Фенилсалицилат физические свойства. Реакции подлинности эфиров салициловой кислоты

Фенилсалицилат Phenylii salicylas

Напишите латинское название фенилсалицилата. Запишите в тетрадь его графическую формулу.

Подчеркните функциональную группировку, свидетельст-вующую о том, что фенилсалицилат представляет собой слож-ный эфир.

Впервые фенилсалицилат был получен М. В. Ненцким (1886). Он стремился найти такой препарат, который бы, со-храняя антисептические свойства фенола, не обладал бы раз-дражающим действием кислоты салициловой. Для этого он за-блокировал карбоксильную группу в салициловой кислоте и по-лучил ее эфир с фенолом. Фенилсалицилат, проходя через желудок, не изменяется, а в щелочной среде кишечника гидро-лизуется с образованием натриевых солей кислоты салицило-вой и фенола, которые и оказывают лечебное действие. Так как гидролиз проходит медленно, продукты гидролиза фенил-салицилата поступают в организм постепенно и не накаплива-ются в больших количествах, что обеспечивает более длитель-ное действие препарата. Этот принцип введения в организм веществ с раздражающими свойствами в виде их сложных эфи-ров вошел в литературу как «принцип салола» М. В. Ненцкого и использовался в дальнейшем для синтеза многих лекарствен-ных препаратов.

Фенилсалицилат часто применяют для покрытия пилюль, если необходимо, чтобы пилюли прошли без изменения через желудок и выделили лекарственные вещества в кишечнике.

Фенилсалицилат получают синтетически.

Напишите схему синтеза и назовите промежуточные про-дукты:

По образцам препарата изучите физические свойства: внеш-ний вид, запах. Проверьте растворимость в воде, спирте, эфире, хлороформе. Запишите выводы в тетрадь. Проверьте, растворя-

ется ли фенилсалицилат в гидроксиде натрия? Дайте объясне-ние с химической точки зрения.

Фенилсалицилат с камфорой, ментолом, тимолом образует ввтектические смеси.

Температура плавления фенилсалицилата 42-43°С.

Докажите подлинность фенилсалицилата.

1. Проведите реакцию спиртового раствора фенилсалицила-та: с раствором хлорида железа (III). Какое окрашивание на-блюдается? Почему реакцию ведут в спиртовой среде?

2. Проведите реакцию с концентрированной серной кисло-той с последующим добавление формалина. Какое окрашива-ние наблюдаете?

Объясните химизм реакции; какую роль играет здесь серная кислота?

Почему ощущается запах фенола?

С чем реагирует формалин, образуя розовое окрашивание (ауриновый краситель)?

Напишите уравнения химических реакций.

3. Около 0,1 г препарата растворите в 5 мл гидроксида натрия, кипятите 3 мин, охладите, добавьте хлороводородную кислоту, выпадает белый осадок и ощущается запах фенола.

Допишите уравнения реакций:

Проведите количественное определение фенилсалицилата (ГФХ).

Точную навеску препарата поместите в колбу, добавьте точ-ный объем титрованного раствора гидроксида натрия и нагрей-те с обратным холодильником на кипящей водяной бане. Объ-ясните, какой процесс происходит.

Затем избыток гидроксида натрия оттитруйте хлороводород-ной кислотой до устойчивой желтой окраски по индикатору (бромкрезоловый пурпуровый). Напишите уравнения реакций.

Укажите, каким методом провели количественное опреде-ление.

С какой целью применяется препарат и почему?

Препараты сложных эфиров салициловой кислоты

Лекарственные вещества

1. Кислота ацетилсалициловая.

Acidum acetylsalicylicum – салициловый эфир уксусной кислоты.

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом. Т. пл. = 133-138 о С. Слабокислый вкус. Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в эфире, хлороформе. Растворим в растворе NaOH и соды (NaHCO 3 , NaCO 3).

Получение

Слово «аспирин» произошло от слов ацетил + спираевая кислота, старое название салициловой кислоты.

Чистота.

Отсутствие салициловой кислоты, влаги, уксусной кислоты.

2. Метилсалицилат, Methylii salicylas.

Метиловый эфир салициловой кислоты

ρ = 1,176 - 1,184 г/см 3 , η 20 Д = 1,535 – 1,538, Т пл = 8°С, Т кип = 223°С

Встречается во многих растениях, впервые обнаружен как душистое начало гаултериевого масла. Бесцветная или желтоватая жидкость с характерным сильным ароматическим запахом.

Получение.

Получают нагреванием смеси салициловой кислоты с избытком метанола в присутствии концентрированной серной кислоты.

Чистота.

Определяют отсутствие влаги и кислотность.

3. Фенилсалицилат.

Phenylii salycilas, фениловый эфир салициловой кислоты, Салол, Salolum.

Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом. Т пл = 42 - 43°С

Дает эвтектические смеси с камфорой, тимолом, ментолом.

Практически не растворим в воде, растворим в этаноле и других растворителях, в растворе NaOH, не растворим в NaHCO 3 .

Получение.

Впервые получен в 1886 году Н.В. Ненцким.

Реакция конденсации салицилата и фенолята натрия в присутствии трихлороксида фосфора.

фенилсалицилат

Связь строения с физиологическим действием.

Происходит блокирование фенольного гидроксила фенола и карбоксильной группы салициловой кислоты в сложную эфирную группу. Это «принцип салола» широко используется при синтезе лекарственных препаратов (принцип введения сильнодействующих веществ в виде их сложных эфиров).

Применение этих трех соединений в медицине основано на том, что целебным действием обладает сама салициловая кислота. Абсорбируясь стенками кишечника, но, будучи довольно сильной кислотой, она вызывает неприятное раздражение при приеме через рот. Раздражающее действие устраняют этерификацией карбоксильной группы метиловым спиртом или фенолом, а также ацетилированием, ацетильное производное обладает менее кислым характером. Все три эфира – метилсалицилат, аспирин и салол не гидролизуются в заметной степени при соприкосновении со слабокислым желудочным соком и проходят через желудок, не оказывая вредного действия на чувствительные ткани, но, спускаясь в кишечный тракт, эфиры гидролизуются под влиянием щелочи с выделением свободной салициловой кислоты.

Ацелизин. Acelysinum

Представляет собой смесь Д,L-лизина ацетилсалицилата и глицина в соотношении 9:1

в цвиттер ионной форме

Д,L – лизина ацетилсалицилат

Белый кристаллический порошок

Действие аналогично ацетилсалициловой кислоте. Он оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, антитромбическое действие.

Назначают внутримышечно или внутривенно при тромбозах, в том числе коронарных и мозговых сосудах, гипертермии, некоторых болевых синдромах.

Форма выпуска – флаконы по 1 г (содержат 0,5 г аспирина). Перед введением растворяют в 5 мл воды для инъекций. Как обезболивающее средство вводят по 5-10 мл 1-3 раза в сутки в течение 3-10 дней.

Хранение: +4-10 о С в защищенном от света месте, раствор можно хранить не более 30 минут.

Все препараты хранят в сухом месте, в хорошо закупоренных банках.

Ацетилсалициловая кислота с некоторыми веществами основного характера (NaCO 3 , уротропин) дает легко отсыревающие смеси, что необходимо учитывать при выписывании рецептов.

Препарат,

физические свойства

Гидролиз. Общая реакция

Идентификация продуктов

Гидролиза {Р-я с хлоридом

железа (III)}

Ацетилсалициловая кислота

Т.пл.= 133-138°С

УФ–спектр в 0,1 М NaOH, спирте.

λmax=290 нм.

(после NaOH + H 2 O 2)

1) CH 3 COOHпо реакции этерификации.

С этанолом появляется запах яблок у эфира

2) салициловую к-ту

По реакции с FeCI 3 образуется фиолетовое окрашивание;

С формальдегидом

(реактив Марки) образуется розовое окрашивание.

Метилсалицилат

n 20 =1,535 –1,538

осадок салициловой кислоты отфильтровывают, промывают, сушат и устанавливают Т.пл. 156-161°С

{ Фиолет. ок-раска после добавления к водному или спирт. р-ру капли

Фенилсалицилат

Т.пл.=42 -43°С

1) запах фенола

2) салициловую к-ту с CH 2 OвH 2 SO 4 – розовое окрашивание

{Фиолетовое окрашивание}

Ацелизин

1) салициловую кислоту по реакциям с FeCI 3, реактивом Марки, лизин и глицин по специфическим реакциям на аминокислоты.

Реакции подлинности эфиров салициловой кислоты

Количественное определение

Для количественного определения всех препаратов могут быть использованы реакции щелочного гидролиза. Для этого берут избыток 0,5 М раствора гидроксида натрия и гидролизуют препараты на кипящей водяной бане с обратным холодильником.

Избыток титрованного раствора щелочи оттитровывают 0,5 М раствором соляной кислоты.

ГФ Х – для метилсалицилата и фенилсалицилата применяют алкалиметрический метод гидролиза.

избыток щелочи и феноляты титруют с бромкрезоловым пурпуровым:

Индикатор – фенолфталеин

ГФ Х - для ацетилсалициловой кислоты используют метод алкалиметрии без предварительного гидролиза – вариант нейтрализации по свободной OH- группе

Препарат растворяют в нейтрализованном и охлажденном до 8-10°С этаноле и титруют 0,1 М раствором NaOH (индикатор – фенолфталеин).

Броматометрический метод используется для эфиров салициловой кислоты (после гидролиза с NaOH)

СФМ по сравнению со стандартным раствором

УФ – спектроскопия для аспирина после щелочного гидролиза с перекисью водорода. λ max=290 нм

В ацелизине глицин определяют ацидиметрическим методом неводного титрования хлорной кислотой.

Хранение . В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение:

Аспирин применяют внутрь в качестве противоревматического, противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего средства по 0,25 - 0,5 г, 3 - 4 раза в день.

Фенилсалицилат применяют внутрь в качестве антисептического средства при заболеваниях кишечника и мочевых путей по 0,3-0,5 г. «Бесалол», «Уробесал».

Метилсалицилат назначают в качестве противоревматического, противовоспалительного и болеутоляющего средства для наружного применения в виде втираний (иногда в смеси с хлороформом и жирными маслами).

Исследования последних лет показали, что аспирин в малых дозах оказывает антитромбическое действие, т.к. угнетает агрегацию тромбоцитов. Была показана возможность применения её в сочетании с некоторыми аминокислотами для парентерального введения.

Количественное определение

1. Для количественного определения всех препаратов могут быть использованы реакции щелочного гидролиза. Для этого берут избыток 0,5 М раствора гидроксида натрия и гидролизуют препараты на кипящей водяной бане с обратным холодильником.

Избыток титрованного раствора щелочи оттитровывают 0,5 М раствором соляной кислоты.

1.1. ГФ Х – для метилсалицилата и фенилсалицилата применяют алкалиметрический метод гидролиза.

избыток щелочи и феноляты титруют с бромкрезоловым пурпуровым:

Индикатор – фенолфталеин

1.2. ГФ Х - для ацетилсалициловой кислоты используют метод алкалиметрии без предварительного гидролиза – вариант нейтрализации по свободной OH- группе

2. Броматометрический метод используется для эфиров салициловой кислоты (после гидролиза с NaOH)

-3HBr

3. СФМ по сравнению со стандартным раствором

УФ – спектроскопия для аспирина после щелочного гидролиза с перекисью водорода. λ max=290 нм

4. В ацелизине глицин определяют ацидиметрическим методом неводного титрования хлорной кислотой.

Хранение . В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение:

1. Аспирин применяют внутрь в качестве противоревматического, противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего средства по 0,25 - 0,5 г, 3 - 4 раза в день.

2. Фенилсалицилат применяют внутрь в качестве антисептического средства при заболеваниях кишечника и мочевых путей по 0,3-0,5 г. «Бесалол», «Уробесал».

3. Метилсалицилат назначают в качестве противоревматического, противовоспалительного и болеутоляющего средства для наружного применения в виде втираний (иногда в смеси с хлороформом и жирными маслами).

Амиды салициловой кислоты

Осалмид (оксафенамид) Osalmid Oxaphenamidum

п- оксифенилсалициламид

белый или беловато-лиловый порошок без запаха. Т.пл. = 175-178°С

Получение:

фенилсалицилат n- аминофенол осалмид

Подлинность:

1. Проводят реакции на фенольный гидроксил с FeCI 3 (спиртовой раствор), образуется красно-фиолетовое окрашивание.

2. Амидную группу устанавливают по продуктам гидролиза в кислой среде.

а) n- аминофенол идентифицируют по реакции с резорцином в щелочной среде.

Фенилсалицилат гидролизуется в щелочной среде кишечника и высвобождает фенол и салициловую кислоту, которые денатурируют молекулы белка. В кислой среде желудка фенилсалицилат не распадается и не раздражает желудок (а также пищевод и ротовую полость). Образующаяся в тонком кишечнике салициловая кислота оказывает жаропонижающее и противовоспалительное действие, а фенол подавляет патогенную кишечную микрофлору, оба вещества дезинфицируют мочевые пути, частично выделяясь почками из организма. В сравнении с современными противомикробными средствами фенилсалицилат значительно менее активен, но он является малотоксичным, а также не вызывает дисбактериоза и прочих осложнений и часто используется в амбулаторной практике.

Показания

Патология мочевыводящих путей (пиелит, цистит, пиелонефрит) и кишечника (энтероколит, колит).
Способ применения фенилсалицилата и дозы
Фенилсалицилат принимается внутрь, 3 – 4 раза в день по 0,25 – 0,5 г (часто вместе с вяжущими препаратами, спазмолитиками и другими средствами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, почечная недостаточность.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных.

Побочные действия фенилсалицилата

Аллергические реакции.

Взаимодействие фенилсалицилата с другими веществами

Нет данных.

Передозировка

Нет данных.

Торговые названия препаратов с действующим веществом фенилсалицилат

Комбинированные препараты:
Фенилсалицилат + [Рацементол]: Ментол 1 г, фенилсалицилат 3 г, вазелиновое масло 96 г;
Белладонны листьев экстракт + Фенилсалицилат: Бесалол.

Брутто-формула

C 13 H 10 O 3

Фармакологическая группа вещества Фенилсалицилат

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

118-55-8

Характеристика вещества Фенилсалицилат

Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом. Практически нерастворим в воде, растворим (1:10) в спирте и растворах едких щелочей, легко растворим в в хлороформе, очень легко — в эфире.

Фармакология

Фармакологическое действие - противовоспалительное, антисептическое .

Гидролизуясь в щелочном содержимом кишечника, высвобождает салициловую кислоту и фенол, денатурирующие белковые молекулы. Фенилсалицилат не распадается в кислом содержимом желудка, не раздражает его (а также полости рта и пищевода) слизистую оболочку. Образующийся в тонком кишечнике фенол подавляет патогенную микрофлору кишечника, а салициловая кислота оказывает противовоспалительное и жаропонижающее действия, оба соединения, частично выделяясь из организма почками, дезинфицируют мочевые пути. Фенилсалицилат значительно менее активен в сравнении с современными противомикробными препаратами, но он малотоксичен, не вызывает дисбактериоза и других осложнений и часто применяется в амбулаторной практике.