Ингибиторы агрегации. Ингибирование агрегации тромбоцитов что это
Агрегация тромбоцитов – процесс закупорки раны очень мелкими клетками крови, которые находятся возле стенок кровеносных сосудов, занимаются их обслуживанием.
При нарушении целостности капилляра, они направляются к травме, закрывают её, тем самым предотвращая кровотечение. Как снизить, какие препараты принимать?
Описание
Когда бляшки устремляются в места ранения, наслаиваясь друг на друга, образуют тромб - это явление называется адгезия и агрегация, процесс (aggregatio присоединение), слияние в одну систему, длится пока рана не закроется. Благодаря этому человек не теряет много крови.
Исследование агрегации тромбоцитов делается по анализу плазмы. У здорового мужчины эти клетки защищают организм от кровотечения, могут возникнуть отклонения, провоцирующие различные заболевания. Бывает повышена/понижена.
Показатели по возрастам
Анализ
Анализ на агрегацию тромбоцитов берётся из вены. Он необходим при некоторых недугах сердца, сосудов, крови.
Перед сдачей надо выполнить определённые условия для точности анализа:
- За 3 дня соблюдать диету, прописанную врачом.
- На протяжении суток отказаться от приёма медикаментов.
- 24 часа не употреблять спиртные напитки, кофеин, не курить.
Если выполнены все рекомендации - анализ будет правдивым, отсутствуют вещества, влияющие на процесс образования тромбов. В лаборатории для получения результата плазму добавляют индукторы (стимуляторы), имитирующие клетки человека.
Анализ проводится :
- Аденозиндифосфатом (АДФ).
- С ристомицином (ristomycinum; син. ристоцеин) антибиотик.
- Адреналином (эпинефрин) (L-1 (3,4-Диоксифенил)-2-метиламиноэтанол) - основной гормон мозгового вещества надпочечников.
- Арахидоновой кислой(полиненасыщенная омега-6 жирная кислота).
- Коллагеном – фибриллярным белком.
- Серотонином – 5-гидрокситриптамин, нейромедиатор, гормон счастья.
Индуцированная агрегация проводится для диагностики некоторых заболеваний. Для этого используется лазерный анализатор. В него впускается плазма и индуктор, после чего аппарат подсчитывает свёртываемость бляшек.
Чаще всего берутся такие:
- С АДФ.
- С Арахидоновой кислоты.
- С адреналином (эпинефрином).
- А также с ристоцетином.
Первые три стимулятора позволяют оценить клетку со всех сторон, четвёртый – патологию (кровотечения).
Показатели агрегации - расшифровка анализа в зависимости от индуктора
Виды
- Спонтанная агрегация, когда берётся плазма, помещается в специальный прибор, нагревают до определённой температуры, чтоб выявить действие клетки крови.
- Индуцированная, которую проводит анализатор агрегации тромбоцитов с использованием индукторов, для установления некоторых заболеваний.
- Умеренная – вызвана кровообращением в плаценте при беременности.
- Повышенная – приводит к образованию тромбов, отёков.
Анализ
Прописывается при:
- Слишком быстром тромбировании.
- Тромбофлебитах, тромбоцитопении.
- Предрасположенность к кровотечениям (маточным, носовым).
- Плохое заживление ран.
- Кровоточивость дёсен.
- Длительный приём препаратов, разжижающих кровь (салициловой кислоты).
- Варикозное расширение вен.
- Болезни сердца, сосудов.
- Осложнения в период беременности.
- Перед хирургическим вмешательством.
Снижение
Агрегация низкая при некоторых заболеваниях, возможно наследственное. Плохим слипанием клетка ингибирует (подавляет) процесс остановки крови, может возникнуть сильное кровотечение. Это бывает:
- Недостаток, избыток гормона щитовидной железы.
- Тяжёлые поражения печени (цирроз, гепатиты).
- Инфекционные, вирусные (корь, краснуха).
- Отравления токсинами.
Резкое снижение бляшек может произойти во время тяжёлых заболеваниях, применении лечения химическими препаратами либо длительно используются ингибиторы.
- Раковые поражения костного мозга, лейкозы.
- Облучение онкобольных сильно меняет состав крови.
- Медикаменты с побочным эффектом (ацетил салициловая кислота, реопирин, антибиотики).
При серьёзных заболеваниях, приводящих, к снижению клеток берётся дополнительный анализ коагулограмма (свёртываемость крови). Его рекомендуют делать:
- Перед оперативным вмешательством.
- Планирование беременности.
- При патологиях сердца, инфарктах.
- Гипертонической болезни.
- Ингибиторы, которые длительное время используются в лечении.
Коагулограмма нужна, чтоб в момент операции избежать сильных кровотечений, серьёзных последствий при заболеваниях, установить врождённые патологии. Плохая свёртываемость встречается редко.
Увеличение
Гиперагрегирование способствует вязкости крови, быстрому образованию тромбов. Такое явление возникает при:
- Повышенное содержание сахара (диабет).
- Гипертонической болезни.
- Онкология в почках, желудке, лейкемии.
- Геморрагический синдром, приводящий к нарушению гемостаза.
- Атеросклероз сосудов сердца, головного мозга.
Формирование сгустков (тромбов) внутри капилляров приводит к тяжёлым последствиям. Прилипание бляшек к стенкам артерий ведёт к уменьшению просвета, что отрицательно сказывается на кровообращении.
Увеличенному содержанию тромбов могут соответствовать такие болезни, которые приводят к инвалидности:
- Из-за нарушений в циркуляции, страдает сердечная мышца, происходит инфаркт.
- Образование тромбов в голове приводит к инсультам.
- Сгустки оседают на венах ног, образуя тромбофлебит.
Когда закрывается просвет сосудов – тяжёлая патология, ведущая к летальным исходам, требующая медикаментозного лечения. Для этих целей существует ингибитор (inhibiter – угнетать, задерживать) агрегации тромбоцитов.
В этом случае действовать удручающе на процесс склеивания клеток, образованию патологии. Ниже представлены медикаменты, которые применяются для лечения сердечно-сосудистых недугов, почечной недостаточности.
Препараты Эназил, Лизиноприл, Хартил, Диротон – ингибиторы, которые используются, не снижают давление. Любые анализы можно сдать в лаборатории, где гарантирована срочность, быстрота.
Проходите профилактические осмотры, берегите своё здоровье. На ранней стадии можно вылечить практически все болезни. Заходите на наш сайт за новой информацией.
Артикул 00206
Срок готовности анализов в экспресс-режиме (Cito)
| Время сдачи | Готовность | |
|---|---|---|
| Будни | Выходные | |
| Клиника при Лаборатории ЦИР на Дубровке | ||
| 08:00-17:00 | 09:00-17:00 | 2-4 часа |
| Марьино, Новокузнецкая, Войковская | ||
| 08:00-12:00 | 09:00-12:00 | 4-6 часов |
| Бутово | ||
| 08:00-12:00 | 09:00-12:00 | до 17:00 |
| Подольск | ||
| 08:00-09:00 | 09:00-10:00 | до 15:00 |
| 09:00-11:00 | 10:00-11:00 | до 17:00 |
Значение анализов
Для оценки функции тромбоцитов в Лабораториях ЦИР проводится анализ на индуцированную агрегацию тромбоцитов. Это анализ высокого качества, выполняется на автоматическом агрегометре. Так как этот анализ резко меняется при приеме препаратов, влияющих на свертывание крови (антиагреганты, например, аспирин, тромбо-асс, антикоагулянты, например, гепарин), желательно сдавать его до начала приема этих лекарств. По каждой агрегатограмме врач-лаборант выдает заключение.
Анализ на агрегацию тромбоцитов рекомендуется в следующих случаях: при 
невынашивании беременности, неудачных попытках ЭКО, тяжелых осложнениях беременности в анамнезе, бесплодии неясного генеза, а также при повышенной кровоточивости: легкое образование синяков, меноррагии, носовые кровотечения.
В кривой агрегации оцениваются амплитуда агрегации, форма кривой, наличие одной или двух волн, а также наличие дезагрегации.
На приведенном образце обозначены: 1- обнуление прибора, 2 - до добавления индуктора, 3 - пик, связанный с разведением пробы индуктором, 4 - начало отсчета, первая волна, 5 - вторая волна, 6 - дезагрегация.
Важная информация: сочетание приема пищевых продуктов, фитопрепаратов и пищевых добавок, содержащих компоненты из данного списка, с приемом антиагрегантов (тромбоАСС) и антикоагулянтов (гепарин) является опасной по риску кровотечения комбинацией (категория D по классификации FDA). Риск кровотечения в большинстве случаев превышает потенциальную пользу.
В Лабораториях ЦИР выполняется агрегация тромбоцитов со следующими индукторами:
- Агрегация с АДФ
- Агрегация с арахидоновой кислотой
- Агрегация с адреналином (эпинефрином)
- Агрегация с ристоцетином.
Три первых индуктора позволяют оценить функцию тромбоцитов разных сторон, они дополняют друг друга. Агрегация с ристоцетином позволяет заподозрить опасное по кровотечениям состояние - болезнь Виллебранда (дефицит фактора фон Виллебранда). При планировании беременности этот анализ важен для исключения риска кровотечения в родах.
Агрегация с АДФ (синяя линия) и арахидоновой кислотой.
Агрегационный ответ резко снижен. Дезагрегация практически отсутствует.
Агрегация с АДФ.
Агрегационный ответ снижен. Дезагрегация практически отсутствует.
Также при этом может снижаться агрегация тромбоцитов с АДФ и адреналином.
Агрегация с АДФ, ответ снижен. Частичная дезагрегация.
Агрегация с ристоцетином, агрегационный ответ резко снижен.
Анализ сдается в Марьино в будние дни и в субботу с 9.00 до 11.00, на Третьяковской и Войковской в будние дни с 8.00 до 10.00.
Какие лекарства влияют на агрегацию тромбоцитов
| Патогенетический механизм | Путь реализации воздействия | Препараты |
|---|---|---|
| Ингибиторы образования тромбоксана А2 | ||
| Ингибиторы фосфолипаз | Препятствуют образованию арахидоновой кислоты, ингибируют коллаген-, АДФ- и адреналин-агрегацию | Хинакарпин, большие дозы кортикостероидов |
| Ингибиторы ЦОГ | Ацителируют мембраны тромбоцитов и ЦОГ, блокируют образование простациклина в эндотелии, ингибируя агрегацию и реакции высвобождения.
На фоне лекарств, блокирующих ЦОГ, резко снижена на арахидоновую кислоту. | ПВП (аспирин, индометацин, бутадион, ибупрофен, сульпиразон), индоцид, фенопрофен |
| Ингибиторы тромбоксан-синтетазы | Блокируют синтез тромбоксана А2 не влияя на синтез простациклина. | Простациклин и его синтетические аналоги, имидазол и его дериваты (чувствительность индивидуальная) |
| Конкурентные антагонисты тромбоксана А2 | Блокируют рецепторы тромбоксана и подавляют агрегацию.
Ингибируют агрегацию под влиянием арахидоновой кислоты | 1,3-азопростаноикоевая кислота и ее производные |
| Препараты, повышающие уровень цАМФ в тромбоцитах | ||
| Стимуляторы аденилатциклазы | Блокируют синтез тромбоксана A2, не влияя на синтез простациклина. Ингибируют агрегацию под влиянием арахидоновой кислоты. | Простациклин, ПГЕ, дитерпен фосколин |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы | Предотвращают деградацию цАМФ. Ингибируют адгезию тромбоцитов к субэндотелию, вторую волну агрегации, нарушают реакцию высвобождения | Дипиридамол, папаверин, эуфиллин, интенсаин |
| Стимуляторы синтеза простациклина |
Усиливают синтез простациклина, его высвобождение из эндотелия, ослабляют его деградацию | Анаболические стероиды, никотиновая кислота, вазопрессин |
| Препараты, нарушающие транспорт кальция | ||
| Подавляют вторую волну агрегации | Изоптин, нифедипин | |
| Нарушают адгезивноагрегационную функцию тромбоцитов | Фуросемид в больших концентрациях | |
|
| Нарушают начальную и вторую волну АДФ-коллаген- и адреналин-агрегации тромбоцитов | Нитрофурантоин, аминазин, имипрамин, амитриптилин, антигистаминные, а- и ß-адреноблокаторы, высокие (свыше 20 млн ЕД/сут) дозы пенициллина, карбенициллин |
| Препараты разных групп | ||
| Антикоагулянты | В высоких концентрациях снижают агрегацию | Пелентан, варфарин |
| Декстраны | Снижают агрегацию тромбоцитов | Реополиглюкин |
| Средства для наркоза | Снижают АДФ-агрегацию | Закись азота, циклопропан, фенобарбитал |
| Алкоголь | Снижает коллаген- и АДФ-агрегацию |
|
| Антиагреганты | Снижают все виды агрегации, значительно усиливают эффект простациклина, нарушают связь между тромбоцитами и фибриногеном | Тиклид |
- что такое агрегация тромбоцитов
- что такое гранулы тромбоцитов и что в них содержится
- какие есть активаторы тромбоцитов в живом организме и что использует лаборатория
- требования к проведению исследованию
- факторы, влияющие на агрегацию тромбоцитов
- интерпретация агрегатограмм
27.1. Средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)
Тромбоциты - небольшие по размеру форменные элементы крови дисковидной формы образуются как фрагменты мегакариоцитов кос- тного мозга. Тромбоциты циркулируют в крови в течение 6-12 дней, а затем захватываются тканевыми макрофагами.
Эндотелий сосудов оказывает влияние на функциональную активность тромбоцитов. Эндотелиальные клетки выделяют в кровоток простациклин (простагландин I 2) и эндотелиальный релаксирующий фактор, который идентифицируют с оксидом азота - NO. Эти вещес- тва препятствуют агрегации тромбоцитов. Кроме того, эндотелиальные клетки секретируют вещества, уменьшающие свертывание крови и способствующие лизису тромба. Все это обеспечивает антитромбогенные свойства неповрежденного эндотелия сосудов.
При повреждении эндотелия сосудов, которое может быть вызвано различными факторами (механическая травма, инфекции, атеро- склеротические изменения сосудистой стенки, повышение АД и др.), антитромбогенные свойства эндотелия снижаются, что создает условия для формирования тромба. Нарушается синтез простациклина и эндотелиального релаксирующего фактора и это облегчает контакт
тромбоцитов с поврежденной поверхностью эндотелия. Тромбоциты скапливаются в месте повреждения и взаимодействуют с субэндотелием сосудов: непосредственно или через фактор Виллебранда (его секретируют активированные тромбоциты и эндотелиальные клетки) они связываются с коллагеном и другими белками субэндотелия при участии специфических гликопротеинов, локализованных в мембране тромбоцитов. Фактор Виллебранда связывается с гликопротеином Ib, а коллаген - с гликопротеином Ia тромбоцитарной мембраны (см. рис. 27-1). Воздействие коллагена (а также тромбина, который в небольших количествах образуется локально уже на начальном этапе тромбообразования) на тромбоциты вызывает изменение их состояния - активацию. Тромбоциты меняют свою форму (из дисковидных они становятся распластанными с множеством отростков - псевдоподий) и покрывают поврежденную поверхность сосуда.
При активации тромбоциты высвобождают различные биологически активные вещества, которые в неактивированных тромбоцитах находятся в гранулах (α-гранулы, плотные гранулы). Плотные гранулы являются хранилищем веществ, стимулирующих агрегацию тромбоцитов: АДФ и серотонина. Высвобождение этих веществ из тромбоцитарных гранул происходит в результате повышения внутриклеточной концентрации Са 2+ при действии на тромбоциты коллагена, тромбина и других индукторов агрегации, в том числе и самого АДФ. Высвобождаемый в кровоток АДФ стимулирует специфические (пуринергические) рецепторы, локализованные в мембране тромбоцитов. Через рецепторы, связанные с G-белками (Р2Y 12 -пуринергические рецепторы), АДФ вызывает угнетение аденилатциклазы и снижение уровня цАМФ, что приводит к повышению уровня Са 2 в цитоплазме тромбоцитов (рис. 27-2).
Кроме того, при активации тромбоцитов повышается активность фосфолипазы А 2 тромбоцитарных мембран - фермента, участвующего в образовании арахидоновой кислоты из мембранных фос- фолипидов. В тромбоцитах из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназы сначала синтезируются циклические эндопероксиды (простагландины G 2 /H 2), а из них при участии тромбоксансин-
тетазы образуется тромбоксан А 2 - активный стимулятор агрегации тромбоцитов и вазоконстриктор. После высвобождения в кровоток тромбоксан А 2 стимулирует тромбоксановые рецепторы тромбоцитарных мембран. В результате через связанные с этими рецепторами Сq-белки активируется фосфолипаза C и увеличивается образование
Рис. 27-1. Адгезия и агрегация тромбоцитов при поверждении сосудистой стенки: ЭК - эндотелиальная клетка; ФВ - фактор фон Виллебранда; ТхА 2 - тромбоксан А 2 ; ПГI 2 - простациклин; NO - эндотелиальный релаксирующий фактор; GP - гликопротеины; GP llb/llla - гликопротеины llb/llla (Из: Katzung B.G. Bazic and Clinical Pharmacology - NY, 2001, с изм.)
инозитол-1,4,5-трифосфата, способствующего высвобождению Са 2+ из внутриклеточного депо тромбоцитов (роль кальциевого депо в тромбоцитах выполняет система плотных трубочек). Это приводит к увеличению цитоплазматической концентрации Са 2+ (рис. 27-2). Тромбоксан А 2 вызывает повышение концентрации Са 2+ и в гладкомышечных клетках сосудов, что приводит к вазоконстрикции.
Рис. 27-2. Мехинизмы действия антиагрегантов (ацетилсалициловой кислоты, тиклопидина и эпопростенола): ЭК - эндотелиальная клетка; ФЛ - фосфолипиды клеточных мемебран; АК - архидоновая кислота; ФЛА 2 - фосфолипаза А 2 ; ЦОГ - циклооксигеназа; ТС - тромбоксансинтетаза; ПС - простациклинсинтетаза; ПГG 2 /H 2 - циклические эндопероксиды; ТхА 2 - тромбоксан А 2 ; ПГI 2 - простациклин; АЦ - аденилатциклаза; ФЛС - фосфолипаза С; IP 3 - инозитол-1, 4, 5-трифосфат
Таким образом, АДФ и тромбоксан А 2 повышают уровень Са 2+ в цитоплазме тромбоцитов. Цитоплазматический Са 2+ вызывает изменение конформации гликопротеинов IIb/IIIa в мембране тромбоцитов, в результате чего они приобретают способность связывать фибриноген. Одна молекула фибриногена имеет два участка связывания для гликопротеинов IIb/IIIa и таким образом может объединить между собой два тромбоцита (рис. 27-3). Объединение многих тромбоцитов фибриногеновыми мостиками приводит к образованию тромбоцитарных агрегатов.
Противоположным образом на агрегацию тромбоцитов влияет простациклин (простагландин I 2). Как и тромбоксан, простациклин
образуется из циклических эндопероксидов, но под действием другого фермента - простациклинсинтетазы. Простациклин синтезируется эндотелиальными клетками и высвобождается в кровоток, где сти- мулирует простациклиновые рецепторы в мембране тромбоцитов и связанную с ними через G s -белок аденилатциклазу. В результате в тромбоцитах повышается уровень цАМФ и снижается концентрация цитоплазматического Са 2+ (см. рис. 27-2). Это препятствует изменению конформации гликопротеинов IIb/IIIa и они утрачивают способность связывать фибриноген. Таким образом простациклин предупреждает агрегацию тромбоцитов. Под действием простациклина снижается концентрация Са 2+ в гладкомышечных клетках сосудов, что приводит к расширению сосудов.
Можно выделить следующую последовательность основных событий, приводящих к агрегации тромбоцитов (см. схему 27-1).
Основная направленность действия антиагрегантов, которые в настоящее время применяются в клинической практике, связана с устранением действия тромбоксана А 2 и АДФ, а также с блокадой гликопротеинов IIb/IIIa мембран тромбоцитов. Используют также вещества иного механизма действия, которые повышают концентрацию цАМФ в тромбоцитах и, следовательно, снижают в них концентрацию Са 2+ .
Выделяют следующие группы средств, уменьшающих агрегацию тромбоцитов.
2 . - Ингибиторы циклооксигеназы:
ацетилсалициловая кислота.
Схема 27.1. Механизм агрегации тробоцитов
Ингибиторы циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы:индобуфен.
Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы:
эпопростенол**.
Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты:
тиклопидин; клопидогрел.
Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов:
дипиридамол
Средства, блокирующие гликопротеины IIb/IIIa мембран тромбоцитов.
Моноклональные антитела: абциксимаб.
Синтетические блокаторы гликопротеинов IIb/IIIa:эптифибатид; тирофибан.
Средства, ингибирующие синтез тромбоксана A 2
Ацетилсалициловая кислота (аспирин*) - известное противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее средство. В настоящее время широко применяется в качестве антиагреганта. Антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты связывают с ее ингибирующим влиянием на синтез тромбоксана A 2 в тромбоцитах.
Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует циклооксигеназу (вызывает необратимое ацетилирование фермента) и таким образом нарушает образование из арахидоновой кислоты циклических эндопероксидов, предшественников тромбоксана A 2 и простагландинов. Поэтому под действием ацетилсалициловой кислоты уменьшается не только синтез тромбоксана A 2 в тромбоцитах, но и синтез простациклина в эндотелиальных клетках сосудов (см. рис. 27-2). Однако путем подбора соответствующих доз и режима применения можно добиться преимущественного действия ацетилсалициловой кислоты на синтез тромбоксана A 2 . Это связано с существенными различиями между тромбоцитами и эндотелиальными клетками.
Тромбоциты - безъядерные клетки - не имеют системы ресинтеза белка и, следовательно, не способны синтезировать циклооксигеназу. Поэтому при необратимом ингибировании этого фермента наруше- ние синтеза тромбоксана A 2 сохраняется на протяжении всей жизни тромбоцита, т.е. в течение 7-10 дней. Вследствие образования новых тромбоцитов антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты продолжается меньший период времени, и поэтому для достижения стабильного эффекта препарата (т.е. стабильного снижения уровня тромбоксана) его рекомендуют назначать 1 раз в сутки.
В клетках эндотелия сосудов происходит ресинтез циклоксигеназы, и активность этого фермента восстанавливается уже через несколько часов после приема ацетилсалициловой кислоты. Поэтому при назначении препарата 1 раз в сутки существенного снижения синтеза простациклина не происходит.
Кроме того, ацетилсалициловая кислота приблизительно на 30% подвергается пресистемному метаболизму в печени, поэтому ее концентрация в системном кровотоке ниже, чем в портальной крови. В результате на тромбоциты, циркулирующие в портальном кровотоке, ацетилсалициловая кислота действует в более высоких концентрациях, чем на эндотелиальные клетки системных сосудов. Поэтому для подавления синтеза тромбоксана A 2 в тромбоцитах необходимы меньшие дозы ацетилсалициловой кислоты, чем для подавления синтеза простациклина в клетках эндотелия.
По этим причинам при увеличении дозы и кратности назначения ацетилсалициловой кислоты ее угнетающее действие на синтез простациклина становится более выраженным, что может привести к уменьшению антиагрегантного эффекта. В связи с указанными особенностями ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагреганта рекомендуют назначать в небольших дозах (в среднем 100 мг) 1 раз в сутки.
Как антиагрегант ацетилсалициловую кислоту используют при нестабильной стенокардии, для профилактики инфаркта миокарда, ишемического инсульта и тромбозов периферических сосудов, для предупреждения образования тромбов при аортокоронарном шунтировании и коронарной ангиопластике. Ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в дозах 75-160 мг (по отдельным показаниям - в интервале доз от 50 до 325 мг) 1 раз в сутки на протяжении длительного времени. В настоящее время в распоряжении врачей есть препараты ацетилсалициловой кислоты, предназначенные для профилактики тромбо- зов, которые содержат 50-325 мг действующего вещества, в том числе таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой - Ацекардол * , Аспикор * , Кардиопирин * , Аспирин кардио * , Новандол * , Тромбо АСС * и др. Антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты наступает быстро (в течение 20-30 мин). Лекарственные формы с кишечно- растворимой оболочкой начинают действовать медленнее, однако при длительном применении их эффективность практически не отличается от эффективности обычных таблеток. Для достижения более быстрого эффекта таблетки ацетилсалициловой кислоты следует разжевать.
Основные побочные эффекты ацетилсалициловой кислоты связаны с угнетением циклооксигеназы. При этом нарушается образование простагландинов Е 2 и I 2 , которые оказывают антисекреторное и гастропротекторное действие (снижают секрецию хлористоводородной кислоты париетальными клетками желудка, повышают секрецию слизи и бикарбонатов). В результате даже при непродолжительном применении ацетилсалициловая кислота может вызвать повреждение эпителия желудка и двенадцатиперстной кишки (ульцерогенный эффект). Воздействие на слизистую желудка менее выражено при использовании лекарственных форм с кишечнорастворимой оболочкой. При применении ацетилсалициловой кислоты возможны желудочно-кишечные кровотечения и другие геморрагические осложнения. Риск таких осложнений ниже при назначении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг/сут и менее. Избирательное ингибирование ЦОГ приводит к активации липоксигеназного пути превращения арахидоновой кислоты и образованию лейкотриенов, обладающих бронхоконстрикторными свойствами. У больных бронхиальной астмой ацетилсалициловая кислота может провоцировать начало приступа («аспириновая астма»). Возможны аллергические реакции.
Для уменьшения ульцерогенного действия ацетилсалициловой кислоты предложен комбинированный препарат Кардиомагнил * , содержащий гидроксид магния. Гидроксид магния нейтрализует хлористоводородную кислоту желудка (антацидное действие), снижая ее повреждающее воздействие на слизистую оболочку. Препарат применяют по тем же показаниям, что и ацетилсалициловую кислоту, в том числе для вторичной профилактики ишемического инсульта.
Индобуфен (ибустрин *) уменьшает синтез тромбоксана A 2 , одновременно ингибируя циклооксигеназу и тромбоксансинтетазу. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, индобуфен вызывает обратимое ингибирование циклооксигеназы. При приеме этого препарата происходит относительное увеличение количества простациклина (увеличивается соотношение простациклин/тромбоксан A 2). Индобуфен подавляет адгезию и агрегацию тромбоцитов. Показания к применению и побочные эффекты такие же, как у ацетилсалициловой кислоты.
Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы
Еще один путь уменьшения агрегации тромбоцитов - стимуляция простациклиновых рецепторов. С этой целью используют
препарат простациклина э п о п р о с т е н о л * . Действие простациклина противоположно действию тромбоксана A 2 не только на тромбоциты, но и на тонус сосудов. Он вызывает вазодилатацию и снижение АД. Этот эффект простациклина используют при легочной гипертензии. Так как простациклин быстро разрушается в крови (t 1/2 около 2 мин) и поэтому действует непродолжительно, вводят препарат инфузионно. Из-за короткого действия эпопростенол * не нашел широкого применения в качестве антиагреганта. Возможная область использования антиагрегантного действия эпопростенола - профилактика агрегации тромбоцитов при экстракорпоральном кровообращении.
Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты
Тиклопидин (тиклид*) - производное тиенопиридина, ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызываемую АДФ. Тиклопидин является пролекарством, его антиагрегантный эффект связан с образованием активного метаболита при участии микросомальных ферментов печени. Метаболит тиклопидина содержит тиоловые группы, посредством которых он необратимо связывается с Р2Y 12 -пуринергическими рецепторами в мембране тромбоцитов. Это приводит к устранению стимулирующего действия АДФ на тромбоциты и снижению в них концентрации цитоплазматического Са 2+ . В результате уменьшается экспрессия гликопротеинов IIb/IIIa в мембране тромбоцитов и их связывание с фибриногеном (см. рис. 27-2). Из-за необратимого характера действия тиклопидин оказывает продолжительный антиагрегантный эффект.
Максимальный эффект при постоянном приеме тиклопидина достигается через 7-11 дней (время, необходимое для образования и развития действия активного метаболита) и после отмены препарата сохраняется в течение всего периода жизни тромбоцитов (7-10 дней).
Тиклопидин назначают для вторичной профилактики ишемического инсульта, для предупреждения тромбоза при облитерирующих заболеваниях нижних конечностей, при аортокоронарном шунтировании и стентировании коронарных артерий. Препарат эффективен при приеме внутрь, назначают 2 раза в сутки во время еды.
Применение тиклопидина ограничено в связи с его побочными эффектами. Возможны снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (20%), боли в животе, кожные высыпания (11-14%). Отмечено
повышение в плазме крови уровня атерогенных липопротеинов. Кровоточивость - общее осложнение при использовании антиаг- регантов. Опасным осложнением является нейтропения, которая встречается в течение первых трех месяцев лечения у 1-2,4% больных. Возможны тромбоцитопения, агранулоцитоз, очень редко - апластическая анемия. В связи с этим в течение первых месяцев лечения необходим систематический контроль картины крови.
Клопидогрел (плавикс*, зилт*) сходен с тиклопидином по химической структуре, основным эффектам и механизму действия. Как и тиклопидин, является пролекарством и подвергается превращению в печени с образованием активного метаболита. Значимое ингибирование агрегации тромбоцитов отмечено со второго дня лечения, максимальный эффект достигается через 4-7 дней. После отмены препарата действие его сохраняется в течение 7-10 дней. Клопидогрел превосходит тиклопидин по активности - в суточной дозе 75 мг он вызывает такое же снижение агрегации тромбоцитов и удлинение времени кровотечения, как и тиклопидин в суточной дозе 500 мг.
Применяют клопидогрел по тем же показаниям, что и ацетилсалициловую кислоту, при ее непереносимости. Принимают внутрь 1 раз в день независимо от приема пищи. Клопидогрел можно сочетать с ацетилсалициловой кислотой, так как препараты ингибируют разные механизмы агрегации тромбоцитов и поэтому усиливают действие друг друга (однако при таком сочетании выше опасность геморрагических осложнений).
По сравнению с тиклопидином побочные эффекты клопидогрела менее выражены (диарея - 4,5%, сыпь - 6%). Применение клопидогрела сопряжено с меньшим риском возникновения такого серьезного осложнения, как нейтропения (0,1%), реже возникает тромбоцитопения. В качестве редкого осложнения, как и при приеме тиклопидина, возможно развитие тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов
Дипиридамол (курантил*, персантин*) вначале был предложен как коронарорасширяющее средство. Позже была выявлена его способность угнетать агрегацию тромбоцитов. В настоящее время дипиридамол применяют в основном в качестве антиагреганта для профилактики тромбозов. Антиагрегантное действие дипиридамола связывают с повышением уровня цАМФ в тромбоцитах, в результате чего в них снижается концентрация цитоплазматического Ca 2+ . Происходит это по нескольким причинам. Во-первых, дипиридамол ингибирует фосфодиэстеразу, которая инактивирует цАМФ. Кроме того, дипири- дамол угнетает захват аденозина эндотелиальными клетками и эритроцитами и его метаболизм (ингибирует аденозиндезаминазу), тем самым повышая уровень аденозина в крови (рис. 27-4). Аденозин стимулирует А 2 -рецепторы тромбоцитов и повышает активность связанной с этими рецепторами аденилатциклазы, в результате в тромбоцитах увеличивается образование цАМФ и снижается уровень цитоплазматического Ca 2+ . Дипиридамол также повышает уровень цАМФ в гладкомышечных клетках сосудов, вызывая вазорелаксацию.
Применяют дипиридамол для профилактики ишемического инсульта, а также при заболеваниях периферических артерий (в основном в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, так как сам дипиридамол обладает слабым антиагрегантным действием). Назначают внутрь 3-4 раза в день за 1 ч до приема пищи. В сочетании с пероральными антикоагулянтами дипиридамол назначают для предупреждения образования тромбов при митральном пороке сердца.
При применении дипиридамола возможны головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, диспептические явления,
кожные сыпи. Опасность кровотечений меньше, чем при применении ацетилсалициловой кислоты. Дипиридамол противопоказан при стенокардии напряжения (возможен «синдром обкрадывания»).
Рис. 27-4. Механизм антиагрегатного действия дипиридамола: ЭК - эндотелиальная клетка; А 2 -Р - аденозиновый А 2 -рецептор; ФДЭ -фосфодиэстераза цАМФ; АЦ - аденилатциклаза; GP IIb/IIIa - гликопротеины IIb/IIIa
Пентоксифиллин (агапурин*, трентал*), как и дипиридамол, ингибирует фосфодиэстеразу и повышает уровень цАМФ. В результате в тромбоцитах снижается уровень цитоплазматического Ca 2 +, что приводит к уменьшению их агрегации. Пентоксифиллин обладает и другими свойствами: повышает деформируемость эритроцитов, снижает вязкость крови, оказывает сосудорасширяющее действие, улучшая микроциркуляцию.
Пентоксифиллин применяют при нарушениях мозгового кровообращения, расстройствах периферического кровообращения раз- личного генеза, сосудистой патологии глаз (см. главу «Средства, применяемые при нарушении мозгового кровообращения»). Возможны побочные эффекты: диспептические явления, головокружение, покраснение лица, а также понижение АД, тахикардия, аллергические реакции, кровотечения. Как и дипиридамол, может провоцировать приступы при стенокардии напряжения.
Средства, блокирующие гликопротеины IIb/IIIa мембран тромбоцитов
Эта группа антиагрегантов, которые непосредственно взаимодействуют с гликопротеинами IIb/IIIa мембран тромбоцитов и нарушают их связывание с фибриногеном, появилась относительно недавно.
Абциксимаб (реопро*) - первый препарат из этой группы представляет собой «химерные» мышиные/человеческие моноклональные антитела (Fab-фрагмент мышиных антител к гликопротеинам IIb/IIIa, соединенный с Fc-фрагментом Ig человека). Абциксимаб неконкурентно ингибирует связывание фибриногена с гликопротеинами IIb/ IIIa на мембране тромбоцитов, нарушая их агрегацию (см. рис. 27-3). Агрегация тромбоцитов нормализуется через 48 ч после однократного введения. Препарат вводят внутривенно (в виде инфузии) для профи- лактики тромбоза при ангиопластике коронарных артерий. При применении абциксимаба возможны кровотечения, в том числе внутренние (желудочно-кишечные, внутричерепные, кровотечения из мочеполовых путей), тошнота, рвота, гипотензия, брадикардия, аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, тромбоцитопения.
Поиски менее аллергогенных препаратов с таким же механизмом действия привели к созданию синтетических блокаторов гликопро- теинов IIb/IIIa. На основе барборина (пептид, выделенный из яда карликовой гремучей змеи) был получен препарат э п т и ф и б а т и д (интегрилин *) - циклический гектапептид, имитирующий аминокислотную последовательность цепи фибриногена, которая непосредственно связывается с гликопротеинами IIb/IIIa. Эптифибатид конкурентно вытесняет фибриноген из связи с рецепторами, вызывая обратимое нарушение агрегации тромбоцитов. Препарат вводят внутривенно в виде инфузии; антиагрегантный эффект наступает в течение 5 мин и исчезает через 6-12 ч после прекращения введения. Препарат рекомендован для предупреждения тромбообразования при чрескожной коронарной ангиопластике, при нестабильной стенокардии, для профилактики инфаркта миокарда. Опасное осложнение при применении эптифибатида - кровотечение; возможна тромбоцитопения.
Тирофибан (аграстат*) - непептидный блокатор гликопротеинов IIb/IIIa, аналог тирозина. Как и эптифибатид, тирофибан блокирует гликопротеиновые IIb/IIIa рецепторы конкурентно. Вводят препарат внутривенно (инфузионно). Скорость наступления эффекта, продолжительность действия и показания к применению такие же, как у эптифибатида. Побочные эффекты - кровотечения, тромбоцитопения.
Чтобы расширить возможности применения препаратов этой группы, были созданы блокаторы гликопротеинов IIb/IIIa, эффективные при введении внутрь - ксемилофибан * , сибрафибан * и др. Однако испытания этих препаратов выявили их недостаточную эффективность и побочный эффект в виде выраженной тромбоцитопении.
Антиагреганты (греч. anti- против + лат. aggregans, aggregantis присоединяющий) - лекарственные средства, угнетающие агрегацию тромбоцитов. В связи с отсутствием препаратов, избирательно блокирующих агрегацию тромбоцитов, в качестве А. в медицинской практике используют лекарственные средства, у которых антиагрегационный эффект является сопутствующим. К их числу относятся ненаркотический анальгетик кислота ацетилсалициловая (см. Аналгезирующие средства ), противоподагрический препарат антуран (см. Противоподагрические средства ), некоторые сосудорасширяющие и спазмолитические средства (например, дипиридамол, пентоксифиллин, ксантинола никотинат). а также кровезаменитель реополиглюкин.
Механизмы действия А. могут быть обусловлены способностью препаратов нарушать метаболизм арахидоновой кислоты, повышать внутриклеточный уровень циклического АМФ (цАМФ), изменять состояние цитоплазматической мембраны тромбоцитов и др.
Кислота ацетилсалициловая необратимо ингибирует простагландин-Н-синтетазу (циклооксигеназу) путем ацетилирования активных центров данного фермента. В результате этого блокируется образование из арахидоновой кислоты простагландина Н 2 и тромбоксана А 2 , которые являются эндогенными индукторами агрегации тромбоцитов. Угнетение агрегации тромбоцитов развивается через 1-3 ч после приема этого препарата внутрь и продолжается в течение нескольких дней. Последнее связано с тем, что восстановление циклооксигеназной активности после необратимого ингибирования данного фермента кислотой ацетилсалициловой возможно только за счет образования нового фермента, а тромбоциты не обладают способностью синтезировать белки, и в т.ч. ферменты, т.к. являются безъядерными клетками. Т.о., после однократного приема кислоты ацетилсалициловой длительность ее антиагрегационного эффекта соответствует средней продолжительности жизни тромбоцита (8-11 дней). В связи с этим в качестве А. кислоту ацетилсалициловую назначают по 0,05-0,1 г 1 раз в день либо по 1-1,5 г 2-3 раза в неделю; применение в более высоких дозах или с большей частотой нецелесообразно, т.к. при этом кислота ацетилсалициловая длительно ингибирует циклооксигеназу в сосудистой стенке и тем самым нарушает образование из арахидоновой кислоты простациклина, являющегося эндогенным антагонистом тромбоксана А 2 по влиянию на агрегацию тромбоцитов и тонус сосудов. Восстановление циклооксигеназной активности сосудистой стенки у человека после однократного приема кислоты ацетилсалициловой в дозе 0,5 г происходит в течение 6 ч за счет образования циклооксигеназы в эндотелии и клетках интимы сосудов. Агрегационная способность крови после отмены кислоты ацетилсалициловой восстанавливается медленно (в течение нескольких дней) и происходит за счет смены популяции тромбоцитов с блокированной циклооксигеназой на новообразованные тромбоциты с ненарушенной циклооксигеназной активностью.
По механизму действия на агрегацию тромбоцитов антуран несколько отличается от кислоты ацетилсалициловой.
Способностью обратимо блокировать циклооксигеназу обладают образующиеся в организме сульфидные метаболиты антурана. Однако это является, по-видимому, не основной причиной его антиагрегационного эффекта, т.к. при однократном приеме антуран обратимо, а при длительном применении необратимо угнетает агрегацию тромбоцитов. Последнее обусловлено тем, что при длительном использовании антуран вызывает необратимые изменения цитоплазматической мембраны тромбоцитов. В результате адгезия тромбоцитов к эндотелию сосудов ослабляется, нарушаются процессы выделения из этих клеток ряда веществ (АДФ, серотонина, тромбоксана), индуцирующих агрегацию тромбоцитов. Антиагрегационный эффект антурана развивается постепенно и достигает максимума через несколько месяцев его постоянного применения. При отмене препарата после его длительного (в течение 3 мес.) приема угнетение агрегации тромбоцитов сохраняется 1-2 нед. В качестве А. антуран назначают в суточной дозе 0,6-0,8 г (обычно в 2-4 приема).Дипиридамол (синоним: курантил, персантин), ксантинола никотинат (синоним: компламин, ксавин, теоникол) и пентоксифиллин (синоним трентал) угнетают агрегацию тромбоцитов путем повышения содержания в них цАМФ, т.к. эти препараты тормозят активность цАМФ-фосфодиэстеразы - фермента, метаболизирующего цАМФ. В качестве А. дипиридамол назначают внутрь (за 1 ч до еды) обычно по 0,1 г 4 раза в день; пентоксифиллин - в начале лечения по 0,
2-0,4 г 3 раза в день, затем в поддерживающей дозе (по 0,1 г 3 раза в день). При необходимости достижения быстрого антиагрегационного эффекта дипиридамол вводят внутривенно по 0,01-0,02 г. Иногда прибегают к капельному внутривенному введению 0,1 г пентоксифиллина в 250-500 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида (со скоростью 30-60 капель в 1 мин ). Пентоксифиллин можно также применять внутриартериально в дозах 0,1-0,3 г (со скоростью 0,01 г в 1 мин ). Ксантинола никотинат в экстренных случаях вводят внутривенно по 0,3-0,6 г в сутки. Для поддерживающей терапии его назначают внутрь, реже внутримышечно. В отличие от ингибиторов циклооксигеназы указанные А., повышающие содержание цАМФ, не только не угнетают, но даже несколько стимулируют антиагрегационную активность сосудистой стенки. Однако их эффект в отношении агрегации тромбоцитов не стабилен, в связи с чем А. данной группы применяют обычно в комбинации с кислотой ацетилсалициловой.Выраженными антиагрегационными свойствами обладает простациклин. Он повышает уровень цАМФ в тромбоцитах за счет активации аденилатциклазы, стимулирующей образование цАМФ. Однако действие простациклина очень непродолжительно (несколько минут), в связи с чем он не получил широкого практического применения. Ведутся поиски новых активных А. среди аналогов простациклина, отличающихся от него большей продолжительностью действия.
Иногда для достижения быстрого антиагрегационного эффекта используют кровезаменитель реополиглюкин, являющийся препаратом низкомолекулярного декстрана. Механизм его действия мало изучен и, по-видимому, во многом обусловлен гемодилюцией.
Показаниями к применению А. являются предтромботические состояния, тромбозы, нарушения микроциркуляции разной локализации. В частности, А. показаны при инфаркте миокарда, ишемическом
Тромбоциты, самые мелкие кровяные тельца (по сравнению с лейкоцитами и эритроцитами), выполняют важнейшую функцию - защищают организм от потери крови. Агрегация тромбоцитов - это процесс склеивания клеток между собой, начальная стадия образования тромба.
Вторым этапом является закрепление тромбоцитов на стенке поврежденного сосуда. На тромбоцитарную массу наслаиваются нити фибрина, другие элементы, новые слипшиеся клетки. Таким образом тромб разрастается до размеров, способных перекрыть диаметр сосуда и прекратить кровотечение. От скорости процесса порой зависит жизнь человека.
Роль агрегации тромбоцитов в процессе свертываемости крови
Свертываемость крови зависит от множества факторов. Один из них, агрегация тромбоцитов, в здоровом организме носит защитный приспособительный характер. Клетки склеиваются только в кровоточащем сосуде. В данном случае процесс играет положительную роль.
Но известны патологические состояния, при которых образование тромбов нежелательно, поскольку ведет к нарушению питания жизненно важных органов. Например, при инфаркте миокарда, инсульте, тромбозе ведущих артерий. Агрегационная активность тромбоцитов принимает сторону патологических изменений. Против нее приходится бороться с помощью различных лекарств.
Существует практическая необходимость в определении количественного выражения хорошей и плохой агрегации тромбоцитов. Для этого нужно пользоваться нормой и различать отклонения.
Как определить норму и патологию?
Может ли анализ крови показать агрегационную способность тромбоцитов конкретного человека? Ведь для проведения исследования берется кровь из вены, и с этого момента на клетки крови не действуют «приказы» организма. Такой вид анализов называют «инвитро», дословный перевод с латыни «на стекле, в пробирке». Ученые всегда стараются изучать реакцию в условиях, приближенных к человеческому телу. Только полученные таким путем данные можно считать достоверными и пользоваться ими в диагностике.
Способности тромбоцитов определяют по индуцированной агрегации. Это означает, что в качестве вещества-индуктора используются средства, не чуждые организму по химическому составу, способные вызвать тромбообразование. В качестве индукторов применяются составляющие сосудистой стенки: аденозиндифосфат (АДФ), ристоцетин (ристомицин), коллаген, серотонин, арахидоновую кислоту, адреналин.
Спонтанная агрегация определяется без индукторов.
Методики количественного определения основаны на пропускании световых волн через обогащенную тромбоцитами плазму крови. Степень активности агрегации изучают по разнице в световой плотности плазмы до начала свертывания и после получения максимального результата. Также определяют скорость агрегации в первую минуту, характер и форму волн.
Норма зависит от вещества-индуктора, его концентрации.
Агрегация тромбоцитов с АДФ обычно назначается и оценивается в комплексе с коллагеном, с ристомицином и с адреналином.
Норма для анализа с АДФ от 30,7 до 77,7%. Величина агрегации тромбоцитов с адреналином изменяется от 35 до 92,5%. При исследовании с коллагеном нормальными показателями считаются от 46,4 до 93,1%.
Правила подготовки к взятию анализа
Чтобы сдать анализ крови на агрегационную способность, нужно понимать, что исследование будет неточным при нарушении правил подготовки. В крови будут присутствовать вещества, влияющие на результат.
- За неделю до сдачи крови должны быть отменены все лекарственные препараты аспиринового ряда, Дипиридамол, Индометацин, Сульфапиридазин, антидепрессанты. Применение этих препаратов ингибирует (подавляет) тромбообразование. Если нельзя прекратить прием, то следует проинформировать лаборанта.
- Минимум 12 часов нельзя есть, особенно влияет на результаты съеденная жирная пища.
- Пациент должен быть максимально спокоен, не выполнять физической работы.
- За сутки исключить из пищи кофе, алкоголь, чеснок, не курить.
- Анализ не проводится, если имеется активный воспалительный процесс.
Под микроскопом видны слипшиеся тромбоциты
Анализ крови на агрегацию тромбоцитов назначает врач при необходимости лечения противосвертывающими препаратами, контроле над их эффективностью, подборе оптимальной дозировки, для диагностики повышенной кровоточивости.
Расшифровка результатов
Причины проведения исследований сразу с тремя стандартными индукторами, а при необходимости добавление новых, заключаются в преимущественном механизме активации одного из факторов свертывания. Диагностическое значение имеет выявленная измененная норма, например, с АДФ при отсутствии динамики с другими индукторами. Оценка результатов проводится врачом.
Снижение агрегации тромбоцитов может быть вызвано:
- успешным применением антиагрегантной терапии;
- группой заболеваний, называемых тромбоцитопатиями.
Аппарат для проведения анализа на агрегацию
Роль тромбоцитопатии
Тромбоцитопатии могут быть наследственными или приобретенными в результате других заболеваний. Статистика говорит, что этой патологией страдает до 10% населения планеты. Все они связаны с нарушением функций тромбоцитов по накоплению определенных веществ.
В результате не происходит свертываемость и образование тромбов, что ведет к усиленным кровотечениям при небольших ранах, ушибах (внутреннее кровотечение).
Заболевания проявляются уже в детском возрасте с кровоточивости десен, частых носовых кровотечений, множества синяков на теле ребенка, опухоли суставов при ушибах. У девочек в период полового взросления начинаются длительные и обильные менструации. Кровотечения приводят к развитию малокровия (анемии).
Низкая агрегационная способность при тромбоцитопатии может активизироваться вирусной и бактериальной инфекцией, лекарственными препаратами, физиотерапевтическими процедурами.
Носовые кровотечения в 80% случаев вызваны тромбоцитопатией и только 20% болезнями ЛОР-органов
Вторичные тромбоцитопатии
Симптоматические (вторичные) тромбоцитопатии формируются при хроническом лейкозе, миеломной болезни, . Такое состояние характерно для конечной стадии почечной недостаточности (уремии), снижения функции щитовидной железы.
С тромбоцитопатиями встречаются хирурги при повышенной кровоточивости во время оперативных вмешательств.
Повышение агрегации тромбоцитов наблюдается при:
- распространенном атеросклерозе сосудов;
- гипертонической болезни;
- инфаркте внутренних органов;
- тромбозе артерий брюшной полости;
- инсульте;
- сахарном диабете.
Изменение агрегации при беременности
Агрегация тромбоцитов при беременности может отклоняться от нормальных показателей.
Снижена агрегация за счет недостаточной продукции тромбоцитов или нарушения их качественного состава. Это проявляется кровоточивостью, наличием кровоподтеков. В родах нужно учитывать возможность массивного кровотечения.
Агрегация повышена чаще всего во время токсикоза в связи с потерей жидкости из-за рвоты и поносов. Рост концентрации крови приводит к повышенному тромбообразованию. Это может привести к выкидышу на ранних сроках. Умеренная гиперагрегация считается обычной при беременности, она связана с развитием плацентарного кровообращения.
- при невынашивании беременности;
- лечении бесплодия;
- перед и во время приема контрацептивных средств;
- перед плановой беременностью.
Анализ агрегационных свойств тромбоцитов позволяет выявить риск, прогнозировать опасные осложнения в течение заболеваний, своевременно провести профилактическую терапию.
Рекомендуем также
Loading...