Классификация противовирусных средств по предназначению. Самые эффективные противовирусные препараты

21. Противовирусные препараты: классификация, механизм действия, применение при различных локализациях вирусной инфекции. Противоопухолевые средства: классификация, механизмы действия, особенности назначения, недостатки, побочные эффекты.

Противовирусные средства:

а) противогерпетические средства

Системного действия - ацикловир (зовиракс), валацикловир (валтрекс), фамцикловир (фамвир), ганцикловир (цимевен), валганцикловир (вальцит);

Местного действия - ацикловир, пенцикловир (фенистил пенцивир), идоксуридин (Офтан Иду), фоскарнет (гефин), тромантадин (Виру-Мерц серол);

б) лекарственные средства для профилактики и лечения гриппа

Блокаторы мембранного протеина М 2 - амантадин, ремантадин (ремантадин);

Ингибиторы нейраминидазы - осельтамивир (тамифлу), занамивир (реленца);

в) противоретровирусные средства

Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

Нуклеозидной структуры - зидовудин (ретровир), диданозин (видекс), ламивудин (зеффикс, эпивир), ставудин (зерит);

Ненуклеозидной структуры - невирапин (вирамун), эфавиренз (стокрин);

Ингибиторы протеазы ВИЧ - ампренавир (агенераза), саквинавир (фортоваза);

Ингибиторы слияния (фузии) ВИЧ с лимфоцитами- энфувертид (фузеон).

г) противовирусные средства широкого спектра действия

рибавирин (виразол, ребетол), ламивудин;

Препараты интерферонов

Рекомбинантный интерферон-α (гриппферон), интерферон- α2а (роферон-А), интерферон- α2b (виферон, интрон А);

Пегилированные интерфероны - пэгинтерферон - α2а (пегасис), пэгинтерферон- α2b (ПегИнтрон);

Индукторы синтеза интерферона - акридонуксусная кислота (циклоферон), арбидол , дипиридамол (курантил), йодантипирин, тилорон (амиксин).

Противовирусные вещества, которые применяют в качестве лекарственных средств, могут быть представлены следующими группами

Синтетические средства

Аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, три-флуридин, идоксуридин

Производные пептидов - саквинавир

Производные адамантана - мидантан, ремантадин

Производное индолкарбоновой кислоты - арбидол.

Производное фосфономуравьиной кислоты - фоскарнет

Производное тиосемикарбазона - метисазон

Биологические вешества, продуцируемые клетками макроорганизма – Интерфероны

Большая группа эффективных противовирусных средств представлена производными пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов. Они являются антиметаболитами, ингибирующими синтез нуклеиновых кислот

В последние годы особенно большое внимание привлекли противоретрови-русные препараты, к которым относятся ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеаз. Повышенный интерес к этой группе веществ связан с их

применением при лечении синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД 1). Вызывается он специальным ретровирусом - вирусом иммунодефицита человека

Противоретровирусные препараты, эффективные при ВИЧ-инфекции, представлены следующими группами.

/. Ингибиторы обратной транскриптазы А. Нуклеозиды Зидовудин Диданозин Зальцитабин Ставудин Б. Ненуклеозидные соединения Невирапин Делавирдин Эфавиренц 2. Ингибиторы ВИЧ-протеаз Индинавир Ритонавир Саквинавир Нельфинавир

Одним из противоретровирусных соединений является производное нуклео-зидов азидотимидин

получивший название зидовудин

). Принцип действия зидовудина заключается в том, что он, фосфорилируясь в клетках и превращаясь в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Это подавляет синтез иРНК и вирусных белков, что и обеспечивает лечебный эффект. Препарат хорошо всасывается. Биодоступность значительная. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 75% препарата метаболизируется в печени (образуется глюкуронид азидотимидина). Часть зидовудина выделяется в неизмененном виде почками

Применение зидовудина следует начинать возможно раньше. Его терапевтический эффект проявляется в основном в первые 6-8 мес от начала лечения. Зидовудин не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. Следует учитывать, что к нему развивается устойчивость ретровируса.

Из побочных эффектов на первое место выступают гематологические нарушения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия. Возможны головная боль, бессонница, миалгия, угнетение функции почек.

К ненуклеозидным противоретровирусным препаратам относятся невирапин (вирамун), делавирдин (рескриптор), эфавиренц (сустива). Они оказывают прямое неконкурентное ингибирующее действие на обратную транскриптазу. Связываются с этим ферментом в другом месте по сравнению с нуклеозидными соединениями.

Из побочных эффектов чаще всего возникает кожная сыпь, повышается уровень трансаминазы.

Для лечения ВИЧ-инфекции предложена новая группа препаратов - ингибиторы протеаз ВИЧ. Эти ферменты, регулирующие образование структурных белков и ферментов вирионов ВИЧ, необходимы для размножения ретровирусов. При недостаточном их количестве образуются незрелые предшественники вируса, что задерживает развитие инфекции.

Значительным достижением является создание избирательно действующих противогерпетических средств, являющихся синтетическими производными нуклеозидов. К числу высокоэффективных препаратов данной группы относится ацикловир (зовиракс).

В клетках ацикловир фосфорилируется. В инфицированных клетках действует в виде трифосфата 2 , нарушая рост вирусной ДНК. Кроме того, оказывает прямое ингибирующее влияние на ДНК-полимеразу вируса, что угнетает репликацию вирусной ДНК.

Всасывание ацикловира из желудочно-кишечного тракта неполное. Максимальная концентрация определяется через 1-2 ч. Биодоступность около 20%. Сбелками плазмы связывается 12-15% вещества. Вполне удовлетворительно проходит через гематоэнцефалический барьер.

Более широко исследован в клинике саквинавир (инвираза). Он является высокоактивным и избирательным ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Несмотря на низкую биодоступность препарата (~ 4%)", удается достигать таких концентраций его в плазме крови, которые подавляют размножение ретровирусов. Большая часть вешества связывается с белками плазмы крови. Вводится препарат внутрь. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушения липидного обмена, гипергликемия. Возможно развитие устойчивости вирусов к саквинавиру.

Назначают препарат в основном при простом герпесе

а также при цитомегаловирусной инфекции. Вводят ацикловир внутрь, внутривенно (в виде натриевой соли) и местно. При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эффект. При внутривенном введении ацикловира иногда возникают нарушение функции почек, энцефалопатия, флебит, кожная сыпь. При энтеральном введении отмечаются тошнота, рвота, диарея, головная боль.

Новый противогерпетический препарат валацикловир

Это пролекарство; при первом его прохождении через кишечник и печень высвобождается ацикловир, который и обеспечивает противогерпетическое действие.

К этой же группе относятся фамцикловир и его активный метаболит ган-цикловир, сходные по фармакодинамике с ацикловиром.

Эффективным препаратом является также видарабин

Проникнув в клетку, видарабин фосфорилируется. Угнетает вирусную ДНК-по-лимеразу. При этом подавляется репликация крупных ДНК-содержащих вирусов. В организме частично превращается в менее активный в отношении вирусов ги-поксантина арабинозид.

Видарбин с успехом применяется при герпетическом энцефалите (вводят путем внутривенной инфузии), снижая летальность при этом заболевании на 30-75%. Иногда его используют при осложненном опоясывающем лишае. Эффективен при герпетическом кератоконъюнктивите (назначают местно в мазях). В последнем случае он в меньшей степени вызывает раздражение и меньше угнетает заживление роговицы, чем идоксуридин (см. ниже). Легче проникает в более глубокие слои ткани (при лечении герпетического кератита). Возможно применение видарабина при аллергических реакциях на идоксуридин и при неэффективности последнего.

Из побочных эффектов возможны диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), кожная сыпь, нарушения со стороны ЦНС (галлюцинации, психозы, тремор и др.), тромбофлебит на месте введения.

Местно используют трифлуридин и идоксуридин.

Трифлуридин является фторированным пиримидиновым нуклеозидом. Угнетает синтез ДНК. Применяется при первичном кератоконъюнктивите и возвратном эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса (тип 1 и 2). Раствор трифлуридина наносят местно на слизистую оболочку глаза. Возможны преходящее раздражающее действие, отек век.

Идоксуридин (керецид, идуридин, офтан- IDU ), являющийся аналогом ти-мидина, встраивается в молекулу ДНК. В связи с этим он подавляет репликацию отдельных ДНК-содержащих вирусов. Применяют идоксуридин местно при герпетической инфекции глаз (кератите). Может вызывать раздражение, отек век. Для резорбтивного действия малопригоден, так как токсичность у препарата значительная (подавляет лейкопоэз).

При цитомегаловирусной инфекции используют ганцикловир и фоскарнет. Ган-цикловир (цимевен) является синтетическим аналогом 2"-дезоксигуанозиново-го нуклеозида. По механизму действия сходен с ацикловиром. Угнетает синтез вирусной ДНК. Препарат применяют при цитомегаловирусном ретините. Вводят внутривенно и в полость конъюнктивы. Побочные эффекты наблюдаются часто

многие из них приводят к тяжелым нарушениям функций различных органов и систем. Так, у 20-40% пациентов отмечаются гранулоцитопения, тромбоцитопе-ния. Нередки неблагоприятные неврологические эффекты: головная боль, острый психоз, судороги и др. Возможны развитие анемии, кожные аллергические реакции, гепатотоксическое действие. В экспериментах на животных установлено его мутагенное и тератогенное влияние.

Ряд препаратов эффективен в качестве противогриппозных средств. Противовирусные препараты, эффективные при гриппозной инфекции, могут быть представлены следующими группами. /. Ингибиторы вирусного белка М2 Ремантадин Мидантан (амантадин)

2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы Занамивир

Осельтамивир

3. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы Рибавирин

4. Разные препараты Арбидол Оксолин

Первая группа относится к ингибиторам М2-белка. Мембранный белок М2, функционирующий в качестве ионного канала, обнаружен только у вируса гриппа типа А. Ингибиторы этого белка нарушают процесс «раздевания» вируса и препятствуют высвобождению в клетке вирусного генома. В итоге подавляется репликация вируса.

К этой группе относится мидантан (адамантанамина гидрохлорид, амантадин, симметрел). Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выделяется в основном почками.

Иногда препарат примененяется для профилактики гриппа типа А. В качестве лечебного средства малоэффективен. Более широко мидантан используется как противопаркинсоническое средство

Аналогичными свойствами, показаниями к применению и побочными эффектами обладает ремантадин (ремантадина гидрохлорид), сходный по химической структуре с мидантаном.

К обоим препаратам довольно быстро развивается резистентность вирусов.

Вторая группа препаратов ингибирует вирусный фермент нейраминидазу, которая представляет собой гликопротеин, образующийся на поверхности вирусов гриппа типа А и В. Этот фермент способствует попаданию вируса к клеткам-«ми-шеням» в респираторном тракте. Специфические ингибиторы нейраминидазы (конкурентное, обратимое действие) препятствуют распространению вируса, связанного с инфицированными клетками. Нарушается репликация вируса.

Одним из ингибиторов этого фермента является занамивир (реленца). Его применяют интраназально или ингаляционно

Второй препарат - осельтамивир (тамифлу) - используется в виде этилового эфира.

Созданы препараты, применяемые как при гриппе, так и при других вирусных инфекциях. К группе синтетических препаратов, ингибирующих синтез нуклеиновых кислот, относится рибавирин (рибамидил). Он является гуанозиновым аналогом. В организме препарат фосфорилируется. Монофосфат рибавирина угнетает синтез гуаниновых нуклеотидов, а трифосфат ингибирует вирусную РНК-полимеразу и нарушает образование и РНК.

Эффективен при гриппе типа А и В, тяжелой респираторной синцитиальной вирусной инфекции (вводят ингаляционно), геморрагической лихорадке с почечным синдромом и при ласской лихорадке (внутривенно). Из побочных эффектов отмечаются кожная сыпь, конъюнктиви

К числу разных препаратов относится арб идол. Он является производным индола. Применяется для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусами гриппа типа А и В, а также при острых респираторных вирусных инфекциях. По имеющимся данным, арбидол, помимо умеренного противовирусного действия, обладает интерфероногенной активностью. Кроме того, он стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Вводится препарат внутрь. Переносится хорошо.

К этой группе можно отнести и препарат оксолин, оказывающий вирулицид-ное действие. Он характеризуется умеренной эффективностью в профилактике

Приведенные препараты относятся к синтетическим соединениям. Вместе с тем для противовирусной терапии применяют и биогенные вещества, особенно интерферон ы.

Интерфероны используют для профилактики вирусных инфекций. Это группа соединений, относящихся к низкомолекулярным гликопротеинам, вырабатывается клетками организма при воздействии на них вирусов, а также ряда биологически активных веществ эндо- и экзогенного происхождения. Образуются интерфероны в самом начале инфекции. Они повышают устойчивость клеток к поражению вирусами. Характеризуются широким противовирусным спектром.

Отмечена более или менее выраженная эффективность интерферонов при герпетическом кератите, герпетических поражениях кожи и половых органов, ОРВИ, при опоясывающем лишае, вирусном гепатите В и С, при СПИДе. Применяют интерфероны местно и парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно).

Из побочных эффектов возможны повышение температуры, развитие эритемы и болезненность в месте введения препарата, отмечается прогрессирующая утомляемость. В больших дозах интерфероны могут угнетать кроветворение (развиваются гранулоцитопения и тромбоцитопения).

Помимо противовирусного действия, интерфероны обладают анти клеточной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

Противоопухолевые средства : классификация

Алкилирующие средства - бензотэф, миелосан, тиофосфамид, циклофосфан, цисплатин;

Антиметаболиты фолиевой кислоты - метотрексат;

Антиметаболиты - аналоги пурина и пиримидина - меркаптопурин, фторурацил, флударабин (цитозар);

Алкалоиды и другие средства растительного происхождения винкристин, паклитаксел, тенипозид, этопозид;

Противоопухолевые антибиотики - дактиномицин, доксорубицин, эпирубицин;

Моноклональные антитела к антигенам опухолевых клеток - алемтузумаб (кэмпас), бевацизумаб (авастин);

Гормональные и антигормональные средства - финастерид (проскар), ципротерон ацетат (андрокур), гозерелин (золадекс), тамоксифен (нолвадекс).

АЛКИЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Относительно механизмов взаимодействия алкилирующих средств с клеточными структурами существует следующая точка зрения. На примере хлорэтил-аминов (а) показано, что в растворах и биологических жидкостях они отщепляют ионы хлора. При этом образуется электрофильный карбониевый ион, который переходит в этиленимоний (в).

Последний также образует функционально активный карбониевый ион (г), взаимодействующий, согласно имеющимся представлениям, с нуклеофильными структурами 2 ДНК (с гуанином, фосфатными, аминосульфгидрильными группа-

Таким образом, происходит алкилирование субстрата

Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК, в том числе поперечное связывание молекул ДНК, нарушает ее стабильность, вязкость и впоследствии целостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, многие клетки гибнут. Алкилирующие средства действуют на клетки в интерфазе. Особенно выражено их цитостатическое влияние в отношении быстропролиферируюших клеток.

Большая часть

применяется в основном при гемобластозах (хронической лейкемии, лимфогранулематозе (болезнь Ходжкина), лимфо- и ре-тикулосаркомах

Сарколизин (рацемельфолан), активный при мие-ломной болезни, лимфо- и ретикулосаркомах, эффективен при ряде истинных опухолей

АНТИМЕТАБОЛИТЫ

Препараты этой группы являются антагонистами естественных метаболитов. При наличии опухолевых заболеваний используют в основном следующие вещества (см. структуры).

Антагонисты фолиевой кислоты

Метотрексат (аметоптерин) Антагонисты пурина

Меркаптопурин (леупурин, пуринетол) Антагонисты пиримидина

Фторурацил (флуороурацил)

Фторафур (тегафур)

Цитарабин (цитозар)

Флударабина фосфат (флудара)

По химическому строению анти метаболиты лишь похожи на естественные метаболиты, но не идентичны им. В связи с этим они вызывают нарушение синтеза нуклеиновых кислот 1

Это отрицательно сказывается на процессе деления опухолевых клеток и приводит их к гибели

При лечении острых лейкозов улучшение общего состояния и гематологической картины происходит постепенно. Продолжительность ремиссии исчисляется несколькими месяцами.

Принимают препараты, как правило, внутрь. Метотрексат выпускают и для парентерального введения.

Метотрексат выделяется почками, преимущественно в неизмененном виде. Часть препарата задерживается в организме очень длительное время (месяцы). Меркаптопурин подвергается в печени х

Отрицательные стороны действия препаратов проявляются в угнетении ими кроветворения, тошноте, рвоте. У ряда больных наблюдается нарушение функции печени. Метотрексат поражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, вызывает конъюнктивит.

К антиметаболитам относятся также тиогуанин и цитарабин (цитозин-ара-бинозид), которые применяют при острых миелоидной и лимфоидной лейкеми

АНТИБИОТИКИ С ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Ряд антибиотиков наряду с противомикробной активностью обладает выраженными цитотоксическими свойствами, обусловленными угнетением синтеза и функции нуклеиновых кислот. К их числу относится дактиномицин (актино-мицин D ), продуцируемый некоторыми видами Streptomyces . Применяют дактиномицин при хорионэпителиоме матки, опухоли Вильмса у детей, при лимфогранулематозе (рис. 34.2). Вводят препарат внутривенно, а также в полости тела (при наличии в них экссудата).

Противобластомным эффектом обладает также антибиотик оливомицин, продуцируемый Actinomyces olivoreticuli . В медицинской практике используют его натриевую соль. Препарат вызывает некоторое улучшение при опухоли яичка -семиноме, эмбриональном раке, тератобластоме, лимфоэпителиоме. ретикуло-саркоме, меланоме. Вводят его внутривенно. Кроме того, при изъязвлении поверхностно расположенных опухолей оливомицин применяют местно в виде мазей.

Антибиотики группы антрациклинов - доксорубицина гидрохлорид (образуется Streptomycespeuceticus varcaesius ) и карм и ном и цин (продуцент Actinoma - dura carminata sp . nov .) - привлекают внимание в связи с эффективностью при саркомах мезенхимального происхождения. Так, доксорубицин (адриамицин) используют при остеогенных саркомах, раке молочной железы и других опухолевых заболеваниях.

При применении указанных антибиотиков наблюдаются нарушение аппетита, стоматит, тошнота, рвота, диарея. Возможно поражение слизистых оболочек дрожжеподобными грибами. Угнетается кроветворение. Иногда отмечается кар-диотоксическое действие. Нередко происходит выпадение волос. Имеются у этих препаратов и раздражающие свойства. Следует учитывать также их выраженное иммунодепрессивное действие.

и безвременника осеннего

Vinca rosea L .)

Токсическое действие винкристина проявляется по-разному. Практически мало угнетая кроветворение, он может приводить к неврологическим нарушениям (атаксии, нарушению нервно-мышечной передачи, невр&чгии, парестезии), поражению почек (полиурии, дизурии) и др.

Андрогены

Эстрогены

Кортикостероиды

По механизму действия на гормоно-зависимые опухоли гормональные препараты существенно отличаются от рассмотренных выше цитотоксических препаратов. Так, имеются данные, что под влиянием половых гормонов опухолевые клетки не погибают. По-видимому, основной принцип их действия заключается в том, что они тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке. Очевидно, в определенной степени происходит восстановление нарушенной гуморальной регуляции функции клеток.

Андрогены 5

СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Выраженной антимитотической активностью обладает колхамин - алкалоид безвременника великолепного

и безвременника осеннего

Колхамин (демеколцин, омаин) применяют местно в мазях при раке кожи (без метастазов). При этом злокачественные клетки погибают, а нормальные клетки эпителия практически не повреждаются. Однако во время лечения может возникать раздражающий эффект (гиперемия, отек, боль), что заставляет делать перерывы в лечении. После отторжения некротических масс заживление раны происходит с хорошим косметическим эффектом.

При резорбтивном действии колхамин довольно сильно угнетает кроветворение, вызывает диарею, выпадение волос.

Противоопухолевая активность обнаружена также у алкалоидов растения барвинок розовый (Vinca rosea L .) винбластина и винкристина. Они оказывают ан-тимитотическое действие и, подобно колхамину, блокируют митоз в стадии ме-тафазы.

Винбластин (розевин) рекомендуют при генерализованных формах лимфогранулематоза и при хорионэпителиоме. Кроме того, он, как и винкристин, широко используется в комбинированной химиотерапии опухолевых заболеваний. Вводят препарат внутривенно.

Токсическое влияние винбластина характеризуется угнетением кроветворения, диспепсическими явлениями, болями в животе. Препарат обладает выраженным раздражающим эффектом и может быть причиной флебитов.

терапии острого лейкоза, а также других гемобластозов и истинных опухолей. Вводят препарат внутривенно.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И АНТАГОНИСТЫ ГОРМОНОВ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Из гормональных препаратов 1 для лечения опухолей используют в основном следующие группы веществ:

Андрогены - тестостерона пропионат, тестэнат и др.;

Эстрогены - синэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол и др.;

Кортикостероиды - преднизолон, дексаметазон, триамнинолон.

Андрогены применяют при раке молочной железы. Их назначают женщинам с сохраненным менструальным циклом и в случае, когда менопауза не превышает 5 лет. Положительная роль андрогенов при раке молочной железы заключается в подавлении продукции эстрогенов.

Эстрогены нашли широкое применение при раке предстательной железы. В данном случае необходимо подавить продукцию естественных андрогенных гормонов.

Одним из препаратов, используемых при раке предстательной железы, является фосфэстрол (хонван)

ЦИТОКИНЫ

ФЕРМЕНТЫ, ЭФФЕКТИВНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Было установлено, что ряд опухолевых клеток не синтезирует L -аспарагин, который необходим для синтеза ДНК и РНК. В связи с этим возникла возможность искусственно ограничить поступление в опухоли указанной аминокислоты. Последнее достигается введением фермента L -аспарагиназы, которую применяют при лечении острой лимфобластной лейкемии. Ремиссия продолжается несколько месяцев. Из побочных эффектов отмечены нарушения со стороны функции печени, угнетение синтеза фибриногена, аллергические реакции.

Одной из эффективных групп цитокинов являются интерфероны, обладающие иммуностимулирующим, антипролиферативным и противовирусным эффектами. В медицинской практике в комплексной терапии некоторых опухолей применяется ре-комбинантный человеческий интерферон-ос. Он активирует макрофаги, Т-лимфоциты и клетки-киллеры. Оказывает благоприятное действие при ряде опухолевых заболеваний (при хронической миелоидной лейкемии, саркоме Ка

поши и др.). Вводят препарат парентерально. Из побочных эффектов отмечаются лихорадка, головная боль, миалгия, артралгия, диспепсические явления, угнетение кроветворения, нарушение функций ЦНС, дисфункция щитовидной железы, нефрит и др.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

К препаратам моноклональных антител относится трастузумаб (герцептин). Его антигенами являются HER 2-рецепторы раковых клеток молочной железы. Гиперэкспрессия этих рецепторов, определяемая у 20-30% больных, приводит к пролиферации и опухолевой трансформации клеток. Противоопухолевая активность трастузумаба связана с блокадой HER 2-рецепторов, что приводит к цито-токсическому эффекту

Особое место занимает бевацизумаб (авастин) - препарат моноканальных антител, ингибирующий фактор роста эндотелия сосудов. В результате этого происходит подавление роста новых сосудов (ангиогенеза) в опухоли, что нарушает ее оксигенацию и поступление к ней питательных веществ. В итоге - рост опухоли замедляется.

Несмотря на то что медицина продвинулась сегодня далеко вперед, такие распространенные заболевания, как грипп и ОРВИ, продолжают свое существование. Ежегодно тысячи людей чувствуют неприятные симптомы, которые проявляются в виде боли горла, ломоты в теле, насморка и кашля. С заболеванием можно быстро справиться, если использовать широкого спектра.

Как они действуют?

Противовирусные лекарства в большей или меньшей степени стимулируют защитные силы организма. Начинается выработка особого вещества - интерферона, который как раз и борется с болезнетворными микроорганизмами. Все противовирусные широкого спектра действия можно разделить на две группы. Часть лишь стимулирует выработку в организме интерферона. Другие же лекарственные средства уже содержат вещество в своем составе. Какое лекарство подойдет в конкретном случае, может подсказать лишь врач.

Не стоит ждать от препаратов на основе интерферона мгновенного действия. Хороший результат сможет дать лишь комплексное лечение. Противовирусные лекарства лишь помогают скорее побороть недуг. Больному же необходимо пить много жидкости, принимать жаропонижающие средства и соблюдать постельный режим.

О чем следует помнить?

Любые средства на основе интерферона следует начинать принимать уже тогда, когда появились первые симптомы заболевания. При этом желательно проконсультироваться с врачом. Особенно это касается детского здоровья. Не всякий препарат на основе интерферона может подойти малышу дошкольного возраста. Педиатр же сможет подсказать хорошее противовирусное детское средство.

Лекарства на основе интерферона не относятся к группе антибактериальных медикаментов. Поэтому если заболевание сопровождается гнойными выделениями из пазух носа или на миндалинах появился налет, то не обойтись без антибиотиков. Противовирусные препараты широкого спектра действия не смогут дать хорошего результата. Следует помнить о том, что не все лекарственные средства совместимы. Если грипп протекает с осложнениями, на помощь придут такие лекарства, как «Тамифлю» или «Реленза». Но применять их стоит отдельно от других

«Виферон»

Это популярный противовирусный препарат, обладающий иммуномодулирующим действием. Основным действующим веществом является интерферон. Дополнительно в состав препарата входят динатрияэдетата дигидрат, полисорбат, аскорбиновая кислота и масло какао. Медикамент предлагается в аптеках в виде мази и свечей. Препарат широко используют при лечении ОРВИ и гриппа у детей и взрослых. Медикамент чаще всего входит в состав комплексной терапии. Это противовирусное детское средство, которое можно использовать с самого раннего возраста. Не противопоказан медикамент также и во время беременности.

Средство «Виферон» не имеет побочных эффектов. В редких случаях возможна аллергическая реакция в виде сыпи. Отменять при этом лечение нет необходимости. Сыпь полностью проходит через несколько суток.

Наиболее популярным является лекарственное средство в виде свечей, которые применяются ректально. Новорожденным вводят по одному суппозиторию 2 раза в сутки с перерывом в 12 часов. Детям старше 5 лет и взрослым препарат применяют 3 раза в сутки. Курс лечения составляет в среднем 5-7 суток.

«Лавомакс»

Если необходимы противовирусные препараты широкого спектра, которые лишь стимулируют выработку интерферона, то в первую очередь стоит рассмотреть средство «Лавомакс». Основным действующим веществом его является тилорона дигидрохлорид. Дополнительно используются такие компоненты, как повидон, магния гидроксикарбоната пентагидрат, а также кальция стеарат. Медикамент предлагается в аптеках в виде таблеток. Лекарственное средство может применяться для профилактики и лечения ОРВИ у взрослых. Кроме того, его назначают при вирусных гепатитах, туберкулезе легких, герпетической инфекции.

Таблетки «Лавомакс» противопоказаны несовершеннолетним пациентам, а также беременным и кормящим женщинам. Стоит помнить о том, что препарат содержит сахарозу. Поэтому людям, которые не переносят это вещество, использовать лекарство не следует. При лечении ОРВИ и гриппа пациенты принимают по одной таблетке в сутки в течение 2-3 дней. Далее препарат принимается через день. Общая курсовая дозировка не может превышать 750 мг (6 таблеток).

«Тилорон»

Это противовирусный препарат, который предлагается в аптеках в виде капсул. Данный синтетический медикамент стимулирует выработку в организме интерферона. Средство «Тилорон» нередко входит в состав комплексной терапии при лечении различных видов гепатитов, туберкулеза легких, острых респираторных вирусных инфекций. Капсулы «Тилорон» не назначают детям дошкольного возраста, а также женщинам в период вынашивания ребенка. Во время лактации медикамент можно использовать только лишь после консультации с педиатром. В редких случаях возможна индивидуальная непереносимость лекарственного средства.

Суточная дозировка препарата составляет 125 мг. В редких случаях врач может назначить прием 250 мг в сутки. Продолжительность лечения устанавливается в зависимости от особенностей организма пациента и сложности заболевания. Противовирусные препараты широкого спектра необходимо принимать строго по инструкции. Передозировка может привести к истощению иммунокомпетентных клеток. Организм перестанет бороться с инфекциями без медикаментозной помощи.

«Амиксин»

Это противовирусный препарат в виде таблеток. Основным действующим компонентом является тилаксин. Дополнительно используются такие вещества, как кальция стеарат, повидон, крахмал картофельный, а также кроскармеллоза натрия. Взрослым и детям старше 7 лет назначают таблетки «Амиксин» для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ, герпетических инфекций. Препарат может входить в состав комплексной терапии при лечении туберкулеза легких, вирусных гепатитов.

Медикамент имеет возрастные ограничения. Его не назначают детям дошкольного возраста. Нельзя применять таблетки «Амиксин» также беременным и кормящим женщинам. Других ограничений лекарственное средство не имеет. В редких случаях может возникать индивидуальная непереносимость.

Для лечения ОРВИ и гриппа детям и взрослым назначают по 1 таблетке в сутки. Принимать препарат необходимо сразу после еды. Курс лечения может составлять 3-5 дней. При появлении осложнений или побочных явлений следует незамедлительно обратиться к врачу.

«Арбидол»

Это также противовирусный препарат, представленный в виде таблеток. Основным действующим веществом является умифеновир. Дополнительно используются повидон, кроскармеллоза натрия, кальция стеарат. Очень популярны имеющие подобный состав противовирусные препараты. Отзывы показывают, что средство «Арбидол» помогает значительно быстрее побороть симптомы гриппа и простуды. Препарат относят к группе иммуномодулирующих средств. Поэтому взрослым и детям старше трех лет можно применять таблетки для профилактики в период сезонных перепадов температур.

Противовирусное для ребенка (1 год) не подойдет. Таблетки «Арбидол» могут быть назначены взрослым, а также детям старше 3 лет. В период беременности и лактации медикамент не противопоказан. Но использовать его все же рекомендуется только лишь после консультации с врачом.

«Назоферон»

Это противовирусные капли в нос на основе интерферона. Лекарство практически не имеет противопоказаний. Его можно применять детям с рождения, а также беременным женщинам. Капли «Назоферон» помогают быстро избавиться от симптомов простуды и гриппа. Средство может использоваться в качестве профилактики, если не удалось избежать контакта с больным человеком.

Противовирусные капли в нос вводят на начальной стадии заболевания до 5 раз в сутки. Детям до трех лет достаточно одной капли в каждый носовой ход. Взрослые вводят по две капли. Перед применением средства следует тщательно изучить инструкцию. После открытия капли «Назоферон» можно хранить не больше 10 суток в холодильнике.

Побочные реакции при использовании противовирусных капель проявляются достаточно редко. С осторожностью стоит использовать препарат лицам, которые имеют склонность к аллергическим реакциям. Может возникать индивидуальная непереносимость лекарственного средства.

«Изопринозин»

Данное лекарство представляет собой противовирусный препарат, обладающий иммуностимулирующим действием. Выпускается в виде таблеток. Основным действующим компонентом является инозин пранобекс. Также в состав лекарственного средства входят маннитол, картофельный крахмал, магния стеарат и повидон. Широким спектром действия обладают имеющие такой состав противовирусные препараты. Отзывы медиков показывают, что таблетки «Изопринозин» помогают справиться с ветряной оспой, опоясывающим лишаем, корью, герпетической инфекцией. Используют медикамент также для лечения гриппа.

Не назначают таблетки «Изопринозин» детям младше трех лет, а также пациентам, страдающим мочекаменной болезнью, подагрой, почечной недостаточностью. В редких случаях может возникать индивидуальная непереносимость препарата. В период беременности медикамент не противопоказан. Но принимать его стоит с осторожностью и только лишь под наблюдением специалиста.

«Циклоферон»

Это весьма популярное противовирусное средство, представленное в виде таблеток. Основным компонентом выступает Дополнительно в состав медикамента входят такие вещества, как пропиленгликоль, кальция стеарат, сополимер метакриловой кислоты, полисорбат. Действие противовирусных препаратов с таким составом проявляется в виде синтеза интерферона. Это значит, что таблетки «Циклоферон» обладают иммуномодулирующим действием. Применяют средство для лечения и профилактики острых респираторных инфекций и гриппа. Кроме того, медикамент может использоваться в комплексе с другими препаратами при лечении герпетических инфекций.

Таблетки «Циклоферон» не назначают детям младше 4 лет, а также в период беременности. Противопоказанием является цирроз печени и язва желудка. С осторожностью следует использовать медикамент людям, которые имеют склонность к аллергическим реакциям. Таблетки принимают 1 раз в день непосредственно перед едой. Курс лечение определяется врачом и зависит от формы заболевания, а также индивидуальных особенностей пациента.

Можно ли обойтись без противовирусных средств?

Если заболевание протекает без осложнений, вполне можно обойтись без лекарств. Природа предлагает немало продуктов, которые могут заменить таблетки противовирусные. Список их, конечно, открывают цитрусовые. В период сезонных перепадов температур стоит съедать всего пол-лимона, чтобы защититься от инфекции. А в период заболевания кислый продукт поможет быстро восстановиться.

Отличными противовирусными свойствами обладает мед. Продукт можно употреблять просто ложкой или добавлять в любимый напиток. Не стоит только разбавлять горячий чай медом. Высокая температура убивает все полезные свойства продукта.

Противовирусные лекарства – широкий спектр препаратов, применяемых для лечения вирусных заболеваний – гриппа, герпеса, вирусных гепатитов, ВИЧ и многих других. Некоторые из этих препаратов действительно эффективны, помогая человеку справиться с болезнью. В то же время целесообразность применения ряда противовирусных препаратов пока не оправдана, несмотря на их широкое применение.

Вирусы – это особая форма жизни, не имеющая клеточной структуры. Сам по себе вирус нельзя назвать живым, поскольку активность он начинает проявлять только в клетке хозяина. По разным оценкам, наукой идентифицировано всего 3-4% всех вирусов. То есть, подавляющая часть вирусов человеку пока неизвестны. Возможно, многие из них являются причиной серьезных заболеваний, причины которых мы по сей день не знаем.

Вместе с тем, за последние две сотни лет человек сумел накопить немало информации о вирусных заболеваниях. Наиболее распространенные – простуда и грипп, но к ним мы еще вернемся. С идентификацией патогенного возбудителя ученые активно стали икать «антидот» – лекарство, способное уничтожить вирус, при этом, не уничтожая здоровые клетки организма.

Так в 1946 году был изобретен первый противовирусный препарат Тиосемикарбазон, который использовался для лечения воспалительных заболеваний ротоглотки. Вскоре был открыт противогерпетический препарат Идоксуридин. Начиная с 60-х годов прошлого столетия, фармацевтические производители стали активно выпускать противовирусные препараты, действующие в отношении различных видов вирусов, и сегодня в аптеке таких лекарств можно найти очень много.

Существует несколько классификаций противовирусных препаратов. Мы же приведем классификацию, основанную на предназначении препаратов.

Согласно такой классификации выделяют следующие виды противовирусных лекарственных средств:

Противовирусные препараты против гриппа;
Препараты против вируса герпеса (противогерпетические средства);
Противоцитомегаловирусные препараты;
Противовирусные препараты широкого спектра действия;
Антиретровирусные препараты (лечение ВИЧ/СПИДа);
Индукторы эндогенных интерферонов.

Как уже говорилось ранее, вирус может жить только в условиях клетки, которую он инфицировал. Сама вирусная частица представляет собой генетический материал (РНК или ДНК), который заключен в белковую оболочку (капсид). При проникновении в клетку генетический материал выходит из капсида и встраивается в геном клетки.

После встраивания начинается синтез новых молекул РНК или ДНК, а также белков капсида. Так вирус размножается – путем сборки новосинтезированных РНК или ДНК с белками капсида. Посла накопления критического числа вирусных частиц клетка разрывается, и вирусы далее инфицируют новые клетки.

Механизм действия противовирусных препаратов заключается в блокировании некоторых этапов вирусного инфицирования:

Заражение, адсорбция на мембране клетки и проникновение в клетку. Препараты, блокирующие этот этап вирусного инфицирования, представляют собой растворимые ложные рецепторы; антитела к мембранным рецепторам или же препараты, которые замедляют (или предотвращают) процесс сближения вирусной частицы с клеточной мембраной.
Этап «раздевания», высвобождения нуклеиновой кислоты и копирование вирусного генома. На данном этапе используются ингибиторы ферментов ДНК- и РНК-полимераз, геликазы, обратной транскриптазы, интегразы и праймазы. Эти ферменты вовлечены в процесс копирования генетического материала, и блокировка их активности делает процесс копирования невозможным. Большинство противовирусных препаратов действуют именно на этапе репликации (копирования) вирусной ДНК или РНК.
Синтез вирусных белков. Для этого используются препараты на основе интерферонов, рибозимы (ферменты, имеющие структуры РНК) и олигонуклеотиды.
Появление регуляторных белков. Для подавления регуляторных белков вирусов применяются противовирусные препараты, являющиеся ингибиторами регуляторных белков.
Этап протеолитического расщепления. Используются ингибиторы протеаз – ферментов, способствующих расщеплению белковых компонентов.
Этап сборки вируса. В качестве противовирусных препаратов могут использоваться интерфероны и ингибиторы структурных белков.
Выход вируса из клетки и дальнейшее разрушение клетки. На этом этапе работают противовирусные препараты на основе ингибиторов нейраминидазы и противовирусные антитела.

В настоящее время при ОРВИ и гриппе применяется ряд противовирусных препаратов, самыми популярными из которых являются:

Это одни из наиболее популярных препаратов, применяющихся при гриппе. Механизм действия этих веществ заключается в угнетении размножения вирусов из-за нарушения формирования его оболочки. Как правило, препараты с амантадином и ремантадином выпускаются в виде таблеток и порошка, дозированного в пакетиках. В 2011 году Центр по контролю и профилактике заболеваний в США не рекомендует использовать препараты на основе амантадина и ремантадина, поскольку выяснилось, что при длительном применении у вируса гриппа типа А вырабатывается к этим препаратам устойчивость.
Популярные препараты с умифеновиром – Арбидол, Арпефлю, Арбивир, Иммустат и другие. Умифеновир индуцирует выработку интерферонов, а также стимулирует клеточный иммунитет, повышая устойчивость организма к инфекциям, в том числе и бактериальным. При индивидуальной непереносимости, а также при тяжелых соматических заболеваниях препараты с умифеновиром противопоказаны. Из побочных эффектов умифеновир может вызвать аллергическую реакцию, которая возникает в случае индивидуальной гиперчувствительности к компонентам препарата.
Ингибиторы нейраминидазы. Лекарственные препараты на основе ингибиторов нейраминидазы действуют исключительно на вирус гриппа. Механизм действия основан на угнетении фермента нейраминидазы, который способствует высвобождению вируса из инфицированной клетки. Таким образом, под действием ингибиторов нейраминидазы вирусные частицы не выходят из инфицированной клетки (например, в клетках эпителия дыхательных путей), а погибают внутри клетки. Таким образом, при применении таких препаратов можно достичь снижения симптомов заболевания, а процесс выздоровления ускоряется. В то же время ингибиторы нейраминидазы обладают и серьезными побочными эффектами, поэтому принимать их нужно с разрешения врача. В частности, при приеме ингибиторов нейраминидазы возможно развитие психозов, галлюцинаций и иных психических нарушений.
Наиболее известными препаратами с осельтамивировм являются Тамифлю и Тамивир, которые применяются при гриппе и ОРВИ. В организме человека осельтамивир превращается в активный карбоксилат, который существенно замедляет активность ферментов вирусов гриппа А и В. Отличительная особенность препаратов с осельтамивиром в том, что они действует и на штаммы, которые проявляют устойчивость к амантадину и ремантадину. При приеме осельтамивира вирусы не способны активно размножаться и распространяться на другие клетки. При этом осельтамивир эффективнее действует в отношении вирусов гриппа В. Выводится препарат почками в неизменном виде. Нужно отметить, что при приеме осельтамивира возможно появление побочных эффектов. В частности, осельтамивир может привести к расстройству желудочно-кишечного тракта. Если препарат принять во время еды, то вероятность развития пищеварительных расстройств существенно снижается. Сегодня препараты с осельтамивиром используются в лечении гриппа как для взрослых, так и для детей.
Противовирусные препараты растительного происхождения. В аптеках можно увидеть и большое количество препаратов растительного происхождения, которые проявляют противовирусную активность. Официальная медицина к таким препаратам относится скептически, поскольку их эффективность не доказана. В то же время, некоторые врачи их назначают своим пациентам, поскольку такие препараты действуют против вирусов путем укрепление защитных механизмов организма.

Герпес – вирусное заболевание, проявляющееся характерными высыпаниями в виде пузырьков на коже и слизистых оболочках.

Среди наиболее эффективных противовирусных препаратов при герпесе используются следующие:

Говоря о противовирусных препаратах, отдельно следует сказать об интерфероне – системе белков, которые выделяются клетками в ответ на вирусную инфекцию. Благодаря действию интерферона клетки становятся невосприимчивыми к вирусной атаке.

После открытия интерферонов стали разрабатываться методики получения лейкоцитарного и рекомбинантного интерферона. Препаративные интерфероны стали применяться в лечении различных вирусных заболеваний, в частности вирусных гепатитов В и С. Сегодня выпускаются коммерческие препараты на основе интерферона – человеческий лейкоцитарный, лимфобластный, фибробластный, а также интерфероны, полученные с помощью генно-инженерных методик. Выпускаются интерфероны в виде таблеток, капель, мазей, свечей, гелей.

Отличительной особенностью рекомбинантных интерферонов является тот факт, что они получаются вне организма человека, а продуцируются культурами бактерий, в которые вставили генетическую последовательность, кодирующую белки интерферона. С появлением такой биотехнологической возможности препараты интерферона стали намного дешевле.

Помимо гепатитов В и С, интерферон также может применяться при вирусе папилломы человека. Интерфероны также могут применяться в комплексной терапии при герпесвирусных инфекциях и при ВИЧ-инфекции.

Существует отдельная группа противовирусных препаратов – индукторы интерферона. Это могут быть вещества природного или синтетического происхождения. При их приеме в организме начинает вырабатываться интерферон. В 70-80-х годах прошлого столетия исследования синтетических индукторов интерферона показали высокую токсичность этих препаратов, поэтому их стараются не применять.

Что касается индукторов интерферона природного происхождения, то они разделяются на двухцепочечные РНК (выделяют из дрожжей и бактериофагов) и полифенолы (их получают из растительного сырья). Препараты на основе этих компонентов не оказывают токсического воздействия. Примечательно, что в странах Запада индукторы интерферона практически не используются, поскольку клиническая эффективность этих препаратов не доказана.

Существует пять классов препаратов для антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции. Как правило, для лечения больной должен принимать сразу несколько видов препаратов, поскольку каждый из классов препаратов действует на различные механизмы вирусной инфекции.

Ингибиторы слияния. Препараты этой группы препятствуют связыванию вируса с клеткой за счет блокирования одного или нескольких мишеней. Два наиболее популярных препарата этого класса – маравирок и энфувиртид. Действуют препараты через рецептор ССR5, который располагается в человеческих Т-хелперах. У некоторых больных с ВИЧ имеется мутация рецептора ССR5. В таком случае теряется восприимчивость к препарату и заболевание будет прогрессировать.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НтИОТ). Поскольку ВИЧ является РНК-вирусом (а не ДНК-вирусом), он не способен интегрироваться в ДНК человека. Для того, чтобы осуществить это, он обратно транскрибируется в ДНК с помощью фермента обратной транскриптазы, которая имеется в вирусах. Препараты НИОТ и НтИОТ блокируют действие этого фермента, предотвращая транскрипцию РНК вируса в ДНК.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ). Механизм действия этих препаратов таков же, как и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Ингибирование фермента происходит за счет связывания препарата с аллостерическим участком фермента. Таким образом, фермент «занят» препаратом, и не работает в отношении РНК вируса иммунодефицита человека.
Ингибиторы интегразы. Интеграза – фермент, ответственный за интеграцию ДНК транскрибируемой РНК в ДНК клетки-хозяина. Препараты на основе ингибиторов интегразы тормозят активность этого фермента, что препятствует встраиванию ДНК вирусных частиц в ДНК инфицированной клетки. В настоящее время разрабатываются новые препараты на основе ингибиторов интегразы, которые поступают на фармацевтический рынок.
Ингибиторы протеазы. Фермент протеаза необходим для выработки зрелых вирусных частиц при участии белков, которые в процессе формирования вируса должны поддаваться расщеплению. Ингибиторы протеазы препятствуют этому расщеплению, не давая возможности вирусам ВИЧ сформироваться.

Очевидно, что противовирусные препараты принимаются в случае вирусных инфекций. Самым распространенным вирусным заболеванием является простуда, а также грипп. Игнорировать эти заболевания нельзя, поскольку невылеченная простуда и тем более грипп грозят развитием серьезным побочных эффектов.

Зачастую при гриппе врачи назначают своим пациентам противовирусные препараты, однако, насколько это целесообразно?

Отметим, что у многих противовирусных препаратов против гриппа отсутствуют данные об их клинических испытаниях на больших группах людей разного возраста. Таким образом, быть полностью уверенным в их эффективности и безопасности нельзя.

Вторая проблема с противогриппозными препаратами – адаптация вирусов к препаратам.

Установлено, что спустя 2-3 суток после заражения организм сам вырабатывает собственные антитела для борьбы с вирусными частицами, часто подобные препараты не нужны. В то же время в отношении некоторых штаммов вируса гриппа противовирусные препараты все же помогают организму легче перенести болезнь и предотвратить развитие осложнений. В целесообразности приема тех или иных противовирусных средств приходится полагаться только на лечащего врача. Не стесняйтесь задавать вопросы о целесообразности приема подобных средств.

Что касается целесообразности применения противовирусных препаратов в отношении вирусов герпеса, гепатитов В и С, ВИЧ, цитомегаловируса, то в данном случае это не вызывает никаких сомнений. Так, сегодня благодаря антиретровирусной терапии люди могут прожить полноценную жизнь и даже иметь здоровых детей. Новая трехкомпонентная система лечения от гепатита С позволяет полностью выздороветь от этой болезни. Согласно последним результатам, элиминация вируса гепатита С при таком лечении составляет около 98%. У такого лечения могут быть и побочные эффекты, но по степени вреда для организма они несопоставимы с гепатитом С, который медленно убивает больного.

Благодаря противовирусным препаратам медицина спасает миллионы жизни на Земле. В то же время, эти препараты иногда бывают бесполезны, а порой и вредны для организма. Внимательно изучайте вопрос и обязательно консультируйтесь с квалифицированными специалистами.

ина. В связи с этим многие химические соединения, тормозящие репликацию вирусов, также угнетают жизнедеятельность клеток организма-хозяина и оказывают выраженное токсическое действие. Заражение вирусами приводит к активации ряда вирусоспецифичных биохимических реакций в клетках хозяина. Именно эти реакции могут служить мишенями при создании избирательно действующих противовирусных средств.

Процесс репликации вируса происходит поэтапно. Фиксация (адсорбция) вируса к специфическим рецепторам клеточной стенки - подготовительный этап репликации. Затем вирионы проникают внутрь клетки хозяина (виропексис). Клетка поглощает прикрепленные к ее оболочке вирусы путем эндоцитоза. Лизосомальные ферменты клетки растворяют вирусную оболочку, при этом происходит депротеинизация вируса (освобождение нуклеиновой кислоты). Кислота проникает в ядро клетки, начиная управлять процессом размножения вируса. В клетке синтезируются так называемые ранние белки-ферменты, необходимые для образования нуклеиновых кислот дочерних вирусных частиц. Затем происходит синтез вирусной нуклеиновой кислоты. Следующий этап - образование «поздних» (структурных) белков и последующая сборка вирусной частицы. Последний этап взаимодействия вируса и клетки заключается в выходе зрелых вирионов во внешнюю среду.

Противовирусные средства - ЛВ, тормозящие процессы адсорбции, проникновения и размножения вирусов.

Для профилактики и лечения вирусных инфекций применяют химиотерапевтические препараты, ИФН и индукторы ИФН.

Противовирусные средства

Классификация химиотерапевтических препаратов, используемых для лечения вирусных инфекций, основана на эффектах, производимых на различные стадии взаимодействия вирусной частицы и клеток макроорганизма (табл. 39-1, рис. 39-1).

γ - Глобулин (иммуноглобулин G) содержит специфические антитела к поверхностным антигенам вируса. Препарат вводят внут- римышечно 1 раз в 2-3 нед для профилактики гриппа и кори (в период эпидемии). Другой препарат человеческого IgG - сандоглобулин - вводят внутривенно 1 раз в месяц по тем же показаниям. При применении препаратов возможно развитие аллергических реакций.

Таблица 39-1

Классификация противовирусных средств

Стадия взаимодействия	Группа	Препараты
Адсорбция и проникновение вируса в клетку	Препараты Ig	γ-Глобулин Сандоглобулин
Адсорбция и проникновение вируса в клетку	Производные адамантана	Амантадин Римантадин
Депротеинизация вируса	Производные адамантана	Амантадин, римантадин
Образование активных белков из неактивного полипротеина	Аналоги нуклеозидов	Ацикловир, ганцикловир Фамцикловир, валацикловир
		Рибавирин, идоксу- ридин Видарабин
		Зидовудин, ламивудин Диданозин, залцитабин
	Производные фосфорно-муравьиной кислоты	Фоскарнет натрия
Синтез структурных белков вируса	Производные пептидов	Саквинавир, индинавир

Римантадин (ремантадин*) и амантадин (мидантан*) - трициклические симметричные адамантанамины. Их применяют для раннего лечения и профилактики гриппа типа А 2 (азиатский грипп). Назначают внутрь. К наиболее выраженным побочным эффектам препаратов относят бессонницу, нарушения речи, атаксию и некоторые другие нарушения ЦНС.

Рибавирин (виразол * , рибамидил *) - синтетический аналог гуанозина. В организме происходит фосфорилирование и превращение препарата в монофосфат и трифосфат. Монофосфат рибавирина - кон- курентный ингибитор инозинмонофосфата дегидрогеназы, угнетающий синтез гуаниновых нуклеотидов. Трифосфат ингибирует вирусную РНКполимеразу и нарушает образование матричной РНК, подавляя, таким образом, репликацию как РНК-содержащих, так и ДНК-содержащих вирусов.

Рис. 39-1. Механизмы действия противовирусных средств

Рибавирин применяют при гриппе типа А и типа В, герпесе, гепатите А, гепатите В (при острой форме), кори, а также инфекциях, вызванных респираторно-дыхательным синцитиальным вирусом. Препарат назначают внутрь или проводят ингаляции. При применении препарата возможны бронхоспазм, брадикардия, остановка дыхания (при ингаляциях). Кроме того, отмечают кожную сыпь, конъюнктивит, тошноту, боли в животе. Рибавирин оказывает тератогенное и мутагенное действие.

Идоксуридин (керецид*) - синтетический аналог тимидина. Препарат встраивается в молекулу ДНК и подавляет репликацию некоторых ДНК-содержащих вирусов. Применяют идоксуридин местно при герпетическом кератите. Для лечения герпетического кератита препарат апплицируют на роговицу (0,1% раствор или 0,5% мазь). Препарат иногда вызывает контактный дерматит век, помутнение роговицы и аллергические реакции. Идоксуридин не используют в качестве резорбтивного средства, вследствие высокой токсичности.

В и д а р а б и н (аденин арабинозид) - синтетический аналог аденина. При попадании в клетку происходит фосфорилирование препарата и образование трифосфатного производного, ингибирую- щего вирусную ДНК-полимеразу; это приводит к подавлению репликации ДНК-содержащих вирусов. Сродство видарабина к вирусной ДНК-полимеразе значительно выше, чем к ДНК-полимеразе клеток млекопитающих. Это обусловливает нетоксичность препарата, по сравнению с другими аналогами нуклеозидов.

Видарабин применяют при герпетическом энцефалите (вводят внутривенно) и при герпетическом кератите (местно в виде мазей). Из побочных эффектов отмечают диспепсические расстройства, кожные сыпи, нарушения со стороны ЦНС (атаксия, галлюцинации и др.).

Ацикловир (зовиракс*, виролекс*) - синтетический аналог гуанина. При попадании в зараженную вирусом клетку происходит фосфорилирование препарата под действием вирусной тимидинкиназы и превращение его в ацикловир-монофосфат. Монофосфат под влиянием тимидинкиназы клетки хозяина переходит в ацикловир-дифосфат, а затем в активную форму - ацикловир-трифосфат, ингибирующий вирусную ДНК-полимеразу и нарушающий синтез вирусной ДНК.

Избирательность противовирусного действия ацикловира связана, во-первых, с его фосфорилированием только вирусной тимидинкина-

зой (в здоровых клетках препарат неактивен), а во-вторых, с высокой чувствительностью (в сотни раз выше, чем к аналогичному ферменту клеток макроорганизма) вирусной ДНК-полимеразы к ацикловиру.

Ацикловир избирательно подавляет репликацию вируса простого и опоясывающего герпеса. При поражении кожи и слизистых оболо- чек (герпес губ, половых органов) применяют крем, содержащий 5% ацикловира; в офтальмологии при герпетическом кератите - глазную мазь (3%). При обширном заражении кожи и слизистых оболочек вирусом простого герпеса ацикловир назначают внутрь. При приеме внутрь примерно 20% препарата всасывается из ЖКТ. Внутривенно препарат используют для профилактики и лечения герпетических поражений у больных с иммунодефицитом, а также для профилактики герпетической инфекции при пересадке органов у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной системы.

При приеме ацикловира внутрь иногда наблюдают диспепсические расстройства, головную боль, аллергические реакции. При внутривенном введении препарата возможны обратимые неврологические наруше- ния (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение и др.). Иногда определяют нарушения функций печени и почек. При местном использовании иногда возникает жжение, шелушение или сухость кожи.

Ганцикловир - синтетический аналог 2-дезоксигуанозино- вого нуклеозида. Ганцикловир и ацикловир имеют сходную структуру. В отличие от ацикловира, ганцикловир оказывает больший эффект и, кроме того, действует не только на вирусы герпеса, но и на цитомега-

ловирус. В клетках, зараженных цитомегаловирусом, ганцикловир при участии фосфотрансферазы вируса (тимидинкиназа цитомегаловируса малоактивна) превращается в монофосфат, а затем в трифосфат, ингибирующий ДНК-полимеразу вируса. Трифосфат встраивается в вирусную ДНК; это приводит к прекращению ее элонгации и торможению репликации вируса. Поскольку фосфотрансфераза содержится также в клетках человеческого организма, ганцикловир способен нарушать синтез ДНК в здоровых клетках, что обуславливает высокую токсичность препарата.

Ганцикловир применяют для лечения цитомегаловирусного ретинита, цитомегаловирусной инфекции у больных СПИДом и у онкологических больных с иммуносупрессией, а также для профилактики цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов. Препарат назначают внутрь и внутривенно.

Основные побочные эффекты ганцикловира: нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Иногда отмечают нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии, артериальная гипотензия или гипертензия) и нервной системы (судороги, тремор и т.д.).

Препарат может нарушать функции печени и почек.

Фамцикловир - синтетический аналог пурина. В организме препарат метаболизируется с образованием активного метаболита - пенцикловира. В клетках, зараженных вирусами герпеса и цитомегаловирусом, происходит последовательное фосфорилирование пенцикловира, ингибирование синтеза вирусной ДНК; это приводит к угнетению репликации вируса.

Фамцикловир назначают при опоясывающем герпесе и постгерпетической невралгии. При применении препарата иногда отмечают головную боль, тошноту, аллергические реакции.

Валацикловир (валтрекс *) - валиловый эфир ацикловира. Валацикловир при попадании в печень превращается в ацикловир. Далее происходит фосфорилирование ацикловира, после чего препарат оказывает противогерпетическое действие. Валацикловир, в отличие от ациклови- ра, имеет высокую биодоступность (примерно 54%) при приеме внутрь.

З и д о в у д и н (азидотимидин * , ретровир *) - синтетический аналог тимидина, подавляющий репликацию ВИЧ. В клетках, инфицированных вирусом, зидовудин под действием вирусной тимидинкиназы превращается в монофосфат, а затем под влиянием ферментов клетки хозяина в дифосфат и в трифосфат. Зидовудин-трифосфат ингибирует вирусную ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу), препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. В результате проис-

ходит угнетение синтеза матричной РНК и, соответственно, вирусных белков.

Избирательность противовирусного действия препарата связана с большей чувствительностью к ингибирующему действию зидовудина обратной транскриптазы ВИЧ (в 20-30 раз), чем ДНК-полимеразы клеток макроорганизма.

Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, однако его биотрансформация происходит при первом попадании в печень. Биодоступность составляет 65%. Зидовудин проходит через плацентарный и ГЭБ. t 1/2 составляет один час. Экскретируют препарат почки.

Зидовудин назначают внутрь по 0,1 г 5-6 раз в день.

Зидовудин вызывает гематологические нарушения: анемию, лейкопению, тромбоцитопению. При применении препарата наблюдают головную боль, возбуждение, бессонницу, диарею, высыпания на коже и лихорадку.

Ламивудин, диданозин изалцитабин аналогичны зидовудину по спектру фармакологического действия.

Фоскарнет натрия - производное фосфорно-муравьиной кислоты. Препарат ингибирует ДНК-полимеразу вирусов. Фоскарнет применяют для лечения цитомегаловирусного ретинита у больных

СПИДом.

Кроме того, препарат используют при герпетической инфекции (в случае неэффективности ацикловира). Проявление противовирус- ной активности фоскарнета происходит в отсутствии реакции фосфорилирования вирусной тимидинкиназой, поэтому препарат ингибирует ДНК-полимеразу вируса герпеса даже у ацикловирустойчивых штаммов, характеризующихся дефицитом тимидинкиназы.

Фоскарнет вводят внутривенно. Препарат оказывает нефротоксическое и гематотоксическое действие. При применении фоскарнета иногда возникает лихорадка, тошнота, рвота, понос, головные боли, судороги.

К группе средств, нарушающих синтез структурных белков вируса, относят препараты, ингибирующие протеазы ВИЧ. По химической структуре ингибиторы ВИЧ-протеаз - производные пептидов.

Синтезированы ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. К ним относят невирапин и др.

Механизм действия протеазы ВИЧ - расщепление полипептидной цепочки структурного белка ВИЧ на отдельные фрагменты, необходимые для построения вирусной оболочки. Ингибирование этого фермента при- водит к нарушению образования структурных элементов вирусного капсида. Репликация вируса замедляется. Избирательность противовирусного действия препаратов этой группы обусловлена тем, что структура протеазы ВИЧ существенно отличается от аналогичных ферментов человека.

В медицинской практике используют саквинавир (инвираза*), нелфинавир (вирасепт*), индинавир (криксиван*), лопинавир и неко- торые другие ЛС. Препараты назначают внутрь. При применении препаратов иногда отмечают диспепсические расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз.

Интерфероны

ИФН - группа эндогенных низкомолекулярных гликопротеинов, вырабатываемых клетками организма при воздействии на них вирусов и некоторых биологически активных веществ эндогенного и экзогенного происхождения.

В 1957 году обнаружили интересный факт: клетки, инфицированные вирусом гриппа, начинают вырабатывать и выделять в окружающую среду особый белок (ИФН), препятствующий размножению вирионов в клетках. Поэтому ИФН считают одним из важнейших эндогенных факторов защиты организма от первичной вирусной инфекции. Впоследствии была обнаружена иммуномодулирующая и противоопухолевая активность ИФН.

Известны 3 основных типа ИФН: ИФН-α (и его разновидности α 1 и α 2), ИФН-β и ИФН-γ. ИФН-α продуцируют лейкоциты, ИФН-β - фибробласты, а ИФН-γ - Т-лимфоциты, синтезирующие лимфокины.

Механизм противовирусного действия ИФН: они стимулируют выработку рибосомами клеток хозяина ферментов, ингибирующих трансляцию вирусной матричной РНК и, соответственно, синтез вирусных белков. В результате происходит угнетение репродукции вирусов.

ИФН обладают широким спектром противовирусного действия. В качестве противовирусных средств, в основном, назначают препараты ИФН-α.

И Ф Н - лейкоцитарный ИФН донорской крови человека. Применяют для профилактики и лечения гриппа, а также других ОРВИ. Раствор препарата закапывают в носовые ходы.

Интерлок* - очищенный ИФН-α, полученный из донорской крови человека (с помощью биосинтетических технологий). Для лечения вирусных заболеваний глаз (кератитов, конъюнктивитов), вызванных герпетической инфекцией, применяют глазные капли.

Реаферон* - рекомбинантный ИФН-α 2 (получают генноинженерным способом). Реаферон используют для лечения вирусных и опухолевых заболеваний. Препарат эффективен при вирусном гепатите, конъюнктивите, кератите, а также хроническом миелолейкозе. Существуют данные о применении реаферона в комплексной терапии рассеянного склероза. Препарат назначают внутримышечно, субконъюнктивально и местно.

Интрон А* - рекомбинантный ИФН-α 2Ь. Препарат назначают при множественной миеломе, саркоме Капоши, волосатоклеточном лейкозе и других онкологических заболеваниях, а также при гепатите А, хроническом гепатите Б, синдроме приобретенного иммунодефицита. Интрон вводят подкожно и внутривенно.

Бетаферон* (ИФН-β 1b) - негликозилированная форма человеческого ИФН-β - лиофилизированный белковый продукт, получаемый методом рекомбинации ДНК. Препарат используют в комплексной терапии рассеянного склероза. Вводят подкожно.

При применении ИФН иногда развиваются гематологические нарушения (лейкопения и тромбоцитопения), кожные аллергичес- кие реакции, гриппоподобные состояния (повышение температуры, озноб, миалгия, головокружение).

Индукторы ИФН (интерфероногены) - вещества, стимулирующие образование эндогенного ИФН (при введении в организм). Как прави- ло, интерфероногенное действие и иммуномодулирующая активность у препаратов сочетаются.

Интерфероногенной активностью обладают некоторые препараты липополисахаридной природы (продигиозан), низкомолекулярные полифенолы, флуорены и др. Иммуномодулирующую активность, сопровождающуюся индукцией ИФН, обнаружили у дибазола - производного бензимидазола.

К индукторам ИФН относят полудан* и неовир*.

Полудан* - полиаденилуридиловая кислота. Препарат назначают взрослым при вирусных заболеваниях глаз (глазные капли и инъекции под конъюнктиву).

Неовир* - натриевая соль 10-метиленкарбоксилат-9-акриди- на. Препарат используют для лечения хламидийной инфекции. Вводят внутримышечно.

Блокирование этапа проникновения и освобождения вирусного генома из капсулы внутри клетки хозяина - Римантадин, Амантадин.
Блокирование репликации вирусной ДНК или РНК - большинство медикаментов для уничтожения вирусов.
Подавление процесса сборки вирусных частиц в цитоплазме клетки и их выход наружу - интерфероны и ингибиторы протеаз ВИЧ.

Эти механизмы действия реализуются в зараженной клетке, причем часто могут приводить к ее гибели. Здоровую клетку такие препараты в большинстве случаев не повреждают. Это связано с тем, что метаболизм зараженной вирусом клетки изменен.

В отличие от антибиотиков, которые дали медицине новый виток развития в отношении эффективного уничтожения бактерий, с минимальными побочными действиями на организм человека, большинство противовирусных препаратов не обладают такой же эффективностью и безопасностью.

Противовирусные средства - классификация

Основная клиническая классификация этих препаратов базируется на их преимущественном предназначении. По этому критерию выделяют такие группы:

Практически все современные препараты являются представителями этих основных групп.

Существуют народные противовирусные средства, которые представлены различными растениями. Калина, малина, смородина облают эффективностью в отношении большинства вирусов возбудителей ОРВИ.

Применение противовирусных препаратов

Применение этой группы препаратов оправдано после проведенной лабораторной диагностики и установления точного вида вируса, вызвавшего инфекционное заболевание. На сегодняшний день используется несколько основных препаратов для лечения различных вирусных инфекций:

Противовирусные препараты оказывают эффект только на вирусы в стадии репликации. В случае встраивания в геном клетки вирусной ДНК или РНК, но без процесса формирования новых частиц, препараты эффекта не оказывают. В отношении ОРВИ и гриппа они оказывают эффект только первые 48-72 часа от начала заболевания (период активной репликации).

Во время применения таких препаратов очень важно соблюдать дозировку, кратность приема и длительность курса лечения. Также существуют противовирусные средства для детей в соотвествующих возрастных дозировках. В большинстве случаев они представлены препаратами группы стимуляторов эндогенного интерферона, которые оказывают минимальные побочные эффекты - детский Амизон, Амиксин, Анаферон. В случае тяжелой вирусной инфекции дополнительно применяется рекомбинантный интерферон (Лаферон).