичных высоковирулентных микроорганизмов, устойчивых к действию защитных механизмов организма, что также приводит к развитию пневмонии.

Этиология ВБП непосредственно связана с нормальной микрофлорой, колонизирующей верхние отделы дыхательных путей. Из многочисленных микроорганизмов лишь некоторые, обладающие повышенной вирулентностью, способны при попадании в нижние отделы дыхательных путей вызывать воспалительную реакцию.

Такими типичными возбудителями внебольничной ВБП являются: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae.

Определенное значение в этиологии внебольничной ВБП имеют атипичные микроорганизмы, хотя точно установить их этиологическую значимость сложно: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Mycoplazma pneumoniae, Legionella pneumophila.

К типичным, но редким возбудителям ВБП относятся: Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, реже - другие энтеробактерии.

Streptococcus pneumoniae - самый частый возбудитель ВБП у лиц всех возрастных групп. В связи со сложностью идентификации возбудителя начальная терапия ВБП в подавляющем большинстве случаев носит эмпирический характер. Выбор препаратов основывается на данных о частоте встречаемости определенных патогенов в разных возрастных группах, локальном уровне антибиотикорезистентности, клинической картине заболевания и эпидемиологических сведениях.

Начальный выбор антимикробного препарата производится эмпирически (т.е. до получения результатов микробиологического исследования), так как:

Как минимум, в половине случаев ответственный микроорганизм не удается выявить даже при помощи самых современных методов исследования, а существующие микробиологические методы довольно неспецифичны и малочувствительны;

Любая задержка этиотропной терапии пневмоний сопровождается повышенным риском развития осложнений и летальности пневмонии, тогда как своевременно и правильно выбранная эмпирическая терапия позволяет улучшить исход заболевания;

Оценка клинической картины, рентгенологических изменений, сопутствующих заболеваний, факторов риска и тяжести пневмонии в большинстве случаев позволяет принять правильное решение о выборе адекватной терапии.

В то же время необходимо стремиться к уточнению этиологического диагноза, особенно у больных с тяжелой пневмонией, поскольку такой подход может оказать влияние на исход заболевания. Кроме того, преимуществами «направленной» терапии являются уменьшение количества назначаемых препаратов, снижение стоимости лечения, снижение числа побочных эффектов терапии и уменьшение потенциала селекции резистентных штаммов микроорганизмов.

Выбор стартовой терапии зависит от тяжести заболевания, места терапии, клинических и эпидемиологических факторов. Так как нередко сложно сразу определить тип возбудителя ВБП, препаратами широкого применения являются макролиды, обладающие широким спектром антимикробного действия.

Как показывает анализ зарубежных данных, макролиды эффективны у 80-90% пациентов с ВБП. Это определяется их адекватным спектром активности, включающим большинство потенциальных возбудителей, в т.ч. микоплазмы, хламидии и легионеллы, а также благоприятными фармакокинетическими свойствами, обусловливающими создание высоких концентраций в легких. Важным фактором, определяющим эмпирический выбор макролидов, является и низкий уровень устойчивости к ним ряда микроорганизмов. Например, микоплазмы проявляют постоянную чувствительность к антибиотикам данной группы, развития резистентности к ним не описано. В России уровень устойчивости к макролидам самого распространенного возбудителя ВБП S. Pneumoniae составляет менее 5%. Более того, у ряда микроорганизмов чувствительность к макролидам восстанавливалась после периода снижения интенсивности их использования.

К достоинствам макролидов также относятся низкая токсичность и хорошая переносимость, включая низкий аллергогенный потенциал. Частота реакций гиперчувствительности при их применении не превышает 0,5%, что значительно ниже таковой при лечении пенициллинами (до 10%) и цефалоспоринами (до 4%), в связи с чем макролиды считаются средствами выбора у пациентов с аллергией к 3-лактамным антибиотикам.

В североамериканских руководствах по лечению ВБП макролиды рассматриваются в качестве препаратов первого выбора. Их эффективность и безопасность подтверждается результатами мета-анализа клинических исследований.

Высказывается мнение, что макролиды не только оказывают терапевтический эффект, но и позволяют предотвратить носительство атипичных возбудителей, что может привести к уменьшению частоты повторных случаев ВБП и снижению заболеваемости.

Вышеперечисленные факторы обусловливают широкое применение макролидов у взрослых и детей при инфекциях нижних дыхательных путей, начиная с 1952 г., когда на международном фармацевтическом рынке появился первый представитель данной фармакологической группы - эритромицин. В последующие годы были разработаны новые антибиотики из группы макролидов, отличающиеся от эритромицина прежде всего улучшенными фармакокинетическими свойствами и лучшей переносимостью.

Самым широко применяемым среди современных макролидов является азитромицин. Более чем 20-летний опыт применения в клинической практике азитромицина свидетельствует о его поистине всемирном признании. За это время препарат прекрасно зарекомендовал себя в лечении различных инфекционных заболеваний, и прежде всего бронхолегочных инфекций. Согласно результатам исследования Европейского общества антимикробной химиотерапии (ESAC), проведенного в гг., в большинстве стран Европы макролиды занимают второе место по объему потребления среди антибиотиков, применяющихся в амбулаторной практике, уступая только пенициллинам. Азитромицин и кларитромицин входят в «первую пятерку» наиболее активно продаваемых в мире антимикробных препаратов. Потребление азитромицина достигает колоссальных объемов и продолжает неуклонно возрастать. В 1999 г. азитромицин был самым назначаемым макролидным средством в мире (IMS Drug Monitor, 1999), а объем его продаж в 2002 году превысил 1 млрд. долларов США.

по сравнению с другими

Азитромицин (Зитроцин) является полусинтетическим антибиотиком из группы 15-членных макролидов или азалидов. Такая химическая структура обусловливает его улучшенную фармакокинетику, прежде всего значительно повышенную кислотоустойчивость (по сравнению с эритромицином в 300 раз), лучшее всасывание из желудочно-кишечного тракта и более надежную биодоступность. Особенностями азитромицина, отличающими его от других макролидов, являются очень длительный период полувыведения (до 79 часов) и способность создавать более высокие концентрации в тканях. Азитромицин превосходит другие макролиды и по способности накапливаться внутриклеточно. Он активно захватывается фагоцитами и доставляется в очаги инфекционного воспаления, где его концентрации на 24-36% превышают концентрации в здоровых тканях. Способность проникать в фагоциты у азитромицина в 10 раз выше, чем у эритромицина.

Благодаря высокой липофильности азитромицин (Зитроцин) хорошо распределяется по организму, достигая в различных органах и тканях уровня, намного превышающего минимальные подавляющие концентрации (МПК) для основных возбудителей инфекций соответствующей локализации. Внутриклеточные концентрации препарата враз превышают таковые в плазме крови. Наибольшие концентрации создаются в миндалинах, аденоидах, экссудате среднего уха, слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете, а также в эпителии альвеол. Высокий уровень препарата в бронхах и легких поддерживается в течение нескольких суток после его отмены. Спектр действия азитромицина шире, чем эритромицина, за счет таких микроорганизмов, как Borrelia burg-dorferi, Helicobacter pylori, внутриклеточный комплекс Mycobacterium avium, Cryptosporidium spp. и Toxoplasma gondii. Активность азитромицина в отношении грамположительных микроорганизмов сравнима с таковой эритромицина, однако по активности в отношении грамотрицательных микроорганизмов in vitro он превосходит эритромицин. В частности, азитромицин в 2-8 раз активнее эритромицина в отношении H. influenza, включая 3-лактамазопродуцирующие штаммы, которые встречаются примерно в 20-40% случаев. Азитромицин превосходит эритромицин по активности в отношении Legionella spp., H. ducreyi, Campylobacter spp. и некоторых других микроорганизмов. Препарат действует на всех основных возбудителей инфекций нижних дыхательных путей, включая S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, M. pneumoniae и С. pneumoniae. Согласно данным японских авторов азитромицин сохраняет активность и в отношении пневмококков, резистентных к другим макролидам.

Азитромицин (Зитроцин) оказывает постантибиотический эффект, в т.ч. в отношении таких возбудителей внебольничной пневмонии, как S. pneumoniae и Н. influenzae.

Преимуществом азитромицина перед остальными макролидами, а также большинством антибиотиков других групп является однократный прием в сутки и короткий курс лечения, что удобно и для детей, и для их родителей. Удобный режим приема, в свою очередь, повышает аккуратность выполнения терапевтических рекомендаций.

К достоинствам азитромицина относятся высокая безопасность и хорошая переносимость, обусловленные как благоприятным профилем побочных реакций, так и низким потенциалом клинически значимых лекарственных взаимодействий. Согласно результатам мета-анализов частота отмены азитромицина из-за побочных реакций составляет 0,7% при инфекциях нижних дыхательных путей и 0,8% при инфекциях верхних дыхательных путей. Частота отмены антибиотиков сравнения по результатам этих мета-анализов составила для амоксициллина/клавуланата - 2,3-4%, цефаклора - 1,3-2,8%, эритромицина -1,9-2,2%, кларитромицина - 0,9-1%. В клинических исследованиях азитромицин редко вызывал серьезные побочные реакции, причинно-следственная связь которых с препаратом полностью не установлена.

Способность макролидов вступать в лекарственные взаимодействия преимущественно определяется их влиянием на ферменты системы цитохрома Р450 в печени. По степени угнетения цитохрома Р450 они располагаются в следующем порядке: кларитромицин > эритромицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин. Таким образом, в отношении лекарственных взаимодействий азитромицин (Зитроцин) более безопасен, чем большинство других макролидов. В отличие от эритромицина и кларитромицина он не вступает в клинически значимые взаимодействия с циклоспорином, цизапридом, пимозидом, дизопирамидом, астемизолом, карбамазепином, мидазоламом, дигоксином, статинами и варфарином.

Азитромицин (Зитроцин) рекомендуют принимать перед едой, так как под влиянием пищи его биодоступность, по некоторым данным, может снижаться. Однако в 3 исследованиях показано, что пища не влияет на биодоступность азитромицина в таких лекарственных формах, как таблетки по 250 мг, порошки по 1000 мг и детская суспензия по 500 мг . Результаты этих исследований свидетельствуют, что прием азитромицина (Зитроцин) можно не «привязывать» к приему пищи, что еще в большей степени облегчает применение препарата.

Таким образом, основные свойства азитромицина, позволяющие удерживать прочные позиции в лечении не только внебольничных пневмноний, но и других инфекций дыхательных путей, сводятся к следующим:

Высокая активность против основных возбудителей инфекций нижних дыхательных путей (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, Enterobactericae);

Активность против внутриклеточных атипичных возбудителей;

Низкая резистентность S. pneumoniae и H. influenzae к азитромицину;

Высокая концентрация в различных бронхолегочных структурах;

Наличие постантибиотического эффекта;

Отсутствие клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными препаратами;

Удобный режим дозирования;

Наличие препарата в различных лекарственных формах.

В современном обширном арсенале антибактериальных препаратов, предназначенных для лечения бронхолегочных инфекций, азитромицин продолжает занимать важное место.

Наиболее просматриваемые статьи:

Актуальные темы

Лечение геморроя Важно!
Лечение простатита Важно!

Ключевая роль в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний (сердечно-сосудистый континуум) принадлежит гиперактивации ренин-ангиотензиновой.

Валентин ДУБИН Ведущий научный сотрудник Института натуропатии, профессор Трансгенные продукты питания уже перестали быть редкостью на нашем столе. Но.

Лазарев Игорь Альбертович УДК 616.711 – 002.2:616.8 – 009.81:615.814.1 Институт ортопедии и травматологии АМН Украины, отделение реабилитации и функциональной.

Таха Т.В., Нажмутдинова Д.К. Герпетическая инфекция занимает одну из ведущих позиций среди вирусных заболеваний, что объясняется повсеместным.

Е.П. Свищенко, Л.В. Безродная. Национальный научный центр «Институт кардиологии им. акад. Н.Д. Стражеско» АМН Украины, г. Киев. На основании данных исследований.

Д. Л. Алексеев, кандидат медицинских наук Н. Н. Кузьмина, доктор медицинских наук, профессор С. О. Салугина, кандидат медицинских наук Институт.

Значительная распространенность в популяции фибрилляции и трепетания предсердий (ФП и ТП) неклапанного генеза обусловливает постоянное совершенствование.

Феклисова Л.В., Мескина Е.Р., Бочкарева Н.М. Бифидобактерии являются доминирующим представителем анаэробных облигатных микроорганизмов желудочно-кишечного.

Беленичев И.Ф., Павлов С.В., Бухтиярова Н.В., Запорожский государственный медицинский университет Понимание механизмов гибели нейрона при различных.

Подзолкова Н.М. По данным Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, за последние три года уровень абортов в стране.

Видеоконсультации

Другие сервисы:

Мы в социальных сетях:

Наши партнеры:

Азитромицин в лечении внебольничной пневмонии

Кафедра терапии и профзаболеваний ММА им. И.М.Сеченова, МГУ им. М.В.Ломоносова

За последние годы, казалось бы, уже сказано все, что можно, по поводу внебольничной пневмонии, однако внимание к этой проблеме не ослабляется, отражением чего является постоянный поток публикаций и рекомендаций по диагностике и лечению пневмонии. Такой интерес вполне понятен. С одной стороны, внебольничная пневмония остается одним из самых распространенных инфекционных заболеваний, а с другой стороны, меняющаяся эпидемиологическая обстановка заставляет пересматривать существующие подходы к лечению и заново оценивать роль тех или иных антибактериальных препаратов. В настоящее время четко определен перечень антибиотиков, которые во всем мире считают возможным использовать для эмпирической терапии внебольничной пневмонии. Одним из них является азитромицин (Сумамед), который фигурирует во всех рекомендациях, посвященных этому заболеванию. Выбор этого азалидного антибиотика определяется спектром действия, включающим в себя основных возбудителей внебольничной пневмонии, особенностями фармакокинетики/фармакодинамики, делающими возможными сокращенные курсы лечения, разнообразием форм выпуска, позволяющим назначать препарат в любых ситуациях. Каково место азитромицина в современной терапии внебольничной пневмонии?

Результаты контролируемых клинических исследований

Эффективность азитромицина в лечении внебольничной пневмонии доказана в многочисленных контролируемых исследованиях. За 10 лет гг.) были опубликованы 29 таких исследований в целом у 5901 больного, в том числе 762 детей . В 12 исследований включали больных с различными инфекциями, в 8 - с обострением хронического бронхита и в 9 - с пневмонией. В качестве препаратов сравнения использовали макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин) в 8 исследованиях, пенициллины (ко-амоксиклав, амоксициллин, бензилпенициллин) в 13, цефалоспорины (цефаклор, цефуроксим аксетил, цефтибутен) в 4 и фторхинолоны (моксифлоксацин) в 1. Чаще всего (в 9 исследованиях) азитромицин сравнивали с ко-амоксиклавом. Эффективность как 3-дневного, так и 5-дневного курсов терапии азитромицином была высокой и в большинстве исследований оказалась сопоставимой с таковой 10-дневных курсов лечения препаратами сравнения. В 5 исследованиях азитромицин превосходил по эффективности препараты сравнения (ко-амоксиклав, эритромицин, бензилпенициллин и цефтибутен). Следует отметить, что небольшое, но статистически значимое превосходство азитромицина над ко-амоксиклавом было отмечено в двух крупных исследованиях у 759 больных с обострением хронического бронхита (клиническая эффективность 89,7 и 80,2% соответственно, р=0,0003) и 481 больного с инфекциями нижних дыхательных путей (95,0 и 87,1%, р=0,0025). Переносимость терапии в основных и контрольных группах была в целом сопоставимой, хотя в 4 исследованиях азитромицин вызывал нежелательные реакции реже, чем ко-амоксиклав или цефуроксим. Разница была в основном обусловлена более низкой частотой желудочно-кишечных нарушений.

Эмпирическая терапия пневмонии в амбулаторных условиях

Этиология внебольничной пневмонии зависит от многих факторов и может существенно отличаться в разных исследованиях. Основным возбудителем ее остается Streptococcus pneumoniae. В современных условиях в этиологии внебольничной пневмонии растет роль атипичных микроорганизмов, в том числе М. pneumoniae, С. pneumoniae, L. pneumophila. Значительно реже пневмонию вызывают Н. influenzae, а также S. aureus, клебсиелла и другие энтеробактерии. Нередко у больных обнаруживают смешанную или ко-инфекцию. В последние годы основное беспокойство у специалистов вызывает распространение резистентных к пенициллину штаммов пневмококка, которые нередко проявляют устойчивость к нескольким классам антибактериальных препаратов, т.е. являются полирезистентными. В некоторых странах доля таких штаммов достигает 40-60%. Однако для России эта проблема пока, по-видимому, не актуальна. По данным мониторирования резистентности клинических штаммов S. pneumoniae в многоцентровом российском исследовании ПеГАС, доля устойчивых штаммов остается невысокой . К макролидам, включая азитромицин, были устойчивыми всего 6-9% штаммов пневмококка.

Когда следует назначать азитромицин? Любой антибиотик, предназначенный для эмпирической терапии внебольничной пневмонии, должен обладать активностью в отношении S. pneumoniae. Желательно также, чтобы он действовал на атипичные возбудители. Макролидные антибиотики отвечают этим требованиям, поэтому во всех рекомендациях их относят к средствам выбора в лечении внебольничной пневмонии легкой и средней тяжести, не требующей госпитализации. Преимуществом азитромицина перед большинством других макролидов является активность в отношении Н. influenzae, которая дополнительно расширяет показания к его применению. Спектр препаратов, обладающих активностью в отношении пневмококка и атипичных возбудителей, не так широк. Помимо макролидов к ним относятся респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксикфлоксацин) и тетрациклины. Для более широкого применения первых в обычной клинической практике пока нет оснований (в том числе из-за высокой стоимости), в то время как использование тетрациклинов сдерживается распространением устойчивых штаммов пневмококка. Преимущества азитромицина перед амоксициллином и другими бета-лактамами особенно очевидны, если высока вероятность наличия атипичной пневмонии (постепенное начало, симптомы поражения верхних дыхательных путей, непродуктивный кашель, головная боль и т.п.). Mycoplasma pneumoniae является основным возбудителем пневмонии у детей школьного возраста , поэтому в таких случаях следует всегда отдавать предпочтение макролидам, особенно если они выпускаются в виде суспензии. В педиатрической практике макролиды по сути дела не имеют конкурентов, так как фторхинолоны нельзя назначать детям. При лечении пневмонии у маленьких детей особое значение приобретают возможность назначения азитромицина один раз в день и короткий курс терапии (3-5 дней).

Во всех рекомендациях выделяются ситуации, когда изменяется обычный спектр возбудителей пневмонии и, соответственно, возникает необходимость в модификации подходов к эмпирической терапии. В проекте отечественных рекомендаций по диагностике и лечению внебольничной пневмонии (2005 г.) взрослых больных предлагается разделять на две группы в зависимости от возраста (моложе или старше 60 лет) и наличия ряда неблагоприятных прогностических факторов:

хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
сахарный диабет;
застойная сердечная недостаточность;
хроническая почечная недостаточность;
цирроз печени;
алкоголизм, наркомания;
дефицит массы тела.

У пожилых пациентов с указанными факторами риска возрастает этиологическая роль Н. influenzae и других грамотрицательных бактерий. Соответственно, в этом случае лучше использовать амоксициллин/клавуланат или респираторные фторхинолоны. Следует однако отметить, что вопрос об этиологии внебольничной пневмонии у пожилых людей сложный. Например, в финнском исследовании у 48% из 345 больных в возрасте старше 60 лет причиной пневмонии был S. pneumoniae, у 12% - С. pneumoniae, у 10% - М. pneumoniae и лишь у 4% - Н. influenzae. Подобный спектр возбудителей «идеально» соответствует спектру активности азитромицина. Результаты контролируемых исследований не подтвердили преимущества ко-амоксиклава перед азитромицином и у больных с обострением ХОБЛ (см. выше). R.Panpanich и соавт. провели мета-анализ сравнительных исследований азитромицина и амоксициллина (амоксициллина/клавуланата) более чем у 2500 больных острым бронхитом, пневмонией и обострением хронического бронхита. В целом достоверных различий между этими препаратами по клинической и микробиологической эффективности не выявили, хотя в некоторых исследованиях азитромицин имел определенные преимущества. Кроме того, его применение ассоциировалось с меньшей частотой нежелательных эффектов (относительный риск 0,75).

В американских рекомендациях азитромицин отнесен к числу препаратов выбора в лечении внебольничной пневмонии у больных с сопутствующими заболеваниями (ХОБЛ, сахарный диабет, почечная или сердечная недостаточность или злокачественная опухоль), не получавших антибиотики . Если больным недавно проводилась антибиотикотерапия, то макролиды следует сочетатать с бета-лактамами. На возможность комбинированной терапии указывается и в отечественных рекомендациях.

Эмпирическая терапия пневмонии у госпитализированных больных

В соответствии с современными представлениями значительное число больных внебольничной пневмонией могут получать антибактериальные препараты внутрь и, соответственно, не нуждаются в стационарном лечении. В связи с этим очень важно правильно определить больных, подлежащих госпитализации. Наибольшее значение для решения этого вопроса имеют признаки тяжести пневмонии, например, высокая лихорадка (>40°С), тахипноэ, артериальная гипотония, выраженная тахикардия, нарушения сознания, поражение более одной доли легкого, наличие полостей распада, плеврального выпота и т.п. Основаниями для госпитализации могут послужить пожилой возраст, серьезные сопутствующие заболевания, невозможность организации лечения на дому, неэффективность предшествующей антибактериальной терапии, желание пациента или его родственников. Особого внимания заслуживают больные, тяжесть состояния которых диктует необходимость неотложной госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии (быстрое прогрессирование инфильтративных изменений в легких, септический шок, острая почечная недостаточность и др.). Для объективной оценки состояния больных и прогноза предложено использовать различные шкалы (например, Pneumonia Outcomes Research Team - PORT), однако в обычной практике они применяются редко.

Группа госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией неоднородна. Среди них может оказаться достаточно значительной доля больных нетяжелой пневмонией (этому может способствовать упрощенная госпитализация в ведомственных лечебных учреждениях). Следовательно, во многих случаях подходы к лечению пневмонии у амбулаторных и госпитализированных больных совпадают и предполагают пероральное применение антибиотиков, в том числе азитромицина, хотя врачи все же обычно предпочитают парентеральное их введение. При выборе парентеральных антибиотиков для лечения пневмонии более тяжелого течения следует учитывать возможную этиологическую роль грамотрицательных возбудителей (H. influenzae, Enterobacteriaceae), поэтому препаратами выбора обычно считают ингибиторзащищенные пенициллины и цефалоспорины II-III поколения (цефтриаксон, цефотаксим и др.). Однако причинами пневмонии у госпитализированных больных могут быть и атипичные возбудители. Например, хорошо известна роль Legionella pneumophila в развитии тяжелой пневмонии, требующей госпитализации в ОРИТ. Чтобы полностью перекрыть спектр наиболее вероятных возбудителей пневмонии, в состав комбинированной терапии следует всегда включать макролиды. Эта точка зрения отражена как в проекте отечественных рекомендаций (табл. 1), так и в американских рекомендациях по лечению пневмонии . Выбор пути применения макролидного антибиотика зависит от тяжести состояния больного. В более тяжелых случаях предпочтительно внутривенное введение азитромицина.

Ампициллин в/в, в/м ± макролид внутрь 1 ;

Ко-амоксиклав в/в ± макролид внутрь 1 ;

Цефуроксим в/в, в/м ± макролид внутрь 1 ;

Цефотаксим в/в, в/м ± макролид внутрь 1 ;

Цефтриаксон в/в, в/м ± макролид внутрь 1

Азитромицин в/в 3

Цефотаксим в/в + макролид в/в

Цефтриаксон в/в + макролид в/в

2 При подозрении на инфекцию, вызванную P. aeruginosa, препаратами выбора являются цефтазидим, цефепим, цефоперазон/сульбактам, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам, карбапенемы (меропенем, имипенем), ципрофлоксацин. При подозрении на аспирацию - амоксициллин/клавуланат, цефоперазон/сульбактам, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам, карбапенемы (меропенем, имипенем).

3 При отсутствии факторов риска антибиотикорезистентных S. pneumoniae, грамотрицательных энтеробактерий или синегнойной инфекций

Доводом в пользу комбинированной терапии являются сообщения о том, что она ассоциируется с улучшением прогноза и сокращением длительности пребывания больных в стационаре. R.Brown и соавт. ретроспективно проанализировали влияние стартовой терапии на 30-дневную летальность, госпитальные затраты и длительность госпитализации почти убольных, госпитализированных по поводу пневмонии. В зависимости от проводимой терапии их разделили на следующие группы: монотерапия цефтриаксоном, другими цефалоспоринами, фторхинолонами, макролидами или пенициллинами или комбинированная терапия перечисленными препаратами и макролидами. Присоединение макролидов во всех группах привело к снижению летальности по сравнению с таковой при монотерапии антибиотиками тех же групп с 5-8 до <3% (р>0,05). Лечение цефтриаксоном в комбинации с макролидом сопровождалось также снижением длительности госпитализации и общих затрат (р<0,0001). У пациентов молодого и пожилого возраста результаты исследования оказались в целом сходными, хотя у молодых людей летальность была ниже.

Нельзя исключить, что выбор макролидного антибиотика может оказывать влияние на результаты комбинированной терапии. F.Sanchez и соавт. сопоставили эффективность лечения цефтриаксоном в сочетании с азитромицином (3 дня) или кларитромицином (10 дней) у 896 пожилых больных внебольничной пневмонией. По тяжести пневмонии и частоте бактериемии две группы пациентов были сопоставимыми. В группе азитромицина выявили снижение длительности госпитализации (7,4 против 9,4 дней в группе кларитромицина; р<0,01) и летальности (3,6 и 7,2%; р<0,05). По мнению авторов, полученные данные необходимо подтвердить в дополнительных исследованиях.

Возможные механизмы благоприятного влияния комбинированной терапии на прогноз заболевания: 1) расширение спектра действия в отношении возбудителей пневмонии; 2) противовоспалительная активность макролидов; 3) возможные преимущества применения двух агентов, оказывающих действие на одного возбудителя; 4) коинфекция, вызванная атипичными патогенами . Подтверждением третьего механизма могут служить результаты применения бета-лактамов в комбинации с макролидами в 10-летнем исследовании у 409 больных пневмококковой пневмонией, сопровождавшейся бактериемией . При многофакторном регрессионном анализе авторы выделили 4 независимых фактора, которые ассоциировались с летальным исходом: шок (р<0,0001), возраст 65 лет и старше (р=0,02), устойчивость к пенициллину и эритромицину (р=0,04) и отсутствие макролида в составе стартовой антибиотикотерапии (р=0,03). Привлекательной выглядит и гипотеза о противовоспалительных и иммуномодулирующих свойствах макролидных антибиотиков, которые подтверждены в многочисленных исследованиях in vitro и in vivo . Установлено, что азитромицин оказывает двухфазное действие при инфекционных заболеваниях. В острую фазу он усиливает защитные механизмы организма и подавляет рост возбудителей, а в более поздние сроки индуцирует апоптоз нейтрофилов и других воспалительных клеток, ограничивая воспаление.

В стационаре лечение пневмонии (независимо от тяжести) практически всегда начинают с парентерального введения антибиотиков. Рациональным подходом к сокращению затрат и длительности пребывания пациента в больнице является ступенчатая терапия, предполагающая переход на пероральное применение антибактериального препарата после нормализации температуры тела и исчезновения других симптомов пневмонии. В идеале для ступенчатой терапии используют один и тот же антибиотик, выпускающийся в различных формах. Хотя большинству госпитализированных больных внебольничной пневмонией рекомендуют комбинированную антибактериальную терапию, тем не менее, в ряде случаев возможна и ступенчатая монотерапия азитромицином (500 мг один раз в день внутривенно 2-5 дней, а затем 500 мг один раз в сутки внутрь; общая длительность курса 7-10 дней). Отечественные эксперты считают ее оправданной у пациентов с нетяжелой пневмонией, у которых отсутствуют факторы риска инфицирования антибиотикорезистентным S. pneumoniae (возраст более 65 лет, терапия бета-лактамами в течение последних 3 мес, хронический алкоголизм, иммунодефицитные состояния, включая терапию системными глюкокортикоидами), энтеробактериями (сопутствующие сердечно-сосудистые и бронхолегочные заболеваниями) и P. aeruginosa («структурные» заболевания легких, например, бронхоэктазия, системная терапия глюкокортикоидами, антибиотиками широкого спектра действия более 7 дней в течение последнего месяца, истощение) . В рекомендациях Американского торакального общества (2001 г.) указано, что монотерапия азитромицином возможна у госпитализированных пациентов молодого и среднего возраста с нетяжелой внебольничной пневмонией при отсутствии серьезных сердечно-сосудистых и бронхолегочных заболеваний, почечной или печеночной недостаточности, нарушения иммунной системы и факторов риска обнаружения резистентных возбудителей (предшествующая антибактериальная терапия в течение 3 мес, пребывание в стационаре в течение ближайших 14 суток и др.) .

Эффективность монотерапии азитромицином у госпитализированных больных внебольничной пневмонией подтверждена в ряде клинических исследований. R.Feldman и соавт. сравнивали результаты применения азитромицина (n=221) и антибиотиков, рекомендованных (n=129) и не рекомендованных (n=92) Американским торакальным обществом, у больных пневмонией легкой и средней тяжести, не страдавших иммуносупрессией или метастатическим раком. Клинические исходы достоверно не отличались в трех группах, однако средняя длительность госпитализации в группе азитромицина была достоверно ниже (4,35 дня), чем в двух других группах (5,73 и 6,21 дня соответственно; р=0,002 и р<0,001). Сходные результаты были получены в другом исследовании у 92 госпитализированных больных внебольничной пневмонией, у которых сравнивали эффективность монотерапии азитромицином и другими парентеральными антибиотиками . У больных, получавших азитромицин, средняя длительность пребывания в стационаре была в два раза короче, чем в группе сравнения (4,6 и 9,7 дня соответственно; р=0,0001). В открытом рандомизированном исследовании у 202 госпитализированных больных внебольничной пневмонией сравнивали эффективность ступенчатой монотерапии азитромицином и цефуроксимом/эритромицином . По клинической эффективности две схемы не отличались (выздоровление или улучшение у 77 и 74% больных соответственно), хотя средняя длительность терапии в группе азитромицина была достоверно короче (р<0,05).

На основании анализа антибиотикорезистентности пневмококков, результатов клинических исследований и существующих рекомендаций можно сделать следующие выводы по поводу роли азитромицина в лечении внебольничной пневмонии:

учитывая высокую активность Сумамеда в отношении основных возбудителей инфекций дыхательных путей, особенно пневмококка и гемофильной палочки, и растущую роль атипичных возбудителей в этиологии внебольничной пневмонии, азитромицин остается средством выбора у больных пневмонией легкой и средней тяжести, не требующей госпитализации (3-5-дневный курс);
у больных тяжелой внебольничной пневмонией препарат является средством выбора в сочетании с бета-лактамными антибиотиками;
появление внутривенной формы Сумамеда расширяет терапевтические возможности врача благодаря применению современной технологии лечения - ступенчатой терапии;
уникальные двухфазные иммуномодулирующие/противовоспалительные свойства Сумамеда модифицируют иммунный ответ, повышая врожденную способность организма к антиинфекционной защите и способствуя разрешению воспаления, в том числе хронического и длительно текущего.

С.В.Моисеев
Кафедра терапии и профзаболеваний ММА им. И.М.Сеченова, МГУ им. М.В.Ломоносова

Результаты контролируемых клинических исследований

Эффективность азитромицина в лечении внебольничной пневмонии доказана в многочисленных контролируемых исследованиях. За 10 лет (1991-2001 гг.) были опубликованы 29 таких исследований в целом у 5901 больного, в том числе 762 детей . В 12 исследований включали больных с различными инфекциями, в 8 - с обострением хронического бронхита и в 9 - с пневмонией. В качестве препаратов сравнения использовали макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин) в 8 исследованиях, пенициллины (ко-амоксиклав, амоксициллин, бензилпенициллин) в 13, цефалоспорины (цефаклор, цефуроксим аксетил, цефтибутен) в 4 и фторхинолоны (моксифлоксацин) в 1. Чаще всего (в 9 исследованиях) азитромицин сравнивали с ко-амоксиклавом. Эффективность как 3-дневного, так и 5-дневного курсов терапии азитромицином была высокой и в большинстве исследований оказалась сопоставимой с таковой 10-дневных курсов лечения препаратами сравнения. В 5 исследованиях азитромицин превосходил по эффективности препараты сравнения (ко-амоксиклав, эритромицин, бензилпенициллин и цефтибутен). Следует отметить, что небольшое, но статистически значимое превосходство азитромицина над ко-амоксиклавом было отмечено в двух крупных исследованиях у 759 больных с обострением хронического бронхита (клиническая эффективность 89,7 и 80,2% соответственно, р=0,0003) и 481 больного с инфекциями нижних дыхательных путей (95,0 и 87,1%, р=0,0025). Переносимость терапии в основных и контрольных группах была в целом сопоставимой, хотя в 4 исследованиях азитромицин вызывал нежелательные реакции реже, чем ко-амоксиклав или цефуроксим. Разница была в основном обусловлена более низкой частотой желудочно-кишечных нарушений.

Эмпирическая терапия пневмонии в амбулаторных условиях

Этиология внебольничной пневмонии зависит от многих факторов и может существенно отличаться в разных исследованиях. Основным возбудителем ее остается Streptococcus pneumoniae. В современных условиях в этиологии внебольничной пневмонии растет роль атипичных микроорганизмов, в том числе М. pneumoniae, С. pneumoniae, L. pneumophila. Значительно реже пневмонию вызывают Н. influenzae, а также S. aureus, клебсиелла и другие энтеробактерии. Нередко у больных обнаруживают смешанную или ко-инфекцию. В последние годы основное беспокойство у специалистов вызывает распространение резистентных к пенициллину штаммов пневмококка, которые нередко проявляют устойчивость к нескольким классам антибактериальных препаратов, т.е. являются полирезистентными. В некоторых странах доля таких штаммов достигает 40-60%. Однако для России эта проблема пока, по-видимому, не актуальна. По данным мониторирования резистентности клинических штаммов S. pneumoniae в многоцентровом российском исследовании ПеГАС, доля устойчивых штаммов остается невысокой . К макролидам, включая азитромицин, были устойчивыми всего 6-9% штаммов пневмококка.

Когда следует назначать азитромицин? Любой антибиотик, предназначенный для эмпирической терапии внебольничной пневмонии, должен обладать активностью в отношении S. pneumoniae. Желательно также, чтобы он действовал на атипичные возбудители. Макролидные антибиотики отвечают этим требованиям, поэтому во всех рекомендациях их относят к средствам выбора в лечении внебольничной пневмонии легкой и средней тяжести, не требующей госпитализации. Преимуществом азитромицина перед большинством других макролидов является активность в отношении Н. influenzae, которая дополнительно расширяет показания к его применению. Спектр препаратов, обладающих активностью в отношении пневмококка и атипичных возбудителей, не так широк. Помимо макролидов к ним относятся респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксикфлоксацин) и тетрациклины. Для более широкого применения первых в обычной клинической практике пока нет оснований (в том числе из-за высокой стоимости), в то время как использование тетрациклинов сдерживается распространением устойчивых штаммов пневмококка. Преимущества азитромицина перед амоксициллином и другими бета-лактамами особенно очевидны, если высока вероятность наличия атипичной пневмонии (постепенное начало, симптомы поражения верхних дыхательных путей, непродуктивный кашель, головная боль и т.п.). Mycoplasma pneumoniae является основным возбудителем пневмонии у детей школьного возраста , поэтому в таких случаях следует всегда отдавать предпочтение макролидам, особенно если они выпускаются в виде суспензии. В педиатрической практике макролиды по сути дела не имеют конкурентов, так как фторхинолоны нельзя назначать детям. При лечении пневмонии у маленьких детей особое значение приобретают возможность назначения азитромицина один раз в день и короткий курс терапии (3-5 дней).

хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
сахарный диабет;
застойная сердечная недостаточность;
хроническая почечная недостаточность;
цирроз печени;
алкоголизм, наркомания;
дефицит массы тела.

У пожилых пациентов с указанными факторами риска возрастает этиологическая роль Н. influenzae и других грамотрицательных бактерий. Соответственно, в этом случае лучше использовать амоксициллин/клавуланат или респираторные фторхинолоны. Следует однако отметить, что вопрос об этиологии внебольничной пневмонии у пожилых людей сложный. Например, в финнском исследовании у 48% из 345 больных в возрасте старше 60 лет причиной пневмонии был S. pneumoniae, у 12% - С. pneumoniae, у 10% - М. pneumoniae и лишь у 4% - Н. influenzae. Подобный спектр возбудителей "идеально" соответствует спектру активности азитромицина. Результаты контролируемых исследований не подтвердили преимущества ко-амоксиклава перед азитромицином и у больных с обострением ХОБЛ (см. выше). R.Panpanich и соавт. провели мета-анализ сравнительных исследований азитромицина и амоксициллина (амоксициллина/клавуланата) более чем у 2500 больных острым бронхитом, пневмонией и обострением хронического бронхита. В целом достоверных различий между этими препаратами по клинической и микробиологической эффективности не выявили, хотя в некоторых исследованиях азитромицин имел определенные преимущества. Кроме того, его применение ассоциировалось с меньшей частотой нежелательных эффектов (относительный риск 0,75).

Эмпирическая терапия пневмонии у госпитализированных больных

Группа госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией неоднородна. Среди них может оказаться достаточно значительной доля больных нетяжелой пневмонией (этому может способствовать упрощенная госпитализация в ведомственных лечебных учреждениях). Следовательно, во многих случаях подходы к лечению пневмонии у амбулаторных и госпитализированных больных совпадают и предполагают пероральное применение антибиотиков, в том числе азитромицина, хотя врачи все же обычно предпочитают парентеральное их введение. При выборе парентеральных антибиотиков для лечения пневмонии более тяжелого течения следует учитывать возможную этиологическую роль грамотрицательных возбудителей (H. influenzae, Enterobacteriaceae), поэтому препаратами выбора обычно считают ингибиторзащищенные пенициллины и цефалоспорины II-III поколения (цефтриаксон, цефотаксим и др.). Однако причинами пневмонии у госпитализированных больных могут быть и атипичные возбудители. Например, хорошо известна роль Legionella pneumophila в развитии тяжелой пневмонии, требующей госпитализации в ОРИТ. Чтобы полностью перекрыть спектр наиболее вероятных возбудителей пневмонии, в состав комбинированной терапии следует всегда включать макролиды. Эта точка зрения отражена как в проекте отечественных рекомендаций (табл. 1), так и в американских рекомендациях по лечению пневмонии . Выбор пути применения макролидного антибиотика зависит от тяжести состояния больного. В более тяжелых случаях предпочтительно внутривенное введение азитромицина.

	Основные возбудители	Рекомендованные схемы терапии		Комментарии
	Основные возбудители	Препараты выбора	Альтернативные препараты	Комментарии
Пневмония нетяжелого течения	S. pneumoniae H. influenzae C. pneumoniae S. aureus Enterobacteriaceae	Бензилпенициллин в/в, в/м ± макролид внутрь 1 ; Ампициллин в/в, в/м ± макролид внутрь 1 ; Ко-амоксиклав в/в ± макролид внутрь 1 ; Цефуроксим в/в, в/м ± макролид внутрь 1 ; Цефотаксим в/в, в/м ± макролид внутрь 1 ; Цефтриаксон в/в, в/м ± макролид внутрь 1	Респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин) в/в Азитромицин в/в 3	Предпочтительна ступенчатая терапия. При стабильном состоянии допускается сразу назначение препаратов внутрь
Пневмония тяжелого течения 2	S. pneumoniae Legionella spp. S. aureus Enterobacteriaceae	Амоксициллин/клавуланат в/в + макролид в/в Цефотаксим в/в + макролид в/в Цефтриаксон в/в + макролид в/в	Респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин) в/в + цефалоспорины III поколения в/в

1 Следует отдавать предпочтение макролидным антибиотикам с улучшенными фармакокинетическими свойствами (кларитромицину, азитромицину, спирамицину).
2 При подозрении на инфекцию, вызванную P. aeruginosa, препаратами выбора являются цефтазидим, цефепим, цефоперазон/сульбактам, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам, карбапенемы (меропенем, имипенем), ципрофлоксацин. При подозрении на аспирацию - амоксициллин/клавуланат, цефоперазон/сульбактам, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам, карбапенемы (меропенем, имипенем).
3 При отсутствии факторов риска антибиотикорезистентных S. pneumoniae, грамотрицательных энтеробактерий или синегнойной инфекций

Доводом в пользу комбинированной терапии являются сообщения о том, что она ассоциируется с улучшением прогноза и сокращением длительности пребывания больных в стационаре. R.Brown и соавт. ретроспективно проанализировали влияние стартовой терапии на 30-дневную летальность, госпитальные затраты и длительность госпитализации почти у 45000 больных, госпитализированных по поводу пневмонии. В зависимости от проводимой терапии их разделили на следующие группы: монотерапия цефтриаксоном, другими цефалоспоринами, фторхинолонами, макролидами или пенициллинами или комбинированная терапия перечисленными препаратами и макролидами. Присоединение макролидов во всех группах привело к снижению летальности по сравнению с таковой при монотерапии антибиотиками тех же групп с 5-8 до <3% (р>0,05). Лечение цефтриаксоном в комбинации с макролидом сопровождалось также снижением длительности госпитализации и общих затрат (р<0,0001). У пациентов молодого и пожилого возраста результаты исследования оказались в целом сходными, хотя у молодых людей летальность была ниже.

Возможные механизмы благоприятного влияния комбинированной терапии на прогноз заболевания: 1) расширение спектра действия в отношении возбудителей пневмонии; 2) противовоспалительная активность макролидов; 3) возможные преимущества применения двух агентов, оказывающих действие на одного возбудителя; 4) коинфекция, вызванная атипичными патогенами . Подтверждением третьего механизма могут служить результаты применения бета-лактамов в комбинации с макролидами в 10-летнем исследовании у 409 больных пневмококковой пневмонией, сопровождавшейся бактериемией . При многофакторном регрессионном анализе авторы выделили 4 независимых фактора, которые ассоциировались с летальным исходом: шок (р<0,0001), возраст 65 лет и старше (р=0,02), устойчивость к пенициллину и эритромицину (р=0,04) и отсутствие макролида в составе стартовой антибиотикотерапии (р=0,03). Привлекательной выглядит и гипотеза о противовоспалительных и иммуномодулирующих свойствах макролидных антибиотиков, которые подтверждены в многочисленных исследованиях in vitro и in vivo . Установлено, что азитромицин оказывает двухфазное действие при инфекционных заболеваниях. В острую фазу он усиливает защитные механизмы организма и подавляет рост возбудителей, а в более поздние сроки индуцирует апоптоз нейтрофилов и других воспалительных клеток, ограничивая воспаление.

Ступенчатая терапия

В стационаре лечение пневмонии (независимо от тяжести) практически всегда начинают с парентерального введения антибиотиков. Рациональным подходом к сокращению затрат и длительности пребывания пациента в больнице является ступенчатая терапия, предполагающая переход на пероральное применение антибактериального препарата после нормализации температуры тела и исчезновения других симптомов пневмонии. В идеале для ступенчатой терапии используют один и тот же антибиотик, выпускающийся в различных формах. Хотя большинству госпитализированных больных внебольничной пневмонией рекомендуют комбинированную антибактериальную терапию, тем не менее, в ряде случаев возможна и ступенчатая монотерапия азитромицином (500 мг один раз в день внутривенно 2-5 дней, а затем 500 мг один раз в сутки внутрь; общая длительность курса 7-10 дней). Отечественные эксперты считают ее оправданной у пациентов с нетяжелой пневмонией, у которых отсутствуют факторы риска инфицирования антибиотикорезистентным S. pneumoniae (возраст более 65 лет, терапия бета-лактамами в течение последних 3 мес, хронический алкоголизм, иммунодефицитные состояния, включая терапию системными глюкокортикоидами), энтеробактериями (сопутствующие сердечно-сосудистые и бронхолегочные заболеваниями) и P. aeruginosa ("структурные" заболевания легких, например, бронхоэктазия, системная терапия глюкокортикоидами, антибиотиками широкого спектра действия более 7 дней в течение последнего месяца, истощение) . В рекомендациях Американского торакального общества (2001 г.) указано, что монотерапия азитромицином возможна у госпитализированных пациентов молодого и среднего возраста с нетяжелой внебольничной пневмонией при отсутствии серьезных сердечно-сосудистых и бронхолегочных заболеваний, почечной или печеночной недостаточности, нарушения иммунной системы и факторов риска обнаружения резистентных возбудителей (предшествующая антибактериальная терапия в течение 3 мес, пребывание в стационаре в течение ближайших 14 суток и др.) .

Заключение

учитывая высокую активность Сумамеда в отношении основных возбудителей инфекций дыхательных путей, особенно пневмококка и гемофильной палочки, и растущую роль атипичных возбудителей в этиологии внебольничной пневмонии, азитромицин остается средством выбора у больных пневмонией легкой и средней тяжести, не требующей госпитализации (3-5-дневный курс);
у больных тяжелой внебольничной пневмонией препарат является средством выбора в сочетании с бета-лактамными антибиотиками;
появление внутривенной формы Сумамеда расширяет терапевтические возможности врача благодаря применению современной технологии лечения - ступенчатой терапии;
уникальные двухфазные иммуномодулирующие/противовоспалительные свойства Сумамеда модифицируют иммунный ответ, повышая врожденную способность организма к антиинфекционной защите и способствуя разрешению воспаления, в том числе хронического и длительно текущего.

Литература

Моисеев СВ. и др. Азитромицин: старые и новые показания. Клин, фармакол. тер., 2001, 10 (5), 52-58.
Kozlov R.S., Sivaja O.V., Stratchounski L.S. 7-years monitoring of resistance of clinical S. pneumoniae in Russia: results of prospective multicenter study (PEHASus). Proceedings of 45th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC), 2005, Sep 21-24, New Orlean.
Mcintosh K. Community-acquired pneumonia in children. N. Engl. J. Med., 2002, 346 (6), 429-437.
Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Страчунский Л.С. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Проект, 2005 г. www.antibiotic.ru .
Joikinen С, Heiskanem L., Juvonen H. et al. Microbial etiology of community-acquired pneumonia in the adult population of 4 municipalities in Eastern Finland. Clin. Infect. Dis., 2001, 32, 1141-1154.
Panpanich R., Lerttrakarnnon P., Laopaiboon M. Azithromycin for acute lower respiratory tract infections. Cochrane Database Syst. Rev., 2004, 18 (4), CD001954.
Optimizing antibiotic selection for CAP and cUTI in the emergency department and hospital setting: A systematic review and evidence-based treatment recommendations-Year 2005 Update. Hosp. Med. Consensus Rep., 2005, 1-85.
Brown R., Iannini P., Gross P., Kunkel M. Impact of initial antibiotic choice on clinical outcomes in community-acquired pneumonia. Analysis of a hospital claims-made database. Chest, 2003, 123, 1503-1511.
Sanchez R, Mensa J., Martinez J. et al. Is azithromycin the first choice macrolide for treatment of community-acquired pneumonia? Clin. Infect. Dis., 2003, 36, 1239-1245.
Martinez J., Horcajada J., Almela M. et al. Addition of a macrolide to a beta-lactam-based empirical antibiotic regimen is associated with lower in-hospital mortality for patients with bacteremic pneumococcal pneumonia. Clin. Infect. Dis., 2003, 36, 389-395.
Amsden G. Anti-inflammatory effects of macrolides-an underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract infections and chronic inflammatory pulmonary conditions? J. Antimicrob. Chemother., 2005, 55 (1), 10-21.
Niederman M., Mandell L., Anzueto A. et al. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2001, 163, 1730-1754.
Feldman R., Rhew D.,Wong J. et al. Azithromycin monotherapy for patients hospitalized with community-acquired pneumonia: A 3 1/2-year experience from a veterans affairs hospital. Arch. Intern. Med., 2003, 163, 1718-1726.
Lentino J., Krasnicka B. Association between initial empirical therapy and decreased length of stay among veteran patients hospitalized with community acquired pneumonia. Int. J. Antimicrob. Agents, 2002, 19, 61-66.
Plouffe J., Schwartz D., Kolokathis A. et al. Clinical efficacy of intravenous followed by oral azithromycin monotherapy in hospitalized patients with community-acquired pneumonia. Antimicrob. Agents Chemother. 2000, 44, 1796-1802.

Показания к применению

Специалисты назначают Азитромицин людям при пневмонии, как отличное противомикробное средство, которое в кратчайшие сроки выведет организм из такого критического состояния.