Ко тримоксазол от чего. Ко-тримоксазол - инструкция по применению

Внутрь, в/в, в/м. В каждой лекарственной форме количественное соотношение триметоприма и сульфаметоксазола 1:5.

Внутрь (таблетки), взрослым и детям старше 12 лет – 960 мг однократно, или 480 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций – по 480 мг 3 раза в сутки, при хронических инфекциях поддерживающая доза – 480 мг 2 раза в сутки. Дети 1-2 лет – 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет – 120-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет – 240-480 мг 2 раза в сутки.

Суспензия: дети 3-6 мес – 120 мг 2 раза в сутки, 7 мес-3 года – 120-240 мг 2 раза в сутки, 4-6 лет – 240-480 мг 2 раза в сутки, 7-12 лет – 480 мг 2 раза в сутки, взрослые и дети старше 12 лет – 960 мг 2 раза в сутки. Сироп для детей: дети 1-2 лет – 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет – 180-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет – 240-480 мг 2 раза в сутки.

Минимальная длительность лечения – 4 дня; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение 2 дней. При хронических инфекциях курс лечения более длительный. При остром бруцеллезе – 3-4 нед, при брюшном тифе и паратифе – 1-3 мес.

Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящих путей взрослым и детям старше 12 лет – 480 мг 1 раз в сутки на ночь, детям до 12 лет – 12 мг/кг/сут. Продолжительность лечения – 3-12 мес. Курс лечения острого цистита у детей 7-16 лет – 480 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней.

При гонорее – 1920-2880 мг/сут за 3 приема.

При гонорейном фарингите (при повышенной чувствительности к пенициллину) – 4320 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, – 120 мг/кг/сут с интервалом 6 ч в течение 14 дней.

Парентерально: в/м взрослым и детям старше 12 лет – 480 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет – 240 мг каждые 12 ч.

В/в капельно, взрослым и детям старше 12 лет – 960-1920 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет – 480 мг 2 раза в сутки; 6 мес-5 лет – 240 мг 2 раза в сутки; 6 нед-5 мес – 120 мг 2 раза в сутки.

Для достижения максимальной эффективности постоянная концентрация триметоприма в плазме или сыворотке должна поддерживаться на уровне 5 мкг/мл или выше.

Малярия, вызываемая Plasmodium falciparum, – в/в инфузии (1920 мг 2 раза в сутки) в течение 2 дней. Детям потребуется соответственно сниженная доза.

Для достижения более высоких концентраций в СМЖ вводят в/в капельно (растворив в 200 мл растворителя) в течение 1 ч 2 раза в сутки.

При почечной недостаточности доза зависит от величины КК: при КК свыше 25 мл/мин – стандартная доза; при 15-25 мл/мин – стандартная доза в течение 3 дней, затем половину стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин назначают половину стандартной дозы только на фоне гемодиализа.

Растворять в следующих пропорциях непосредственно перед введением: 480 мг (5 мл раствора для инфузий) на 125 мл, 960 мг (10 мл) – на 250 мл, 1440 мг (15 мл) – на 500 мл инфузионного раствора.

При появления помутнения или кристаллизации раствора до или во время инфузии смесь использовать нельзя. Продолжительность введения – 1-1.5 ч (должна согласовываться с потребностями больного в жидкости).

При необходимости ограничения в объеме вводимой жидкости вводят в более высоких концентрациях – 5 мл растворяют в 50-75 мл 5% раствора декстрозы в воде. При тяжелом течении инфекций во всех возрастных группах доза может быть увеличена на 50%.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Состав

Одна таблетка содержит: действующих веществ – сульфаметоксазола – 400 мг, триметоприма – 80 мг; вспомогательные вещества: картофельный крахмал, повидон К-17, кальция стеарат.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Сульфаниламиды и триметоприм.
Код АТХ: J01EE01.

Фармакологические свойства " type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Комбинированное противомикробное лекарственное средство. Сульфаметоксазол, сходный по строению с парааминобензойной кислотой (ПАБК), нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую – активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.
In vitro является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, однако чувствительность может зависеть от географического местоположения.
Обычно чувствительные виды

Nocardia asteroides
Staphylococcus aureus (вкл. метициллин-резистентные штаммы)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae

Acinetobacter baumannii
Штаммы Brucella
Штаммы Enterobacter
Moraxella catarrhalis
Salmonella enteric (вкл. S. typhi/paratyphi)
Serratia marcescens
Shigella flexnеri
Shigella sonnei
Stenotrophomonas maltophilia
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumonia
Pneumocystis jiroveci (ранее carinii)
Виды, которые могут приобретать устойчивость
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecium
Enterococcus faecalis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus pneumonia
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Campylobacter jejuni
Citrobacter freundii
Escherichia coli
Haemophilus influenza
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumonia
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Штаммы Shigella spp.
Устойчивые виды
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa
Другие микроорганизмы
Rickettsia spp.
Treponema pallidum
Если препарат назначается эмпирически, необходимо учитывать местные особенности устойчивости к препарату возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания.
Фармакокинетика
При пероральном приеме абсорбция быстрая и почти полная – 90 %. После однократного приема 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола C max триметоприма – 1,5– 3 мкг/мл, а сульфаметоксазола – 40–80 мкг/мл. TC max – 1–4 ч, терапевтическая концентрация сохраняется 7 ч после однократного приема.
Свободные формы триметоприма и сульфаметоксазола считаются терапевтически активными формами. В исследованиях in vitro показано, что триметоприм является субстратом Р-гликопротеина, ОСТ1 и ОСТ2, а сульфаметоксазол не являетс субстратом Р-гликопротеина.
Объем распределения триметоприма составляет около 130 л, сульфаметоксазола – около 20 л. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. Проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и воспаленную ткань легких, желчь, жидкости среднего уха.
Связь с белками плазмы – 66 % у сульфаметоксазола, у триметоприма – 45 %.
Сульфаметоксазол метаболизируется в организме человека, по крайней мере, до 5 метаболитов: N4-ацетил-, N4-гидрокси-, 5-метилгидрокси-, N4-ацетил-5- метилгидрокси- метаболиты сульфаметоксазола и N-глюкуронид связанный сульфаметоксазол. Образование N4-гидроксиметаболитов опосредуется CYP2C9. Основной метаболит – N4-ацетил-сульфаметоксазол составляет до 61 % по отношению ко всему сульфаметоксазолу, 15 % сульфаметоксазола метаболизируется путем N1-глюкуронизации.
Триметоприм метаболизируется in vitro до 11 различных метаболитов, из которых пять являются продуктами присоединения глутатиона и шесть – окислительными метаболитами, в том числе основными метаболитами: 1- и 3-оксидами и 3- и 4-гидрокси-производными.
Выведение
Выведение обоих веществ осуществляется, в первую очередь, почками путем фильтрации и канальцевой секреции, в меньшей степени – гепатобилиарной системой.
Среднее количество выделившихся компонентов Ко-тримоксазола, определяемых в моче через 72 ч после однократного приема, составляет 84,5 % от общего количества сульфаметоксазола и 66,8 % – для свободного триметоприма. 30 % от общего сульфаметоксазола выделяются в виде свободного вещества, а остальные, как N4-ацетилированный метаболит. При введении вместе ни сульфаметоксазол, ни триметоприм не влияют на мочевую экскрецию друг друга.
Выведение сульфаметоксазола с мочой зависит от рН. Около 25 % разовой дозы 2 г сульфаметоксазола, как установлено, выделяется с мочой в течение 8 ч, около 60 % находятся в форме ацетилпроизводного.
Плазменные концентрации триметоприма и сульфаметоксазола, как правило, находятся в соотношении 1:20; в моче это отношение может варьировать от 1:1 до 1:5. Около 50 % введенного триметоприма и 50 % сульфаметоксазола выводятся из организма с мочой в течение 24 ч; при этом, большая доля сульфаметоксазола – в виде неактивного метаболита.
Почечная недостаточность приводит к удлинению периода полувыведения обоих веществ и накоплению активного триметоприма без увеличения уровня активного сульфаметоксазола, однако, уровень триметоприма не достигает токсичного предела. В связи с длительным периодом полувыведения сульфаметоксазола относительно быстро накапливаются его метаболиты (главным образом, N-ацетилпроизводные), несмотря на коррекцию дозы, что приводит к нежелательно высоким концентрациям общего сульфаметоксазола. Производные ацетилсульфаметоксазола хуже растворяются, чем неметаболизированные вещества. Подщелачивание мочи увеличивает растворимость.
При терминальной почечной недостаточности выведение активных ингредиентов происходит экстра-почечными механизмами, период полувыведения затягивается. Метаболиты сульфаметоксазола не выводятся ни почечным, ни внепочечным путем.
Сульфаметоксазол хорошо удаляется диализом (гемодиализ и перитонеальный диализ), триметоприм – только посредством гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективен.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста . Значения фармакокинетических параметров для сульфаметоксазола у пациентов пожилого возраста аналогичны тем, которые наблюдаются у молодых людей. Среднее значение почечного клиренса триметоприма значительно ниже у пожилых пациентов по сравнению с молодыми людьми (19 мл/ч/кг по сравнению с 55 мл/ч/кг). Тем не менее, после нормализации массы тела общий клиренс триметоприма в среднем на 19 % ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми взрослыми людьми.

Показания к применению

Ко-тримоксазол должен применяться только при лечении инфекций, вызванных высокочувствительными к нему микроорганизмами:
- неосложненные инфекции мочеполовых органов, в том числе вызванные высокочувствительными штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris;
- инфекции дыхательных путей: обострение хронического бронхита у взрослых, вызванного восприимчивыми Streptococcus pneumonia, Haemphilus influenza (при отсутствии возможности альтернативной терапии); пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystic jiroveci, профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystic jiroveci у иммунокомпроментированных лиц с повышенным риском развития пневмоцистной пневмонии;
- инфекции ЛОР-органов: лечение острого среднего отита, вызванного восприимчивыми Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza (при отсутствии возможности альтернативной терапии);
- инфекции желудочно-кишечного тракта: шигеллез (вызванный чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei ); диарея путешественников у взрослых, вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli .

Противопоказания

Гиперчувствительность к активным веществам и родственным с ними (сульфонамидам, аналогам триметоприма) или любому из вспомогательных компонентов препарата;
- иммунная тромбоцитопения, индуцированная сульфонамидами и/или триметопримом, в анамнезе;
- экссудативная мультиформная эритема (в том числе в анамнезе);
- патологические изменения крови (тромбоцитопения, гранулоцитопения, мегалобластическая анемия);
- врожденный дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы эритроцитов;
- комбинация с дофетилидом;
- период кормления грудью;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) < 15 мл/мин) при невозможности мониторинга функционального состояния почек и концентраций триметоприма и сульфаметоксазола в плазме крови;
- тяжелая печеночная недостаточность или выраженные паренхиматозные повреждения печени, желтуха (например, при остром гепатите);
- острая порфирия;
- детский возраст до 6 лет (для данной формы выпуска).

Способ применения и дозы

Внутрь после еды с достаточным количеством жидкости. Ко-тримоксазол может быть принят с едой, чтобы свести к минимуму возможность желудочно-кишечных нарушений. Ко-тримоксазол в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей до 6 лет, которые могут испытывать трудности при глотании, из-за опасности попадания в дыхательные пути.
Взрослые. Стандартная дозировка: по 2 таблетки два раза в день. Для тяжелых инфекций: по 3 таблетки два раза в день.
Дети. Старше 12 лет: как для взрослых; 6–12 лет: по 1 таблетке два раза в день.
Специальные рекомендации по дозированию. Если не указано иначе, применяется стандартная дозировка, указанная выше.
При острых инфекциях Ко-тримоксазол следует применять, по крайней мере, 5–8 дней или в течение еще 2–3 дней после исчезновения симптомов. Если через семь дней терапии не наблюдается клиническое улучшение, лечение должно быть пересмотрено.
Инфекции мочевыводящих путей и дизентерия у взрослых пациентов и детей и острый средний отит у детей. Взрослые: обычная доза при лечении инфекций мочевыводящих путей по 2 таблетки два раза в день каждые 12 ч 10–14 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении дизентерии.
Дети: рекомендуемая доза для детей с инфекциями мочевых путей или острым средним отитом составляет 8 мг/кг по триметоприму и 40 мг/кг по сульфаметоксазолу в сутки, разделенная на две дозы каждые 12 ч в течение 10 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении дизентерии. Ориентировочные рекомендации для достижения этой дозировки: при массе тела ребенка 20 кг – 1 таблетка; 30 кг – 1½ таблетки; 40 кг – 2 таблетки каждые 12 ч.
При лечении обострения хронического бронхита по 2 таблетки каждые 12 ч в течение 14 дней.
При лечении пневмоцистной пневмонии назначают в дозе 75–100 мг/сут по сульфаметоксазолу и 15–20 мг/сут по триметоприму разделенных на 4 приема в сутки в течение 14–21 дня. При использовании максимального режима дозирования разовая доза соответствует при массе тела 16 кг – 1 таблетке; 24 кг – 1½ таблетки; 32 кг – 2 таблетки; 40 кг – 2½ таблетки; 48 кг – 3 таблетки; 64 кг – 4 таблетки; 80 кг – 5 таблеток каждые 6 ч. В случае применения минимального режима дозирования – данные дозы нужно уменьшить на 25 %.
Для профилактики пневмоцистной пневмонии рекомендуемая доза 2 таблетки в сутки взрослым; детям из расчета 750 мг/м2/сут сульфаметоксазола и 150 мг/м2/сут триметоприма, разделенных на 2 приема в сутки в течение 3 дней в неделю. Общая суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола. Ориентировочные рекомендации для достижения этой дозировки у детей: при площади поверхности тела 0,53 м2 – по ½ таблетки; 1,06 м2 – по 1 таблетке каждые 12 ч.
Продолжительность профилактики: стандартная доза в течение всего периода повышенного риска инфицирования. Могут применяться следующие режимы: один раз в день ежедневно в течение 7 дней или 1–2 раза в день три раза в неделю через день.
Прием Ко-тримоксазола может привести к фотосенсибилизации. Это следует учитывать, особенно в случае повышенной инсоляции и УФ-облучения.
При диарее путешественников – по 2 таблетки каждые 12 ч в течение 5 дней.
При нарушениях функций почек доза зависит от величины КК: при КК более 30 мл/мин – стандартная доза; при 15 – 30 мл/мин – ½ стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин – прием не рекомендуется.
Пациентам, находящимся на гемодиализе : ½ или ⅓ стандартной дозы каждые 24–48 часов после первого введения стандартной дозы. Следует контролировать концентрации препарата в сыворотке, чтобы регулировать дозировку. Рекомендуется измерение концентрации сульфаметоксазола в плазме с интервалом 2–3 дня в образцах, полученных через 12 ч после применения Ко-тримоксазола. Если концентрация общего сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, то лечение должно быть прекращено до значения концентрации ниже 120 мкг/мл.
Долгосрочная профилактика рецидивов или обострений хронической инфекции после стерилизации мочи при инфекциях почек и мочевыводящих путей. Взрослые и дети старше 12 лет: 1–2 таблетки на ночь. Дети в возрасте до 12 лет: на ночь в дозе 2 мг триметоприма или 10 мг сульфаметоксазола на кг массы тела. Лечение может продолжаться в течение 3–12 месяцев или более при необходимости.
Хронический простатит. На начальном этапе может быть целесообразно использовать дозы выше, чем стандартные. Курс лечения – в течение 3 месяцев, чтобы уменьшить риск рецидива.
Применение у пациентов пожилого возраста. Специальных исследований не проводилось. Рекомендуется применять с осторожностью, так как пациенты пожилого возраста более чувствительны и склонны к побочным реакциям, особенно в условиях нарушений функций почек и/или печени и/или применения других лекарственных препаратов.

Побочное действие" type="checkbox">

Побочное действие

ПРИ ПРИЕМЕ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ВСТРЕЧАЛИСЬ РЕДКИЕ СЛУЧАИ ТЯЖЕЛЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ВКЛЮЧАЯ СИНДРОМ CТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, АПЛАСТИЧЕСКУЮ АНЕМИЮ И ДРУГИЕ НАРУШЕНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ, А ТАКЖЕ РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ СО СТОРОНЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; асептический менингит, периферические невриты, судороги, атаксия, звон в ушах, депрессия, галлюцинации, апатия, нервозность.
Со стороны дыхательной системы: легочные инфильтраты: эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит (кашель, одышка).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит в т.ч. холестатический, гепатонекроз, синдром «исчезающего желчного протока» (дуктопения), гипербилирубинемия, псевдомембранозный колит, острый панкреатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (в единичных случаях – тромбоцитопеническая пурпура), гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, приводящее к появлению желудочковых тахиаритмий и аритмий по типу torsade de pointes.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, повышение содержания азота мочевины крови, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией, кристаллурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата : артралгия, миалгия, рабдомиолиз (главным образом у больных СПИДом).
Аллергические реакции: повышение температуры тела, озноб, ангионевротический отек, зуд, фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, гиперемия конъюнктивы, склер; анафилактические/анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром.
Прочие : гиперкалиемия (главным образом у больных СПИДом при терапии пневмоцистной пневмонии), гипонатриемия, гипогликемия, слабость, усталость, бессонница, кандидоз.

Меры предосторожности

ПРИ ПРИЕМЕ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ВСТРЕЧАЛИСЬ РЕДКИЕ СЛУЧАИ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ВКЛЮЧАЯ СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, ФУЛЬМИНАНТНЫЙ ГЕПАТИТ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, АПЛАСТИЧЕСКУЮ АНЕМИЮ И ПРОЧИЕ НАРУШЕНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ.
ПРИЕМ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ, ВКЛЮЧАЯ ПРИЕМ КО-ТРИМОКСАЗОЛА, ДОЛЖЕН БЫТЬ НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАЩЕН ПРИ ПОЯВЛЕНИИ НА КОЖЕ ВЫСЫПАНИЙ ИЛИ РАЗВИТИИ ЛЮБОЙ ПОБОЧНОЙ РЕАКЦИИ.
Ко-тримоксазол следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой терапии перед другими препаратами превышает возможный риск. При выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.
Применение Ко-тримоксазола в отсутствие подтвержденной или подозреваемой инфекции, вызванной чувствительными микроорганизмами, а также в профилактических целях не оказывает положительного действия на состояние пациента и способствует риску развития суперинфекции нечувствительными микроорганизмами и грибками, резистентности флоры и антибиотик-ассоциированного колита.
Следует соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы ввиду возможного развития гипотиреоидного состояния.
В начале терапии Ко-тримоксазолом у отдельных пациентов возможно развитие эпизодов гипогликемии, даже в отсутствие сахарного диабета и приема сахаропонижающих лекарственных средств, наиболее часто данное нежелательное действие проявляется у пациентов из группы риска – с дисфункцией почек, заболеваниями печени, мальнутрицией, либо при приеме высоких доз Ко-тримоксазола.
При применении Ко-тримоксазола у пациентов со СПИДом переносимость и ответ на применение препарата могут отличаться от такового у обычных пациентов. У таких пациентов значительно чаще наблюдается развитие побочных эффектов, таких как сыпь, лейкопения, повышение уровня трансаминаз. Эти эффекты выражены в меньшей степени при использовании Ко-тримоксазола у пациентов со СПИД в целях профилактики пневмоцистной пневмонии. Случаи нетяжелой непереносимости Ко-тримоксазола в анамнезе у пациентов со СПИД не являются основанием для отказа от его применения для вторичной профилактики. Однако, если при этом повторно появляются кожная сыпь или другие побочные реакции – лечение следует пересмотреть.
При лечении пневмоцистной пневмонии Ко-тримоксазолом одновременное применение лейковорина противопоказано!
При лечении пневмоцистной пневмонии высокими дозами Ко-тримоксазола возникает прогрессирующее, но обратимое повышение уровня калия (гиперкалиемия) и снижение уровня натрия (гипонатриемия) в сыворотке крови, факторами риска развития которого являются нарушения метаболизма калия в прошлом, почечная недостаточность или одновременный прием лекарственных средств вызывающих гиперкалиемию. У таких пациентов следует регулярно мониторировать уровень калия и натрия и проводить их своевременную коррекцию.
При длительных курсах лечения (более 14 дней) или приеме высоких доз необходимы регулярные анализы крови. Ко-тримоксазол может вызывать тромбоцитопению, а у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы данное лекарственное средство может провоцировать развитие гемолиза. При значительном снижении числа любых клеток крови препарат следует отменить.
Пациентам с высоким риском дефицита фолатов или при длительной терапии Ко-тримоксазолом рекомендуется дополнительный прием фолатов. За пациентами требуется усиленное наблюдение, включающее анализ крови с тромбоцитами ежемесячно. При длительном лечении наблюдались случаи мегалобластических изменений, обратимых при использовании фолиевой кислоты в лечебных дозах.
Как и все препараты, содержащие сульфаниламиды, Ко-тримоксазол рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с порфирией.
Триметоприм может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска, таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Подобные побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Гематологические изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут). Особая осторожность должна проявляться при лечении пациентов из группы риска по недостатку и дефициту фолатов (пожилой возраст; хроническое злоупотребление алкоголем, противосудорожная терапия, синдром мальабсорбции, нарушения питания).
Ко-тримоксазол усиливает нефротоксичность циклоспорина у пациентов, которые получают его по поводу трансплантации почки, поскольку эти лекарственные средства обладают синергизмом в отношении токсического действия. Поэтому Ко-тримоксазол не должен применяться в качестве основного средства (первой линии терапии) у таких пациентов при лечении инфекции мочевыводящих путей.
Нецелесообразно на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах парааминобензойную кислоту – зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.
При длительных курсах (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Вероятность токсических и аллергических осложнений значительно увеличивается при снижении функции почек. Риск кристаллурии повышен у пациентов с нарушениями питания. Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи.
При внезапном появлении или нарастании кашля, одышки нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.
Прием Ко-тримоксазола может привести к фотосенсибилизации. Это следует учитывать, особенно в случае повышенной инсоляции и УФ-облучения. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.
Не рекомендуется применять при заболеваниях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов данного микроорганизма.
Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако это не влияет на больных фенилкетонурией при условии соблюдения соответствующей диеты.
Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.
Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой, особенно у больных пожилого и старческого возраста.

Влияние на лабораторные показатели

Ко-тримоксазол и, в частности, входящий в его состав триметоприм могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.
Триметоприм и сульфаметоксазол могут повлиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10 %.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с движущимися механизмами

Ко-тримоксазол может вызывать головокружение, сонливость, шум в ушах, бессонницу и галлюцинации, преходящие нарушения зрения, тем самым ограничивая возможность активно участвовать в управлении транспортом или работать с другой техникой. Поэтому до занятия этими видами деятельности пациенты должны убедиться, что прием Ко-тримоксазола не влияет на их состояние.

Беременность, лактация, фертильность

Беременность
Безопасность Ко-тримоксазола при беременности не установлена. Препарат не следует применять во время беременности, особенно в первом триместре, и у женщин детородного возраста, не пользующихся противозачаточными средствами. Следует тщательно оценить соотношение польза/риск, и, если применение во время беременности необходимо, требуется обеспечить достаточное потребление фолиевой кислоты женщиной. Беременным женщинам, получающим Ко-тримоксазол, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки.
Ко-тримоксазол вмешивается в метаболизм фолиевой кислоты и может вызвать тератогенный эффект, если применяется в первом триместре беременности. Исследования на животных показали тератогенные эффекты, типичные для дефицита фолиевой кислоты. Сульфонамид-содержащие средства не должны применяться в конце беременности из-за риска ядерной желтухи у новорожденных. Ко-тримоксазол может вызвать у новорожденных метгемоглобинемию, гемолиз, гемолитическую анемию, желтуху, в том числе ядерную желтуху при использовании в третьем триместре перед родами. Риск ядерной желтухи выше у младенцев с повышенным риском гипербилирубинемии, таких как недоношенные, больные новорожденные, или с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
Лактация
Оба вещества сульфаметоксазол и триметоприм могут выделяться с грудным молоком в небольших количествах, не представляющих опасности для детей, но примененятъ Ко-тримоксазол у кормящих женщин не следует из-за повышенного риска гипербилирубинемии у детей, особенно с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
Фертильность
В ряде экспериментов установлено негативное влияние триметоприма на сперматогенез у животных после его применения в течение месяца.

лекарственными средствами " type="checkbox">

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Триметоприм является ингибитором CYP2C8, а также ОСТ2 транспортера. Сульфаметоксазол – ингибитор CYP2C9. Рекомендуется соблюдать осторожность в случаях совместного применения Ко-тримоксазола с препаратами, которые являются субстратами CYP2C8 и 2С9 или ОСТ2.
Ко-тримоксазол повышает активность варфарина и ацетокумарола (рекомендуется тщательный контроль антикоагулянтной терапии и времени кровотечения); антифолатный эффект метотрексата (рекомендуется дополнительный прием фолатов, как и при совместном применении с другими антифолатными средствами); комбинированных оральных контрацептивов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, которые метаболизируются с участием CYP2С8 (например, пиоглитазон, репаглинид, росиглитазон) или CYP2С9 (например, глипизид или глибурид) или элиминируются посредством ОСТ2 (например, метформин). Рекомендуется дополнительный мониторинг концентрации глюкозы крови.
Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T½ на 39 %), усиливая его эффект и токсическое действие. Также удлиняет период полувыведения прокаинамида, амантадина. Повышает сывороточные концентрации дигоксина, необходим контроль концентраций дигоксина в сыворотке.
Одновременное применение Ко-тримоксазола с рифампицином приводит к повышению уровня рифампицина и укорочению периода полувыведения триметоприма при их совместном приеме более недели. Полагают, что это не имеет клинического значения.
Ко-тримоксазол и дапсон взаимно увеличивают сывороточный уровень друг друга, что приводит к увеличению риска метгемоглобинемии на дапсон. При приеме Ко-тримоксазола с метенамином повышается риск развития кристаллурии на сульфонамиды.
Ко-тримоксазол увеличивает риск развития желудочковых аритмий при приеме совместно с антиаритмическими средствами (амиодарон, дофетилид). Одновременное применение дофетилида и триметоприма противопоказано.
Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск миелосупрессии. Ко-тримоксазол повышает риск гематотоксического действия цитостатиков (меркаптопурина и азатиоприна). Одновременное применение Ко-тримоксазола с клозапином противопоказано ввиду повышения риска фатального агранулоцитоза. Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии. Диуретики (чаще тиазидные и у пожилых пациентов) повышают риск развития тромбоцитопении.
Ко-тримоксазол снижает эффективность трициклических антидепрессантов.
Ко-тримоксазол при совместном применении с противовирусными средствами приводит к увеличению плазменной концентрации ламивудина (не допускается его применение с высокими дозами Ко-тримоксазола), гематотоксического действия зидовудина.
У больных, принимающих Ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся гиперкреатининемией. Поэтому Ко-тримоксазол не должен использоваться в качестве основного средства для лечения инфекции мочевыводящих путей при пересадке почек.
При одновременном применении Ко-тримоксазола с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.
Описан случай токсического делирия при приеме Ко-тримоксазола и амантадина (субстрат ОСТ2). Аналогичный эффект возможен при использовании с мемантином.
При одновременном применении с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.
Одновременный прием Ко-тримоксазола с пробенецидом, сульфинпиразоном, фенилбутазоном, салицилатами, пара-аминосалициловая кислота (ПАСК), барбитуратами и примидоном повышает токсичность Ко-тримоксазола и усиливает риск побочных эффектов.
Местные анестетики (из группы эфиров пара-аминобензойной кислоты: бензокаин, прокаин, тетракаин и др.), антацидные средства и паральдегид ослабляют противомикробное действие Ко-тримоксазола. Калия аминобензоат ингибирует действие сульфаметоксазола.
Ко-тримоксазол может изменять результаты лабораторного исследования уровня сывороточного метотрексата, креатинина, мочевины, а также результаты определения глюкозы и уробилиногена в моче.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, анорексия, дизурия, олигурия, анурия, угнетение костного мозга, обморочные состояния, спутанность сознания, лихорадка, гематурия, кристаллурия.
Симптомы хронической передозировки: тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), форсированный диурез, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, подщелачивание мочи увеличивает выведение сульфаметоксазола. Если отмечаются признаки депрессии костного мозга, рекомендуется лейковорин (5–15 мг/сут) или фолинат кальция (3–6 мг/сут) перорально или внутримышечно в течение 5–7 дней. Необходим мониторинг общего и биохимического анализов крови, включая концентрацию электролитов. Если наблюдаются значительные нарушения показателей крови или желтуха, следует проводить специфическую терапию этих осложнений. Рекомендуются общие поддерживающие мероприятия, наблюдение за пациентом в течение, по крайней мере, четырех часов. И триметоприм и сульфаметоксазол выводятся путем гемодиализа (умеренно эффективен). Перитонеальный диализ не эффективен для удаления триметоприма и сульфаметоксазола.

Условия отпуска из аптек

таблетки 480мг, суспензия оральная 200мг, таблетки 120мг, таблетки 960мг, суспензия оральная 240мг

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные противомикробные средства

Фармакологические свойства

Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противопротозойное. Активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae - Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi, некоторых штаммов H.influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в т.ч. устойчивых к сульфаниламидам. Механизм действия обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, захватывается микробной клеткой и препятствует включению ПАБК в молекулу дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот; подавляет рост и размножение микроорганизмов. Оба компонента быстро и почти полностью абсорбируются в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 ч. Оба вещества биотрансформируются в печени с образованием неактивных метаболитов. Равномерно распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Имеют одинаковую скорость элиминации, Период полувыведения - 10-11 ч. У детей период полувыведения существенно меньше и зависит от возраста. Выводятся почками в форме метаболитов и в неизмененном виде.

Котримоксазол - показания к применению

Инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический, профилактика рецидивов), бронхоэктатическая болезнь, эмпиема плевры, абсцесс легкого, пневмония (лечение и профилактика), в т.ч. вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом; мочевыводящих путей: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит; урогенитальные: гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема; ЖКТ: бактериальная диарея, шигеллез, холера (в составе комбинированной терапии), брюшной тиф и паратиф (в т.ч. бактерионосительство), холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами E.coli; кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, рожа, раневые инфекции, абсцессы мягких тканей; ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит; хирургические; септицемия, менингит, остеомиелит (острый и хронический), абсцесс головного мозга, острый бруцеллез, южно-американский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз и коклюш (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам или триметоприму), печеночная или почечная недостаточность, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 мес - для перорального, до 6 лет - для парентерального введения), гипербилирубинемия у детей.

Предостережения при использовании

Пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина. С осторожностью используют при возможном дефиците фолиевой кислоты, отягощенном аллергологическом анамнезе, бронхиальной астме, нарушениях функции печени и щитовидной железы. При появлении сыпи, кашля, артралгии и др. симптомов прием следует немедленно прекратить. Длительное назначение проводится при систематическом контроле клеточного состава периферической крови, функционального состояния печени и почек. Для предупреждения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ облучения. Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом. Одновременное назначение фолиевой кислоты ВИЧ-инфицированным пациентам повышает вероятность развития резистентности к сульфаниламидам у штаммов Pneumocystis carinii. Не рекомендуется применять при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А из-за широко распространенной резистентности штаммов.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

НПВС, противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины), дифенин, непрямые антикоагулянты, тиазидные диуретики, барбитураты усиливают терапевтические (и побочные) эффекты (вытесняют из связи с белками плазмы и повышают концентрацию в крови), анестезин и новокаин - снижают (т.к. в результате их гидролиза образуется ПАБК). Гексаметилентетрамин (уротропин), аскорбиновая кислота увеличивают кристаллурию (вызывают закисление мочи). Повышает действие фенитоина, дифенина, варфарина. Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Пириметамин увеличивает вероятность мегалобластной анемии.

Побочные эффекты

Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, редко - холестатический и некротический гепатиты, повышение трансаминаз и билирубина, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит, стоматит, глоссит. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия. Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение креатинина плазмы, токсическая нефропатия с олигоурией и анурией. Аллергические реакции: крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса - Джонсона, аллергический миокардит, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, зуд, покраснение склер, повышение температуры тела. Прочие: гиперкалиемия, гипонатриемия, асептический менингит, периферические невриты, головная боль, депрессия, артралгии, миалгии, слабость, фотосенсибилизация.

Передозировка

Симптомы: анорексия, тошнота, рвота, слабость, боли в животе, головная боль, сонливость, гематурия и кристаллурия. Лечение: промывание желудка, введение жидкости, коррекция электролитных нарушений. При необходимости - гемодиализ. Для хронической передозировки характерно угнетение костного мозга (панцитопения). Лечение и профилактика: назначение фолиевой кислоты (5-15 мг ежедневно).

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Ко-тримоксазол . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Ко-тримоксазола в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Ко-тримоксазола при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения уретрита, цистита, бронхита и других инфекционных заболеваний у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Ко-тримоксазол - комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол, сходный по строению с парааминобензойной кислотой (ПАБК), нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую - активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.

Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (стрептококк) (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp. (стафилококк), Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (кишечная палочка) (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (сальмонелла) (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp. (листерия), Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp. (клебсиелла), Proteus spp. (протей), Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (микобактерия) (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila (легионелла), Providencia, некоторыевиды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp. (шигелла), Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (хламидия) (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенныегрибы, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.

Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.

Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тимина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы В в кишечнике.

Состав

Сульфаметоксазол + Триметоприм + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

При пероральном приеме абсорбция - 90%. Хорошо распределяется в организме. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливается в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха (при его воспалении), спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Связь с белками плазмы - 66% у сульфаметоксазола, у триметоприма - 45%. В большей степени метаболизируется сульфаметоксазол с образованием ацетилированных производных. Метаболиты не обладают противомикробной активностью. Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма); незначительное количество - через кишечник.

Показания

• инфекции мочеполовых органов: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, гонорея (мужская и женская), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема;
• инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония;
• инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина; скарлатина;
• инфекции ЖКТ: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;
• инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, раневые инфекции;
• остеомиелит (острый и хронический) и др. остеоартикулярные инфекции;
• бруцеллез (острый);
• южноамериканский бластомикоз;
• малярия (Plasmodium falciparum);
• токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).

Формы выпуска

Таблетки 120 мг и 480 мг.

Суспензия для приема внутрь 240 мг.

Других лекарственных форм, будь то капсулы, мазь или крем на момент публикации препарата в Справочнике не существовало.

Инструкция по применению и режим дозирования

Внутрь, внутривенно, внутримышечно. В каждой лекарственной форме количественное соотношение триметоприма и сульфаметоксазола 1:5.

Внутрь (таблетки), взрослым и детям старше 12 лет - 960 мг однократно, или 480 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций - по 480 мг 3 раза в сутки, при хронических инфекциях поддерживающая доза - 480 мг 2 раза в сутки. Дети 1-2 лет - 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет - 120-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет - 240-480 мг 2 раза в сутки.

Суспензия: дети 3-6 месяцев - 120 мг 2 раза в сутки, 7 месяцев-3 года - 120-240 мг 2 раза в сутки, 4-6 лет - 240-480 мг 2 раза в сутки, 7-12 лет - 480 мг 2 раза в сутки, взрослые и дети старше 12 лет - 960 мг 2 раза в сутки. Сироп для детей: дети 1-2 лет - 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет - 180-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет - 240-480 мг 2 раза в сутки.

Минимальная длительность лечения - 4 дня; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение 2 дней. При хронических инфекциях курс лечения более длительный. При остром бруцеллезе - 3-4 недели, при брюшном тифе и паратифе - 1-3 месяца.

Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящих путей взрослым и детям старше 12 лет - 480 мг 1 раз в сутки на ночь, детям до 12 лет - 12 мг/кг в сутки. Продолжительность лечения - 3-12 месяцев. Курс лечения острого цистита у детей 7-16 лет - 480 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней.

При гонорее - 1920-2880 мг в сутки за 3 приема.

При гонорейном фарингите (при повышенной чувствительности к пенициллину) - 4320 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, - 120 мг/кг в сутки с интервалом 6 ч в течение 14 дней.

Парентерально: внутримышечно взрослым и детям старше 12 лет - 480 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет - 240 мг каждые 12 ч.

Внутривенно капельно (в виде капельницы), взрослым и детям старше 12 лет - 960-1920 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет - 480 мг 2 раза в сутки; 6 месяцев-5 лет - 240 мг 2 раза в сутки; 6 недель-5 месяцев - 120 мг 2 раза в сутки.

Для достижения максимальной эффективности постоянная концентрация триметоприма в плазме или сыворотке должна поддерживаться на уровне 5 мкг/мл или выше.

Малярия, вызываемая Plasmodium falciparum, - внутривенные инфузии (1920 мг 2 раза в сутки) в течение 2 дней. Детям потребуется соответственно сниженная доза.

Для достижения более высоких концентраций в спинномозговой жидкости вводят в/в капельно (растворив в 200 мл растворителя) в течение 1 ч 2 раза в сутки.

При почечной недостаточности доза зависит от величины КК: при КК свыше 25 мл/мин - стандартная доза; при 15-25 мл/мин - стандартная доза в течение 3 дней, затем половину стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин назначают половину стандартной дозы только на фоне гемодиализа.

Растворять в следующих пропорциях непосредственно перед введением: 480 мг (5 мл раствора для инфузий) на 125 мл, 960 мг (10 мл) - на 250 мл, 1440 мг (15 мл) - на 500 мл инфузионного раствора.

При появлении помутнения или кристаллизации раствора до или во время инфузии смесь использовать нельзя. Продолжительность введения - 1-1.5 ч (должна согласовываться с потребностями больного в жидкости).

При необходимости ограничения в объеме вводимой жидкости вводят в более высоких концентрациях - 5 мл растворяют в 50-75 мл 5% раствора декстрозы в воде. При тяжелом течении инфекций во всех возрастных группах доза может быть увеличена на 50%.

Побочное действие

• головная боль;
• головокружение;
• асептический менингит;
• депрессия;
• апатия;
• тремор;
• периферические невриты;
• бронхоспазм;
• легочные инфильтраты;
• тошнота, рвота;
• снижение аппетита;
• диарея;
• гастрит;
• боль в животе;
• глоссит, стоматит;
• холестаз;
• повышение активности печеночных трансаминаз;
• гепатит;
• гепатонекроз;
• псевдомембранозный энтероколит;
• лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия;
• полиурия;
• интерстициальный нефрит;
• нарушение функции почек;
• кристаллурия;
• гематурия (кровь в моче);
• повышение концентрации мочевины;
• гиперкреатининемия;
• токсическая нефропатия с олигурией и анурией;
• артралгия;
• миалгия;
• фотосенсибилизация;
• сыпь;
• мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона);
• токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
• эксфолиативный дерматит;
• аллергический миокардит;
• повышение температуры тела;
• ангионевротический отек;
• гиперемия склер;
• тромбофлебит (в месте венопункции);
• болезненность в месте введения;
• гипогликемия.

Противопоказания

• гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам);
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин);
• апластическая анемия;
• B12-дефицитная анемия;
• агранулоцитоз, лейкопения;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 6 лет (для в/м введения);
• детский возраст (до 3 месяцев - для приема внутрь);
• гипербилирубинемия у детей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ко-тримоксазол противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Детям препарат назначают по показаниям и согласно рекомендованному режиму дозирования. Внутримышечное введение противопоказано в возрасте до 6 лет, прием внутрь - детям до 3 месяцев.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых и пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается.

Особые указания

Желательно определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме каждые 2-3 дня непосредственно перед очередным вливанием. Если концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение должно быть прервано до тех пор, пока она не снизится ниже 120 мкг/мл.

При длительных (свыше месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг в сутки), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах.

Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК, - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.

Риск побочных эффектов значительно выше у больных ВИЧ-СПИДом.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически совместим со следующими лекарственными средствами: декстроза для в/в инфузий 5 и 10%, левулоза для в/в инфузий 5%, натрия хлорид для в/в инфузий 0.9%, смесь 0.18% натрия хлорида и 4% декстрозы для в/в инфузий, 6% декстран 70 для в/в инфузий в 5% декстрозе или в 0.9% растворе натрия хлорида, 10% декстран 40 для в/в инфузий в 5% декстрозе или в 0.9% растворе натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций.

Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата.

Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его период полувыведения на 39%) и варфарина, усиливая их эффект.

Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений).

Рифампицин сокращает период полувыведения триметоприма.

Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг в неделю, увеличивает риск развития мегалобластной анемии.

Диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении.

Снижают эффект бензокаин, прокаин, прокаинамид (и других лекарственных средств, в результате гидролиза которых образуется ПАБК).

Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и др.) и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами - с другой, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.

Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты.

Производные салициловой кислоты усиливают действие.

Колестирамин снижает абсорбцию, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема Ко-тримоксазола.

Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Аналоги лекарственного препарата Ко-тримоксазол

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Бактрим;
• Бактрим форте;
• Берлоцид 240;
• Берлоцид 480;
• Би-Септин;
• Бисептол;
• Бисептол 480;
• Брифесептол;
• Гросептол;
• Двасептол;
• Дуо Септол;
• Ко-тримоксазол Акри;
• Ко-тримоксазол Ривофарм;
• Ко-тримоксазол СТИ;
• Котрифарм 480;
• Метосульфабол;
• Ориприм;
• Септрин;
• Синерсул;
• Сулотрим;
• Суметролим;
• Тримезол;
• Циплин.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Ко-тримоксазол – антибактериальный препарат группы сульфаниламидов с бактерицидным, бактериостатическим и противопротозойным действием.

Фармакологические свойства

Бактериостатическое действие сульфаметоксазола связано с ингибированием процесса утилизации ПАБК и нарушением синтеза дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках. Триметоприм ингибирует фермент, который участвует в утилизации фолиевой кислоты, превращая дигидрофолат в тетрагидрофолат. Таким образом, блокируются 2 последовательные стадии биосинтеза пуринов и, следовательно, нуклеиновых кислот, которые необходимы для роста и размножения бактерий. Высокие концентрации создаются в тканях легких, почек, предстательной железы, в спинномозговой жидкости, желчи, костях. Ко-тримоксазол активен в отношении грамположительных микроорганизмов: кокков – Staphylococcusspp. (в том числе продуцирующих пенициллиназу), Streptococcusspp., в том числе Streptococcuspneumoniae; бактерий - Corynebacteriumdiphtheriae; грамотрицательных микроорганизмов: кокков - Neisseriagonorrhoeae; бактерий - EscherichiacoliShigellaspp. Salmonellaspp. Proteusspp. Klebsiellaspp. Yersiniaspp. VibriocholeraeHaemophilusinfuenzae; анаэробных неспорообразующих бактерий - Bacteroidesspp.; в отношении Chlamidiaspp. Устойчивы к препарату Pseudomonasaeruginosa, Trepoinemaspp., Mycoplasmaspp., Mycobacteriumtuberculosis, а также вирусы и грибы. После приема внутрь сульфаметоксазол и триметоприм быстро всасываются из ЖКТ. Прием пищи замедляет их всасывание. Широко распределяются в тканях и жидкостях организма. Связывание триметоприма с белками плазмы – 50%, сульфаметоксазола – 66%. Период полувыведения составляет 8,6 – 17 часов, сульфаметоксазола – 9-11 часов. Триметоприм выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

Показания к применению Ко-тримоксазола

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ко-тримоксазолу микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (в том числе острый и хронический бронхит, эмпиема плевры, бронхоэктатическая болезнь, абсцесс легкого, пневмония, тонзиллит, ); инфекции мочевыводящих путей (в том числе гонококковый уретрит, цистит, пиелит, хронический пиелонефрит, простатит); инфекции ЖКТ (энтерит, брюшной тиф, паратиф, дизентерия, холецистит, холангит); инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, раневая инфекция); септицемия, .

Способ применения и дозы

Назначают внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет дают обычно по 2 таблетки (для взрослых) 2 раза в день (утром и вечером после еды); в тяжелых случаях назначают по 3 таблетки 2 раза в день; при хронических инфекциях – по 1 таблетке 2 раза в день. Детям от 2 до 5 лет обычно назначают по? таблетки 2 раза в день, от 5 до 12 лет – по 1 таблетке 2 раза в день. Курс лечения продолжается от 5 до 12-14 дней, а при хронических инфекциях он более длительный и зависит от течения болезни.

Особенности применения

Во время терапии следует потреблять достаточное количество жидкости. Препарат назначают с осторожностью пациентам с возможным дефицитом фолиевой кислоты, аллергическими реакциями в анамнезе, бронхиальной астмой, нарушениями функции печени, почек, щитовидной железы. При длительном применении препарата следует систематически проводить исследования картины периферической крови, функционального состояния печени и почек. Пожилым пациентам рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты. При нарушениях функций почек дозу следует уменьшить, а интервалы между приемами увеличить. Не рекомендуется прием препарата детям раннего возраста.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, глоссит, понос, боли живота, отсутствие аппетита, ложнодифтерийное воспаление кишечника, увеличение содержания энзимов (ферментов) печени и креатинина в сыворотке крови, воспаление полости рта, воспаление языка, воспаление поджелудочной железы, холестатический гепатит. Аллергические реакции: аллергический миокардит, озноб, медикаментозная лихорадка, фотосенсибилизация, анафилактические симптомы, кожная сыпь, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонса, синдром Лайелла. Со стороны кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия. Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит. Метаболизм: гипокалиемия, гипонатриемия. Нервная система: апатия, асептический менингит, расстройство координации движений, головная боль, депрессия, судорога, галлюцинации, нервозность, шум в ушах, воспаление спинномозговых нервов. Органы внутренней секреции: перекрестная аллергия, гипогликемия, увеличение пиуреза. Костно-мышечная система: боли суставов, мышечные боли. Органы дыхания: удушье, кашель, инфильтраты в легких. Прочие: ослабление, чувство усталости, бессонница.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении ко-тримоксазола с антикоагулянтами непрямого действия эффект последних значительно усиливается из-за замедления инактивации последних, а также их высвобождения из связи с белками плазмы. При сочетательном применении с некоторыми производными сульфонилмочевины возможно усиление гипогликемизирующего эффекта. Одновременное применение ко-тримоксазола и метотрексата может приводить к повышению токсичности последнего (в частности, к появлению панцитопении). Под влиянием бутадиона, индометацина, напроксена, салицилатов и некоторых других НПВС возможно усиление действия ко-тримоксазола с развитием нежелательных эффектов, поскольку происходит высвобождение активных веществ из связи с белками крови и повышение их концентрации. Одновременный прием диуретиков и ко-тримоксазола повышает вероятность развития тромбоцитопении, вызываемой последним, особенно у пациентов пожилого возраста. В случае одновременного назначения хлоридина с ко-тримоксазолом противомикробное действие усиливается, поскольку хлоридин тормозит образование тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза нуклеиновых кислот и белков. В свою очередь сульфаниламиды тормозят образование дигидрофолиевой кислоты, являющейся предшественником тетрагидрофолиевой кислоты. Это сочетание широко используется при лечении токсоплазмоза. Абсорбция ко-тримоксазола при совместном приеме с холестирамином уменьшается в результате образования нерастворимых комплексов, что приводит к снижению их концентрации в крови.

Противопоказания

Выраженные нарушения функции почек и печени, болезни крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, лактация, повышенная чувствительность к сульфаниламидам и триметоприму. Сульфаниламиды и триметоприм проникают через плаценту, выделяются с грудным молоком. Могут вызвать у плода и новорожденных детей развитие ядерной желтухи и гемолитической анемии. Кроме того, возрастает риск развития жировой инфильтрации печени у беременных женщин. Поэтому применение ко-тримоксазола у беременных женщин противопоказано. При необходимости принимать препарат в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Передозировка

Симптомы: анорексия, тошнота, слабость, боли в животе, головная боль, сонливость, гематурия, кристаллурия. Лечение: обильное питье, промывание желудка, коррекция электролитных нарушений. При необходимости назначают гемодиализ. Для хронической передозировки характерно угнетение костного мозга (панцитопения). Лечение и профилактика: назначение фолиевой кислоты (5 – 15 мг ежедневно).