Растворители для изготовления и растворов. ОФС.4.1.0007.15 Лекарственные формы для парентерального применения В виде раствора для инъекций

Растворы глюкозы. Промышленностью выпускаются растворы глюкозы для инъекций в концентрации 5, 10, 25 и 40%. Вместе с тем, инъекционные растворы глюкозы в значительных количествах готовятся в аптеках. Растворы глюкозы сравнительно нестойки при длительном хранении. Основным фактором, определяющим устойчивость глюкозы в растворе, является рН среды. В щелочной среде происходит ее окисление, карамелизация и полимеризация. При этом наблюдается пожелтение, а иногда побурение раствора. В этом случае под влиянием кислорода образуются оксикислоты: гликолевая, уксусная, муравьиная и другие, а также ацетальдегид и оксиметил-фурфурол (разрушение связи между углеродными атомами). Для предотвращения этого процесса растворы глюкозы стабилизируют ОДМ раствором кислоты хлористоводородной до рН = 3,0-4,0, так как в этой среде происходит минимальное образование 5-оксиметил-фурфурола, обладающего нефрогепатотоксическим действием.

В сильно кислой среде (при рН = 1,0-3,0) в растворах глюкозы образуется.D-глюконовая (сахарная) кислота. При дальнейшем ее окислении, особенно в процессе стерилизации, она превращается в 5-оксиметилфурфурол, вызывающий окрашивание раствора в желтый цвет, что связано с дальнейшей полимеризацией. При рН = 4,0- 5,0 реакция разложения замедляется, а при рН выше 5,0 разложение до оксиметилфурфурола снова усиливается. Повышение рН обусловливает разложение с разрывом цепи глюкозы.

ГФ X предписывает стабилизировать растворы глюкозы смесью натрия хлорида 0,26 г на 1 л раствора и ОДМ раствора кислоты хлористоводородной до рН = 3,0-4,0.

В условиях аптеки для удобства работы этот раствор (известный под названием стабилизатор Вейбеля) приготавливают заранее по следующей прописи:

Натрия хлорида - 5,2 г

Кислоты хлористоводородной разбавленной (8,3 %) 4,4 мл

Воды для инъекций до - 1л

При приготовлении растворов глюкозы (независимо от ее концентрации) стабилизатора Вейбеля добавляют 5 % от объема раствора.

Механизм стабилизирующего действия натрия хлорида изучен недостаточно. Некоторые авторы предполагали, что при добавлении натрия хлорида образуется комплексное соединение по месту альдегидной группы глюкозы. Этот комплекс очень непрочен, натрия хлорид перемещается от одной молекулы глюкозы к другой, замещая альдегидные группы, и тем самым подавляет ход окислительно-восстановительной реакции.

Однако на современном уровне учения о строении Сахаров эта теория не отражает всей сложности происходящих процессов. Другая теория объясняет эти процессы следующим образом. Как известно, в твердом состоянии глюкоза находится в циклической форме. В растворе происходит частичное раскрытие колец с образованием альдегидных групп, причем между ациклической и циклической формами устанавливается подвижное равновесие. Ациклические (альдегидные) формы глюкозы наиболее реакционноспособны к окислению. Высокой устойчивостью характеризуются циклические формы глюкозы с кислородными мостиками между первым и пятым углеродными атомами. Добавление стабилизатора создает в растворе условия, способствующие сдвигу равновесия в сторону более устойчивой к окислению циклической формы. В настоящее время считают, что натрия хлорид не способствует циклизации глюкозы, а в сочетании с кислотой хлористоводородной создает буферную систему для глюкозы.

При термической стерилизации растворов глюкозы без стабилизатора образуются диены, карбоновые кислоты, полимеры, продукты фенольного характера. Заменив термическую стерилизацию на стерилизующую фильтрацию, можно приготовить 5 % -ный раствор глюкозы со сроком годности 3 года без стабилизатора.

Большое значение для стабильности приготавливаемых растворов имеет качество самой глюкозы, которая может содержать кристаллизационную воду. В соответствии с ФС 42-2419-86 производится глюкоза безводная, содержащая 0,5% воды (вместо 10%). Она отличается растворимостью, прозрачностью и цветом раствора. Срок ее годности 5 лет. При использовании глюкозы водной ее берут больше, чем указано в рецепте. Расчет производят по формуле:

х - необходимое количество глюкозы;

а - количество глюкозы безводной, указанное в рецепте;

б - процентное содержание воды в глюкозе по данным анализа.

Rp.: Solutionis Glucosi 40 % - 100ml

Da. Signa. По 10мл внутривенно

Например, глюкоза содержит 9,8 % воды. Тогда водной глюкозы необходимо взять 44,3 г (вместо 40,0 г безводной).

В асептических условиях в мерной колбе емкостью 100 мл в воде для инъекций растворяют глюкозу (44,3 г) «годен для инъекций», добавляют стабилизатор Вейбеля (5 мл) и доводят объем раствора до 100 мл. Проводят первичный химический анализ, фильтруют, укупоривают резиновой пробкой, проверяют на отсутствие механических примесей. В случае положительного контроля флаконы, укупоренные пробками, обкатывают алюминиевыми колпачками и маркируют, проверяют герметичность укупорки.

Ввиду того, что глюкоза - хорошая среда для развития микроорганизмов, полученный раствор стерилизуют немедленно после приготовления при 100 °С в течение 1 часа или при 120 °С в течение 8 минут. После стерилизации проводят вторичный контроль качества раствора и оформляют к отпуску. Срок хранения раствора - 30 суток.

Дата №рецепта

Glucosi 44,3 (вл. 9,8%)

Liguoris Wejbeli 5 ml

Sterilis У общ = 100 ml

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпись)

Растворы натрия гидрокарбоната. Растворы натрия гидрокарбоната в концентрации 3, 4, 5 и 7 % применяются для капельного внутривенного введения при гемолизе крови, ацидозах, для реанимации (при клинической смерти), для регулирования солевого равновесия.

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % - 100 ml

При использовании натрия гидрокарбоната «годен для инъекций» не всегда удается получить прозрачные и устойчивые растворы, поэтому применяют натрия гидрокарбонат «х.ч.» или «ч.д.а.». Если натрия гидрокарбонат содержит влагу, то делают пересчет на сухое вещество. По данной прописи 5,0 г натрия гидрокарбоната (в асеп- тических условиях) помещают в мерную колбу на 100 мл, растворяют в части воды для инъекций, затем доводят объем раствора до 100 мл. Ввиду потенциальной нестабильности натрия гидрокарбоната его растворяют при возможно более низкой температуре (15- 20 °С), избегая сильного взбалтывания раствора. Проводят первичный химический анализ, фильтруют, укупоривают и проверяют на отсутствие механических примесей. При положительном анализе флакон, укупоренный резиновой пробкой, закрывают металлическим колпачком и обкатывают. Во избежание разрыва флаконов при стерилизации их заполняют раствором не более чем на 80 % объема. Раствор стерилизуют при 120 С 8 минут.

Во время стерилизации натрия гидрокарбонат подвергается гидролизу. При этом выделяется углерода диоксид и образуется натрия карбонат:

2NaHC0 3 →Na 2 C0 3 + H 2 0 + C0 2

При охлаждении идет обратный процесс, углекислота растворяется и образуется натрия гидрокарбонат. Поэтому для достижения равновесия в системе простерилизованные растворы можно использовать только после их полного охлаждения, не ранее чем через 2 часа, перевернув их несколько раз с целью перемешивания и растворения углекислоты, находящейся над раствором. После стерилизации проводят вторичный контроль качества раствора и оформляют к отпуску.

Полученный раствор должен быть бесцветным и прозрачным, рН = 9,1-8,9. При внутриаптечной заготовке срок хранения раствора при комнатной температуре 30 суток.

Прозрачные растворы с концентрацией натрия гидрокарбоната 7-8,4 % можно получить при стабилизации трилоном Б с последующей микрофильтрацией через мембранные фильтры «Владипор» типа МФА-А №1 или № 2 с предфильтром из фильтровальной бумаги.

ИЗОТОНИЧЕСКИЕ РАСТВОРЫ

Изотонические растворы - это растворы, которые имеют осмотическое давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма (крови, плазмы, лимфы, слезной жидкости и др.) .

Название изотонический происходит от гр. isos - равный, tonus - давление.

Осмотическое давление плазмы крови и слезной жидкости организма в норме находится на уровне 7,4 атм (72,82 10 4 Па). При введении в организм всякий раствор индифферентного вещества, который отклоняется от естественного осмотического давления сыворотки, вызывает резко выраженное чувство боли, которое будет тем сильнее, чем больше отличается осмотическое давление вводимого раствора и жидкости организма.

Плазма, лимфа, слезная и спинномозговая жидкости имеют постоянное осмотическое давление, но при введении в организм инъекционного раствора осмотическое давление жидкостей изменяется. Концентрация и осмотическое давление различных жидкостей в организме поддерживаются на постоянном уровне действием так называемых осморегуляторов.

При введении раствора с высоким осмотическим давлением (гипертонический раствор) в результате разности осмотических давлений внутри клетки или эритроцитов и окружающей их плазмой начинается движение воды из эритроцита до выравнивания осмотических давлений. Эритроциты при этом, лишаясь части воды, теряют свою форму (сморщиваются) - происходит плазмолиз.

Гипертонические растворы в медицинской практике используются для снятия отеков. Гипертонические растворы натрия хлорида в концентрациях 3, 5, 10 % применяют наружно для оттока гноя при лечении гнойных ран. Гипертонические растворы также оказывают противомикробное действие.

Если в организм вводится раствор с низким осмотическим давлением (гипотонический раствор), жидкость при этом будет проникать внутрь клетки или эритроцита. Эритроциты начинают разбухать, и при большой разнице в осмотических давлениях внутри и вне клетки оболочка не выдерживает давления и разрывается - происходит гемолиз.

Клетка или эритроцит при этом погибают и превращаются в инородное тело, которое может вызвать закупорку жизненно важных капилляров или сосудов, в результате чего наступает паралич отдельных органов или же смерть. Поэтому такие растворы вводятся в небольших количествах. Целесообразно вместо гипотонических растворов прописывать изотонические.

Изотоническая концентрация прописанного лекарственного вещества не всегда указывается в рецепте. Например, врач может выписать рецепт таким способом:

Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml

Da. Signa. Для внутривенных вливаний

В этом случае провизор-технолог должен рассчитать изотоническую концентрацию.

Способы расчета изотонических концентраций . Существует несколько способов расчета изотонических концентраций: метод, основанный на законе Вант-Гоффа или уравнении Менделеева-Клапейрона; метод, основанный на законе Рауля (по криоскопическим константам); метод с использованием изотонических эквивалентов по натрия хлориду.

Расчет изотонических концентраций по закону Вант-Гоффа . По закону Авогадро и Жерара 1 грамм-молекула газообразного вещества при 0 "С и давлении 760 мм рт. ст. занимает объем 22,4 л. Этот закон можно отнести и к растворам с невысокой концентрацией веществ.

Чтобы получить осмотическое давление, равное осмотическому давлению сыворотки крови 7,4 атм, необходимо 1 грамм-молекулу вещества растворить в меньшем количестве воды: 22,4: 7,4 = 3,03 л.

Но учитывая, что давление возрастает пропорционально абсолютной температуре (273 К), необходимо внести поправку на температуру тела человека (37 °С) (273 + 37 = 310 К). Следовательно, для сохранения в растворе осмотического давления в 7,4 атм 1 грамм-моль вещества следует растворить не в 3,03 л растворителя, а в несколько большем количестве воды.

Из 1 грамм-моля недиссоциирующего вещества нужно пригото-вить раствор

3,03 л -273 К

х л -310 К

Однако в аптечных условиях целесообразно вести расчеты для приготовления 1 л раствора:

1 г/моль - 3,44 л

х г/моль - 1л

Следовательно, для приготовления 1 л изотонического раствора какого-либо лекарственного вещества (неэлектролита) необходимо взять 0,29 г/моль этого вещества, растворить в воде и довести объем раствора до 1 л:

т = 0,29М или 0,29 =

где т - количество вещества, необходимое для приготовления 1 л изотонического раствора, г;

0,29 - фактор изотонии вещества-неэлектролита;

М – молекулярная масса данного лекарственного вещества.

т = 0,29 М; т = 0,29 180,18 = 52,22 г/л.

Следовательно, изотоническая концентрация глюкозы составляет 5,22 %. Тогда, согласно приведенному выше рецепту, для приготовления 200 мл изотонического раствора глюкозы ее необходимо взять 10,4 г.

5, 2 л – 100

х г - 200 мл

Зависимость между осмотическим давлением, температурой, объемом и концентрацией в разбавленном растворе неэлектролита можно также выразить уравнением Менделеева-Клапейрона:

PV = nRT,

Р - осмотическое давление плазмы крови (7,4 атм);

V - объем раствора, л; R - газовая постоянная, выраженная для данного случая в атмосферо-литрах (0,082);

Т - абсолютная температура тела (310 К);

п - число грамм-молекул растворенного вещества.

или т= 0,29*М.

При расчете изотонических концентраций электролитов как по закону Вант-Гоффа, так и уравнению Менделеева-Клапейрона, следует внести поправку, то есть величину (0,29" М) необходимо разделить на изотонический коэффициент I, который показывает, во сколько раз увеличивается число частиц при диссоциации (по сравнению с недиссоциирующим веществом), и численно равен:

i = 1 + а (п - 1),

i - изотонический коэффициент;

а - степень электролитической диссоциации;

п - число частиц, образующихся из одной молекулы вещества при диссоциации.

Например, при диссоциации натрия хлорида образуется две частицы (ион Na + и ион С1ˉ), тогда, подставив в формулу значения а = 0,86 (берется из таблиц) и п = 2, получают:

i = 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.

Следовательно, для NaCl и ему подобным бинарным электролитам с однозарядными ионами i = 1,86. Пример для СаС1 2: п = 3, а = 0,75,

i=l + 0,75 (3 - 1) = 2,5.

Следовательно, для СаС1 2 и подобным ему тринарным электролитам

i = 2,5 (СаС1 2 , Na 2 S0 4 , MgCl 2 , Na 2 HP0 3 и др.).

Для бинарных электролитов с двухзарядными ионами CuS0 4 , MgS0 4 , ZnS0 4 и др. (а = 0,5; п = 2):

i = 1 + 0,5(2-1) = 1,5.

Для слабых электролитов (борная, лимонная кислоты и др.) (а = 0,1; п = 2):

i = 1+ 0,1 (2-1) = 1,1.

Уравнение Менделеева-Клапейрона с изотоническим коэффициентом имеет вид: , тогда, решая уравнение в отношение т, находят:

Для натрия хлорида, например,

Следовательно, для приготовления 1 л изотонического раствора натрия хлорида необходимо его взять 9,06 г, или изотоническим будет раствор натрия хлорида в концентрации 0,9 %.

Для определения изотонических концентраций при приготовлении растворов, в состав которых входят несколько веществ, необходимо проведение дополнительных расчетов. По закону Дальтона осмотическое давление смеси равно сумме парциальных давлений ее компонентов:

Р = Р 1 + Р 2 + Р 3 + …. и т.д.

Это положение может быть перенесено й на разбавленные растворы, в которых необходимо вначале рассчитать, какое количество изотонического раствора получается из вещества или веществ, указанных в рецепте. Затем устанавливают по разности, какое количество изотонического раствора должно дать вещество, с помощью которого раствор изотонируется, после чего находят количество этого вещества.

Для изотонирования растворов применяют натрия хлорид. Если прописанные вещества не совместимы с ним, то можно использовать натрия сульфат, натрия нитрат или глюкозу.

Rp.: Hexamethylentetramini 2,0

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injectionibus ad 200 ml

ut fiat solutio isotonica

Sterilisa! Da. Signa. Для инъекций

Рассчитывают количество изотонического раствора, полученного за счет 2,0 г уротропина (М.м. = 140). Изотоническая концентрация уротропина будет: 0,29 140 = 40,6 г или 4,06 %.

4,06 - 100 мл х = 50 мл.

2,0 - х

Определяют количество изотонического раствора, которое должно быть получено за счет добавления натрия хлорида:

200 мл - 50 мл = 150 мл.

Рассчитывают количество натрия хлорида, необходимое для получения 150 мл изотонического раствора:

0,9 г - 100 мл х =(0,9 150): 100=1,35 г.

х г - 150 мл

Таким образом, для получения 200 мл изотонического раствора, содержащего 2,0 г гексаметилентетрамина, необходимо добавить 1,35 г натрия хлорида.

Расчет изотонических концентраций по закону Рауля, или криоскопическому методу. По закону Рауля давление пара над раствором пропорционально молярной доле растворенного вещества.

Следствие из этого закона устанавливает зависимость между понижением давления пара, концентрацией вещества в растворе и его температурой замерзания, а именно: понижение температуры замерзания (депрессия) пропорционально понижению давления пара и, следовательно, пропорционально концентрации растворенного вещества в растворе. Изотонические растворы различных веществ замерзают при одной и той же температуре, то есть имеют одинаковую температурную депрессию 0,52 °С.

Депрессия сыворотки крови (Δt) равна 0,52 °С. Следовательно, если приготовленный раствор какого-либо вещества будет иметь депрессию, равную 0,52 °С, то он будет изотоничен сыворотке крови.

> Депрессия (понижение) температуры замерзания 1 %-ного раствора лекарственного вещества (Δt) показывает, на сколько градусов понижается температура замерзания 1 %-ного раствора лекарственного вещества по сравнению с температурой замерзания чистого растворителя.

Зная депрессию 1 % -ного раствора любого вещества, можно определить его изотоническую концентрацию.

Депрессии 1 %-ных растворов приведены в приложении 4 учебника. Обозначив депрессию 1 % -ного раствора вещества величиной At, определяют концентрацию раствора, имеющего депрессию, равную 0,52 °С, по следующей формуле:

Например, необходимо определить изотоническую концентрацию глюкозы х, если депрессия 1 %-ного раствора глюкозы = 0,1 °С:

1%-0.1

Следовательно, изотоническая концентрация раствора глюкозы будет составлять 5,2 %.

При расчете количества вещества, необходимого для получения изотонического раствора, пользуются формулой:

где т 1 - количество вещества, необходимое для изотонирования, г;

V - объем раствора по прописи в рецепте, мл.

г глюкозы необходимо на 200 мл изотонического раствора.

При двух компонентах в прописи для расчета изотонических концентраций используют формулу:

,

где т 2

Δt 2 - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора прописанного вещества;

С 2 - концентрация прописанного вещества, %;

Δt. - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора вещества, взятого для изотонирования раствора, прописанного в рецепте;

V - объем прописанного в рецепте раствора, мл;

Например:

Rp.: Sol. Novocaini 2 % 100 ml

Natrii sulfatis q.s.,

ut fiat sol. Isotonica

Da. Signa. Для инъекций

Δt 1 - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора натрия сульфата (0,15 °С);

At 2 - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора новокаина (0,122 °С);

С 2 - концентрация раствора новокаина (2 %).

Г натрия сульфата.

Следовательно, для приготовления изотонического раствора новокаина по приведенному рецепту необходимо взять 2,0 г новокаина и 1,84 г натрия сульфата.

При трех и более компонентах в прописи для расчета изотонических концентраций пользуются формулой:

,

где т 3 - количество вещества, необходимое для изотонирования раствора, г;

0,52 °С - депрессия температуры замерзания сыворотки крови;

Δt 1 , - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора вещества, взятого для изотонирования раствора, прописанного в рецепте;

Δt 2 - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора второго компонента в рецепте;

С 2 - концентрация второго компонента в рецепте, %;

Δt 3 - депрессия температуры замерзания раствора третьего компонента в рецепте; С 3 - концентрация третьего компонента в рецепте;

V

Например:

Rp.: Atropini sulfatis 0,2

Morphini hydrochloridi 0,4

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injectionibus ad 20 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Для инъекций

Δt 1 - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора натрия хлорида (0,576 °С);

Δt 2 - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора атропина сульфата (0,073 "С);

С 2 - концентрация атропина сульфата (1 %);

Δt 3 - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора морфина гидрохлорида (0,086 °С);

С 3 - концентрация морфина гидрохлорида (2 %);

V - объем раствора, прописанного в рецепте.

0,52-(0,073 1 + 0,086-2)-20 п ппг.„ л „

Г натрия хлорида.

При расчете изотонической концентрации по криоскопическому методу основной источник ошибок - отсутствие строгой пропорциональной зависимости между концентрацией и депрессией. Важно отметить, что отклонения от пропорциональной зависимости индивидуальны для каждого лекарственного вещества.

Так, для раствора калия йодида имеется практически линейная (пропорциональная) зависимость между концентрацией и депрессией. Поэтому изотоническая концентрация некоторых лекарственных веществ, определенная экспериментальным методом, близка к расчетной, для других же наблюдается значительная разница.

Второй источник ошибок - погрешность опыта при практическом определении депрессии 1 % -ных растворов, о чем говорят различные значения депрессий (Δt), опубликованные в некоторых источниках.

Расчет изотонических концентраций с использованием эквивалентов по натрия хлориду. Более универсальный и точный метод расчета изотонических концентраций растворов фармакопейный (принят ГФ XI) основан на использовании изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрия хлориду. В аптечной практике он используется наиболее часто.

> Изотонический эквивалент (Е) по натрия хлориду показывает количество натрия хлорида, создающее в одинаковых условиях осмотическое давление, равное осмотичес- , кому давлению 1,0 г лекарственного вещества. Например, 1,0 г новокаина по своему осмотическому эффекту эквивалентен 0,18 г натрия хлорида (см. приложение 4 учебника). Это означает, что 0,18 г натрия хлорида и 1,0 г новокаина создают одинаковое осмотическое давление и в равных условиях изотонируют одинаковые объемы водного раствора.

Зная эквиваленты по натрия хлориду, можно изотонировать любые растворы, а также определить изотоническую концентрацию.

Например:

1,0 г новокаина эквивалентен 0,18 г натрия хлорида,

а 0,9 г натрия хлорида - х г новокаина;

г

Следовательно, изотоническая концентрация новокаина составляет 5 %.

Rp.: Dimedroli 1,0

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injectionibus ad 100 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Внутримышечно по 2 мл 2 раза в день

Для приготовления 100 мл изотонического раствора натрия хлорида потребовалось бы 0,9 г (изотоническая концентрация - 0,9 %).

Однако, часть раствора изотонируется лекарственным веществом (димедролом).

Поэтому сначала учитывают, какая часть прописанного объема изотонируется 1,0 г димедрола. При расчете исходят из определения изотонического эквивалента по натрия хлориду. По таблице (приложение 4) находят, что Е димедрола по натрия хлориду равен 0,2 г, то есть 1,0 г димедрола и 0,2 г натрия хлорида изотонируют одинаковые объемы водных растворов.

Rp.: Solutionis Novocaini 2 % 200 ml

Natrii chloridi q.s

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Для внутримышечного введения

В данном случае для приготовления 200 мл изотонического раствора натрия хлорида потребовалось бы 1,8 г:

0,9 - 100 г

Прописанные 4,0 г новокаина эквивалентны 0,72 г натрия хлорида:

1,0 новокаина - 0,18 натрия хлорида

4,0 новокаина – х натрия хлорида

Следовательно, натрия хлорида надо взять 1,8 - 0,72 = 1,08 г.

Rp.: Strichnini nitratis 0,1 % 50 ml

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Da.Signa. По 1 мл 2 раза в день под кожу

Вначале определяют количество натрия хлорида, необходимое для приготовления 50 мл изотонического раствора:

0,9 - 100 г

1,0 г стрихнина нитрата – 0,12 г натрия хлорида

0,05 г стрихнина нитрата - х г натрия хлорида

Следовательно, натрия хлорида требуется 0,45 - 0,01 = 0,44 г.

Но в рецепте указано, что раствор необходимо изотонировать натрия нитратом. Поэтому проводят перерасчет на это вещество (эквивалент натрия нитрата по натрия хлориду - 0,66):

0,66 г натрия хлорида – 1,0 г натрия нитрата г

0,44 г натрия хлорида – х г натрия нитрата

Таким образом, по приведенному рецепту для изотонирования требуется 0,67 г натрия нитрата.

Исходя из известных эквивалентов по натрия хлориду, были вычислены изотонические эквиваленты по глюкозе, натрия нитрату, натрия сульфату и кислоте борной, которые приведены в приложении 4 учебника. С их использованием приведенные выше расчеты упрощаются. Например:

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2 % 100 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Для инъекций

Изотонический эквивалент эфедрина гидрохлорида по глюкозе равен 1,556. Прописанные в рецепте 2,0 г эфедрина гидрохлорида будут создавать такое же осмотическое давление, как 3,11 г глюкозы (2,0* 1,556). Так как изотоническая концентрация глюкозы равна 5,22 %, для изотонирования раствора эфедрина гидрохлорида ее следует взять 5,22 - 3,11 = 2,11 г.

Расчет изотонических концентраций по формулам. Осмотическое давление в водных растворах одного или нескольких веществ (которое равно осмотическому давлению 0,9 % -ного раствора натрия хлорида) можно выразить следующим уравнением:

т 1 *Е 1 + т 2 *Е 2 + ... + т n *Е n + т x Е x = 0,009 V, откуда

,

где т x - масса искомого вещества, г;

Е x - изотонический эквивалент по натрия хлориду искомого вещества;

т 1, m 2 ... - массы прописанных в рецепте веществ;

Е 1 , Е 2 ... - изотонические эквиваленты веществ по натрия хлориду;

V - объем раствора.

По формуле (1) можно определить количество различных лекарственных или вспомогательных веществ, которые необходимо добавить к раствору до изотонии для водных инъекций, глазных капель, примочек, полосканий.

Например:

Rp.: Solutionis Morphini hydrochloridi 1 % 100ml

ut fiat solutio isotonica

Misce. Da. Signa. По 1 мл под кожу

Для изотонирования инъекционного раствора необходимо добавить 4,17 г глюкозы безводной сорта «Для инъекций».

Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,5 % 10ml

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Misce. Da. Signa. По 2 капли 1 раз в день

Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml

Da. Signa. По 10 мл внутривенно 1 раз в день

Для приготовления изотонического раствора необходимо взять 6,43 г магния сульфата сорта «Для инъекций».

Изотонический раствор натрия хлорида (0,9 % -ный) создает осмотическое давление, равное 7,4 атм. Такое же осмотическое давление имеет плазма крови. Определить осмотическое давление в инъекционном растворе можно по следующей формуле:

где Р - осмотическое давление, атм.

Например:

Rp.: Natrii chloride 5,0

Kalii chloridi 1,0

Natrii acetates 2,0

Aquae pro injectionibus ad 1000 ml

Misce. Da. Signa. Для внутривенного введения («Ацесоль»)

Раствор «Ацесоль» гипотоничен. Необходимо приготовить раствор, чтобы он был изотоническим, сохраняя соотношение солей - натрия хлорид: калия хлорид: натрия ацетат - 5:1:2 (или то же самое 1: 0, 2: 0,4).

Количество веществ, которые должны быть в растворе (сохраняя их соотношение и при этом раствор должен быть изотоничным), можно рассчитать по следующей формуле:

,

где т и - масса искомого вещества, г;

т 1 - масса натрия хлорида в растворе «Ацесоль», г;

т 2 - масса калия хлорида в растворе «Ацесоль», г;

т 3 - масса натрия ацетата в растворе «Ацесоль», г;

E v E 2 , Е 3 - соответствующие изотонические эквиваленты по натрия хлориду;

V - объем раствора.

(сумма 5 1 + 1 0,76 + 2 0,46 равна 6,68).

Таким образом, чтобы раствор был изотоничным и при этом сохранялось соотношение солей как 1: 0,2: 0,4, к нему необходимо добавить: натрия хлорида 6,736 - 5 =1,74 г, калия хлорида 1,347 - 1 = 0,35 г, натрия ацетата 2,694 - 2= 0,69 г.

Расчет по формуле (3) можно проводить для гипертонических растворов с целью уменьшения количества веществ и приведения растворов к норме (изотонии).

Формулы (1), (2) и (3) впервые предложил для использования в аптечной практике ассистент кафедры технологии лекарств Запорожского медицинского института кандидат фармацевтических наук П.А. Логвин.

Наряду с изотоничностью важной характеристикой осмотического давления растворов является осмолярность. Осмолярность (осмоляльность) - величина оценки суммарного вклада различных растворенных веществ в осмотическое давление раствора.

Единицей осмолярности является осмоль на килограмм (осмоль/кг), на практике обычно используется единица миллиосмоль на килограмм (мосмоль/кг). Отличие осмолярности от осмоляльности в том, что при их расчете используют различные выражения концентрации растворов: молярную и моляльную.

Осмолярность - количество осмолей на 1 л раствора. Осмоляльность - количество осмолей на 1 кг растворителя. Если нет других указаний, осмоляльность (осмолярность) определяют с помощью прибора осмометра.

Определение величины осмолярности растворов важно при применении парентерального питания организма. Фактором ограничения при парентеральном питании является вводимое количество жидкости, оказывающее воздействие на систему кровообращения и водно-электролитный баланс. Учитывая определенные пределы «выносливости» вен, нельзя использовать растворы произвольной концентрации. Осмолярность около 1100 мосмоль/л (20 %-ный раствор сахара) у взрослого является верхней границей для введения через периферическую вену.

Осмолярность плазмы крови составляет «коло 300 мосмоль/л, что соответствует давлению около 780 кПа при 38 °С, которая является исходной точкой стабильности инфузионных растворов. Величина осмолярности может колебаться в пределах от 200 до 700 мосмоль/л.

Технология изотонических растворов. Изотонические"растворы готовят по всем правилам приготовления растворов для инъекций. Наиболее широкое применение получил изотонический раствор натрия хлорида.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9 % 100 ml

Da. Signa. Для внутривенного введения

Для приготовления раствора натрия хлорид предварительно нагревают в суховоздушном стерилизаторе при температуре 180 °С в течение 2 часов с целью разрушения возможных пирогенных веществ. В асептических условиях на стерильных весочках отвешивают простерилизованный натрия хлорид, помещают в стерильную мерную колбу вместимостью 100 мл и растворяют в части воды для инъекций, после растворения доводят водой для инъекций до объема 100 мл. Раствор фильтруют в стерильный флакон, контролируют качество, герметически укупоривают стерильной резиновой пробкой под обкатку металлическим колпачком. Стерилизуют в автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 минут. После стерилизации проводят вторичный контроль качества раствора и оформляют к отпуску. Срок годности раствора, приготовленного в условиях аптек,- 1 месяц.

Дата № рецепта

Natrii chloride 0,9

Aquae pro injectionibus ad 100 ml

Sterilis V общ =100 ml

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпись)

Похожая информация.

Изготовление инъекционных растворов

Готовят инъекционные растворы на воде для инъекций. Она должна отвечать требованиям, предъявляемым к воде очищенной, но кроме того должна быть апирогенной и не должна содержать антимикробных веществ и других добавок.

Пирогенные вещества не перегоняются с водяным паром, но могут попасть с каплями воды при конденсации.

Многие … аппараты не имеют …

Воду для инъекций хранят в обработанных паром стеклянных баллонах с соответствующей маркировкой с указанием даты получения воды. Разрешается иметь суточный запас воды при условии её стерилизации сразу после получения. Хранят её в плотно закрытых сосудах в асептических условиях. Срок хранения 24 часа.

Требования к лекарственным веществам для инъекций.

Для приготовления стерильных растворов или инъекционных ЛФ используют ЛВ, к которым предъявляют дополнительные требования:

Глюкоза;

Магния сульфат MgSO 4 ;

Натрия гидрокарбонат NaHCO 3 ;

Натрия хлорид NaCl и калия хлорид KCl;

ЛВ для приготовления стерильных ЛФ хранят в небольших штангласах, закрытых стеклянными притёртыми пробками в закрытом шкафу.

Перед наполнением штангласы моют и стерилизуют в сушильном шкафу. Штангласы должны иметь паспорт.

Готовят растворы для инъекций в аптечных условиях в больших ёмкостях, т.к. готовят очень большие объёмы. Перемешиваются ЛВ в этих ёмкостях специальными мешалками.

Запрещается одновременно изготавливать на одном рабочем месте несколько ЛФ с разными ЛВ или инъекционные растворы одного наименования, но разных концентраций.

После изготовления все растворы подвергаются полному химическому анализу. После положительного результата растворы фильтруют через стеклянные фильтры и фильтруют под вакуумом. Фильтруют также через специальные ткани, ватно-марлевые тампоны и фильтровальную бумагу (складчатый фильтр).

Сначала кладут ватно-марлевый тампон, затем складчатый фильтр. Складчатый делается для того, чтобы увеличить площадь соприкосновения с растворами и ускорить процесс фильтрации.

… синтетические ткани на основе поливинилхлорида, полипропилена, лавсана.

Первые порции фильтрата фильтруют в подставку, чтобы обмыть все волоски фильтрующего материала и профильтрованный раствор фильтруют ещё, но уже во флакон. Затем ведут фильтрование в стерильные отпускные флаконы. При фильтровании принято закрывать воронку пергаментной бумагой.

После фильтрации флакон закрывают резиновой пробкой и смотрят на чистоту, переворачивая флакон не сильно активно, создавая экран ладонью. Или на чистоту смотрят при помощи специального прибора.

Если увидели механические частицы, то флакон открывают, выливают раствор в подставку и фильтруют снова.

После того, как раствор получился чистый, флакон отправляем под обкатку и маркируем его биркой:

Название раствора, концентрация;

Дата приготовления;

Фамилия приготовившего.

После маркировки стерилизуют и после стерилизации обязательно смотрят на чистоту.

После этого оформляют к отпуску: этикетка с синей сигнальной полосой. Должно быть написано «Для инъекций» Всё пишется на латинском языке без сокращений.

Если раствор не чистый после стерилизации, то повторно не стерилизуют. После стерилизации проводят повторный полный химический анализ.

Лекция № Стабилизация инъекционных растворов I и II групп

Есть ряд растворов, соли которых неустойчивы при стерилизации.

I группа инъекционных ЛФ.

Образована сильной кислотой и слабым основанием.

К этой группе относится большое количество солей алкалоидов и синтетических азотистых органических оснований. Растворы этих солей создают слабокислую среду в результате гидролиза. При этом образуется слабо диссоциируемое основание и сильная кислота. Добавлением к таким растворам свободной HNO 2 подавляется гидролиз. Основания алкалоидов, обладающие малой растворимостью в воде, могут при этом выпадать в осадок (основание Папаверина).

При стерилизации растворов, образованных сильной кислотой и слабым основанием, если стекло выделяет щёлочь, то происходит замасливание стенок.

Например, Новокаин с основанием образует на стенках жёлтые масляные капли. Образуются продукты распада ЛВ, они чаще являются ядовитыми.

К I группе лекарственных веществ относятся:

─ все соли алкалоидов;

─ Новокаин;

─ Дибазол;

─ Димедрол;

─ Папаверина гидрохлорид;

─ Атропина сульфат.

Для стабилизации этих растворов добавляют 0,1 моль HCl. Количество её зависит от свойства ЛВ, но, как правило, не зависит от концентрации раствора, кроме Новокаина.

На 1 л раствора перечисленных веществ требуется…

Для растворов Новокаина различной концентрации требуется HCl:

0,25% раствор Новокаина – 3 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

0,5% раствор Новокаина – 4 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

1% раствор Новокаина – 9 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

2% раствор Новокаина – 12 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

M M (HCl) = 36,5 г / моль

36,5 – 1000 мл (1 молярный раствор)

3,65 – 1000 мл (0,1 молярный раствор)

0,365 – 100 мл (0,1 молярный раствор)

	8,3% (HCl) – 100 ml 0,365 – X		X = 4,4 ml (8,3%)

В стабилизаторе Вейбеля 4,4 ml 0,01 моль HCl – в 1000 ml.

II группа растворов

Образована сильным основанием и слабой кислотой.

К этой группе относятся:

─ Кофеин натрия бензоат;

─ Тиосульфат натрия Na 2 S 2 O 3 ;

─ Натрия нитрит.

Растворы этих веществ имеют щелочную среду и устойчивы в ней. Вода для инъекций поглощает CO 2 из воздуха и при хранении к концу суток уменьшает значение pH.

Достаточно следов угольной кислоты, чтобы при растворении в ней перечисленных веществ вызвать необратимые реакции разложения.

Стерильность.

Достигается путём стерилизации одним из методов. Все глазные капли и примочки, выдерживающие стерилизацию, отпускаются из аптек только стерильными. Объясняется это тем, что глазные капли наносятся на конъюнктиву глаза…

В норме слёзная жидкость содержит особое вещество Лизоцин, которое обладает способностью разрушать микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При ряде заболеваний слёзная жидкость содержит мало Лизоцина и глаз оказывается незащищённым от воздействия микроорганизмов.

Инфицирование глаза нестерильным лекарственным раствором может иметь тяжёлые последствия, иногда приводящие к потере зрения.

Стабильность.

Глазные капли, в зависимости от их устойчивости при стерилизации, т.е. ЛВ, из которых готовят эти капли, можно разделить на 3 группы:

I. ЛВ, растворы которых могут быть подвергнуты тепловой стерилизации под давлением и ряд растворов стерилизуют текучим паром при 100°С (щадящий метод стерилизации), но без добавления стабилизаторов.

В эту группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований и другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. Эти вещества нужно стабилизировать Борной кислотой в изотонической концентрации вместе с Левомицетином в качестве консерванта, а также буферными растворами разного состава, обеспечивающими устойчивость реакционной среды.

Кислота Борная одновременно выполняет роль консерванта, стабилизатора и изотонирующего вещества.

─ Атропина сульфат – готовят 1%;

─ Глицерин – 3%;

─ Дикаин – 0,5%;

─ Димедрол – 1%, 2%;

─ Ихтиол – 1%, 2%;

─ Калия йодид – 3 – 6%;

─ Кальция хлорид – 3%;

─ Рибофлавин – 0,02 – 0,01%;

─ Сульфопиридозин натрия – 10%;

─ Тиамина хлорид – 0,2%;

─ Кислота Борная – 2 – 3%;

─ Кислота Никотиновая – 0,2%;

─ Метиленовая синь – 0,1%;

─ Натрия гидрокарбонат – 1 – 2%;

─ Натрия хлорид – 0,9 – 4%;

─ Новокаин – 1 – 2% (без стабилизатора);

─ Норсульфазол натрия – 10%;

─ Пилокарпина гидрохлорид – 1 – 6%;

─ Платифилина гидротартрат – 1 – 2%;

─ Прозерин – 0,5 – 1%;

─ Фурацилин – 0,02%;

─ Цинка сульфат – 0,2 – 0,3%;

─ Эфедрина гидрохлорид – 2 – 10%.

II. ЛВ, устойчивые в щелочной среде:

─ Сульфацил натрия;

─ Норсульфазол натрия;

─ Дикаин 1%, 2%, 3%.

Их можно стабилизировать NaOH, NaHCO 3 , Натрия тетраборатом Na 2 B 4 O 7 и буферными смесями с щелочным значением pH.

Сульфацил натрия (Альбуцид).

Готовится 10%, 20% и 30%.

Стабилизаторами являются:

· Na 2 S 2 O 3 , который добавляют 0,015 на 10 мл капель;

· HCl 1 молярный – 0,035 на 10 мл капель.

Этот стабилизатор позволяет каплям быть долгое время стерильными. Стерилизуют текучим паром под давлением.

Для детей, новорожденных применяют 30% раствор Альбуцида для профилактики заболевания глаз – Бленнорея. Его готовят асептически без стабилизатора, т.е. глазные капли не стерилизуют (для новорожденных).

III. ЛВ не должны подвергаться тепловой стерилизации, и готовят их в строго асептических условиях:

─ растворы квасцов – 0,5 – 1%;

─ растворы Колларгола – 3 – 5%;

─ растворы Протаргола – 1 – 10%;

─ растворы Лидазы – 0,1%;

─ растворы антибиотиков (кроме Левомицетина);

─ растворы Цитраля – 1:1000;

─ растворы Трипсина;

─ растворы Адреналина гидрохлорида;

─ растворы Этакридина лактата – 0,1%;

─ растворы Хинина гидрохлорида – 1%;

─ растворы Нитрата серебра – 1 – 2%.

Изотоничность.

Введение неизотонированных капель вызывает болевые ощущения. Расчёты такие же, как в инъекционных растворах. Если раствор гипертоничный, то не изотонируем; если гипотоничный, то обязательно изотонируем. Добавляем в основном NaCl, но некоторые вещества с NaCl не совместимы. Например:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - белый осадок

Поэтому изотонируют Na 2 SO 4 .

AgNO 3 изотонируют NaNO 3 .

Если ЛВ выписаны в малых количествах (0,01 – 0,03), то готовят на 0,9% NaCl, т.к. малые количества ЛВ практически не влияют на осмотическое давление внутри этих капель.

На 0,9% NaCl готовят:

─ растворы Фурацилина – 1:5000;

─ растворы Рибофлавина – 1:5000;

─ растворы Цитраля – 1:1000;

─ растворы Левомицетина – 0,1 - ?

─ глазные капли с антибиотиками (кроме Левомицетина) имеют очень малое осмотическое давление и их готовят также на 0,9% NaCl.

Коллоидные растворы Колларгола, Протаргола, Ихтиола, Этакридина лактата не изотонируют, т.к. происходит коагуляция.

№ 6. Rp.: Riboflavini 0,001

Acidi Ascorbinici 0,06

Sol. Glucosi 2% – 10 ml

Для приготовления этих глазных капель нужно заранее приготовить раствор-концентрат Рибофлавина 0,02%.

0,02 Рибофлавина – в 100 мл раствора

0,002 Рибофлавина – в 10 мл раствора

0,001 Рибофлавина – в 5 мл раствора

Получится 5 мл 0,02% раствора Рибофлавина.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl для Глюкозы

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. 0,09 – 0,05 = 0,04 NaCl нужно добавить.

Глазные капли – это ЛФ, предназначенные для инстилляции глаз; водные или масляные растворы.

Т.О.: ЛФ готовится методом «двух цилиндров» в асептических условиях. Обязательно изотонируется, т.к. раствор гипотоничный. Применяем раствор-концентрат Рибофлавина 0,02%.

Т.П.: Отмериваем 5 мл раствора-концентрата Рибофлавина в подставку. Отвешиваем 0,06 к-ты Аскорбиновой, высыпаем в подставку. Отвешиваем 0,22 Глюкозы, высыпаем в подставку. Отвешиваем 0,04 Натрия хлорида, высыпаем в подставку. Тщательно перемешиваем, растворяем.

Комбинированный фильтр промываем водой и через него фильтруем в отпускной флакон приготовленный раствор.

Отмериваем 5 мл воды для инъекций, промываем фильтр в отпускной флакон. Отдаём на хим. анализ и после положительного результата смотрим на чистоту.

Чистый раствор герметически укупориваем, маркируем биркой и ставим стерилизовать при 100°С на 30 минут текучим паром.

После стерилизации наклеиваем этикетку с розовой сигнальной полосой, на которой указываем:

─ № и адрес аптеки;

─ Ф.И.О. больного;

─ применение;

─ дата приготовления;

─ срок хранения 5 дней.

По памяти заполняем ППК:

X = 0,086 (NaNO 3)

Капли с Цитралем.

Готовятся на 0,9% NaCl.

Раствор стерилизуют и в стерильный раствор добавляют определённое количество капель раствора Цитраля.

По рецепту его выписывают 0,01% и 0,02%. В аптеку он поступает 1% концентрации (1:100).

№ 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% – 10 ml

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

… и по этой пипетке откапываем нужное количество капель.

На штанглас наклеиваем этикетку.

Откапываем в простерилизованный раствор NaCl 0,9%.

Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически».

Глазные примочки

Готовят, как глазные капли в строго асептических условиях, массообъёмным способом, стерилизуют (если выдерживают стерилизацию).

Т.к. готовятся в значительных объёмах, то «Двойное титрование» не применяют.

Применение:

· для орошения глаз;

· промывание операционного поля.

Эти растворы и их состав имеется в приказе №214.

№ 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml

Этакридина лактат – красящее вещество. Его нельзя изотонировать, т.к. он является полуколлоидом. Готовится только в асептических условиях.

Лекция № Глазные мази.

Мази глазные используют путём закладывания на конъюнктиву под веко.

Их применяют для:

─ дезинфекции;

─ обезболивания;

─ расширения или сужения зрачка;

─ снижения внутриглазного давления.

Конъюнктива глаза является очень нежной оболочкой, поэтому глазные мази выделяются в отдельную группу и к ним предъявляются дополнительные требования:

· стерильность;

· не должны содержать твёрдых частиц с острыми гранями, способных травмировать конъюнктиву, а также не должны содержать раздражающих веществ;

· должны легко распределяться (самопроизвольно) по слизистой оболочке.

Готовят глазные мази в асептических условиях.

При отсутствии утверждённой нормативной документации и указания врача в качестве основы применяют основу, состоящую из 10 ч. безводного Ланолина и 90 ч. Вазелина, не содержащего восстанавливающих веществ (сорт Вазелина «Для глазных мазей») – хранится 30 суток.

Упаковка глазных мазей должна обеспечивать:

· стабильность ЛФ или ЛП;

Хранят глазные мази в хорошо укупоренных банках в прохладном тёмном месте в соответствии с физико-химическими свойствами входящих в их состав ЛВ.

Основу для глазных мазей получают путём сплавления Ланолина безводного и Вазелина сорта «Для глазных мазей» в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. Расплавленную основу процеживают через несколько слоёв марли, фасуют в сухие простерилизованные стеклянные банки или флаконы; обвязывают пергаментной бумагой и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180°С в течение 30 – 40 мин или при 200°С 10 – 15 мин.

Вазелин «Для глазных мазей» не содержит восстанавливающих веществ.

Проверку на отсутствие этих восстанавливающих веществ проводят следующим образом: отвешиваем 1,0 Вазелина + 5 мл воды очищенной + 2 мл Серной кислоты разведённой + 0,1 мл 0,1 молярного раствора Перманганата калия. Нагревают при взбалтывании в течение 5 минут на кипящей водяной бане. В водном слое должна сохраняться розовая окраска.

Вазелин «Для глазных мазей» может быть получен в условиях аптеки. Для этого Вазелин нагревают в течение 1 – 2 часов при 150°С с Активированным углём (его добавляют 1 – 2% от массы Вазелина). При этом удаляются летучие примеси и адсорбируются красящие вещества. Затем смесь фильтруют через фильтровальную бумагу при помощи воронки, предназначенной для горячего фильтрования.

Введение ЛВ в глазные мази

Качество мазей должно проверяться под микроскопом, как описано в ГФ.

Глазные мази обязательно проверяются на качество приготовления, особенно суспензионные, по методике ГФ XI.

1. Вещества водорастворимые растворяют в минимальном количестве стерильной воды и смешивают со стерильной основой.

2. Нерастворимые или трудно растворимые вещества растирают с небольшим количеством жидкости (1/2 от веса этих веществ)

Минимальное количество жидкости (1/2 от веса порошков – правило Дерягина) берём, если ЛВ < 5%.

Если ЛВ 5% и более, то растирают с ½ расплавленной основы от веса прописанных ЛВ.

3. Мази отпускают в стерильных пенициллиновых флаконах под обкатку или под обвязку; можно в баночках.

4. Этикетка: «Глазные мази» с розовой сигнальной полосой.

Буферные смеси (растворы)

Их используют как растворители, чтобы повысить устойчивость и терапевтическую активность глазных капель, уменьшить раздражающее действие глазных капель с целью консервирования, позволяющего сохранить … глазные капли в течение всего периода использования.

Буферные растворы в составе глазных капель индивидуального изготовления принимают только по указанию врача.

Буферные растворы имеют разный состав, следовательно разные pH. В зависимости от состава и pH их применяют для определённых ЛВ.

1. Боратный буфер с pH = 5:

Кислоты борной 1,9

Левомицетина 0,2

Воды очищенной до 100 мл

· Дикаин;

· Кокаина гидрохлорид;

· Новокаин;

· Мезатон;

· Соли цинка.

2. Боратный буфер с pH = 6,8:

Кислоты борной 1,1

Натрия тетрабората 0,025

Натрия хлорида 0,2

Воды очищенной до 100 мл

На этом буфере готовятся глазные капли:

· Атропина сульфат;

· Пилокарпина гидрохлорид;

· Скополамина гидробромид.

У кислоты Борной изотонический эквивалент по NaCl = 0,53.

ЛФ энтерального применения

К ним относятся:

─ жидкости для внутреннего применения;

─ клизмы;

─ суппозитории;

─ мази ректальные.

1. Проверка доз списков А и Б.

Наиболее часто назначают ЖЛФ

Правильный подход к созданию и изготовлению ЛФ для внутреннего применения для детей невозможен без знаний особенностей ЖКТ.

Слизистая полости рта и пищевода нежная, богата кровеносными сосудами, легко ранима, отличается сухостью, т.к. слизистые железы практически не развиты.

Первые 24-48 часов жизни ЖКТ заселяется разными бактериями. Микрофлора кишечника – это:

· бифидобактерии;

· кишечная палочка;

· энтерококки;

Она имеет большое значение, выполняя многообразные функции:

1. Защитную по отношению к патологическим и гноеродным.

2. Участвуют в синтезе витамина гр. В;

3. Ферментную по типу пищеварительных ферментов.

Абсорбция веществ в желудке новорожденных и детей до года в значительной степени зависит от рН.

При приеме ЛФ через рот всасывание идет главным образом в тонком кишечнике 7,3-7,6. Постоянная скорость всасывания у детей устанавливается к 1,5 годам.

Отличительной особенностью кишечника является повышенная проницаемость стенок для токсинов, микроорганизмов и многих ЛВ вплоть до развития токсикоза.

Все ЛФ для детей до 1 года независимо от способа применения должны готовить в асептических условиях, т.к. микроорганизмы низкой вирулентности могут вызывать серьёзные заболевания, особенно у ослабленного организма.

Не допускается использование таблеток для изготовления других ЛФ.

Например: раствор Рингера-Локка.

II. Порошки для детей

─ Дибазол 0,003 (от 0,005 до 0,008)

─ Сахар 0,2

─ Димедрол 0,005

─ Сахар (Глюкоза) 0,1

В сухом, защищённом от света месте. Срок хранения – 90 суток

Глазные капли для детей.

В детской практике применяют: 2% и 3% растворы Колларгола, изготовленные в асептических условиях, предварительно измельчая в ступке с небольшим количеством воды.

10, 20, 30% Альбуцида, которые выдерживают термическую стерилизацию под давлением, т.к. содержат Na 2 S 2 O 3 – 0,15; HCl 0,1м – 0,35 и Воды очищенной до 100 мл.

Срок хранения 30 суток при температуре не выше 25°С

Растворы для инъекций.

Готовят также, но применяют в меньшей дозировке, которая регулируется мед. персоналом.

В инъекционных ЛФ для детей важны размеры частиц механических включений. Нормативы не более 50 мкн не могут удовлетворить педиатров, т.к. просвет сосудов у новорожденных детей гораздо меньше, чем у взрослых и возможен их тромбоз.

Мази.

Защитная функция кожи у детей до года совершенна. Через тонкий роговой слой, сочный и рыхлый эпидермальный слой при широко развитой сети кровеносных сосудов легко проникают: токсические вещества, микроорганизмы, в том числе и гноеродные бактерии.

Активно всасываются ЛВ в липидный слой клеточных мембран по типу пассивного транспорта (без затраты энергии в сторону меньшей концентрации), активно всасываются жирорастворимые вещества.

Всасывание Салицилатов, Фенола и многих других ЛВ может привести к тяжёлым смертельным отравлениям.

Нельзя применять мази, контаминированные микроорганизмами.

Приказ №214 утвердил прописи 1% и 5% мазей Танина для новорожденных. Обе мази эмульсионного типа, т.к. предполагается растворение Танина в предполагаемом объёме воды очищенной.

1% мазь – на Вазелине.

5% мазь – на эмульсионной основе состава:

Воды очищенной 5 мл;

Ланолина безводного 5,0;

Вазелина 85,0.

Основу стерилизуют 30 мин при 180°С без воды.

Лекция № Инъекционные лекарственные формы

действующее вещество: вода для инъекций;

1 ампула содержит воды для инъекций 2 мл или 5 мл;

1 флакон содержит воды для инъекций 100 мл, 200 мл, 250 мл, 400 мл или 500 мл.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Растворители и средства для разведения.

Код АТХ V07А В.

Фармакологические свойства

Вода для инъекций химически не активна, не имеет фармакологического действия.

Показания

Для приготовления стерильных растворов лекарственных и диагностических средств, предназначенных для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения.

Противопоказания

Вода для инъекций как растворитель лекарственных и диагностических препаратов не применяется, если в инструкции по медицинскому применению препарата указан другой растворитель.

Не применять препарат для промывания глаз при офтальмологических операциях.

Особые меры безопасности

Вода для инъекций предназначена только для приготовления стерильных растворов лекарственных и диагностических средств для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения, в способе применения которых предусмотрено применение воды для инъекций.

В связи с риском возникновения гемолиза воду для инъекций не применяют для внутрисосудистого введения через низкое осмотическое давление.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вода для инъекций не проявляет фармакологического или химического взаимодействия с лекарственными и диагностическими средствами, предназначенными для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применяют в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

Приготовление растворов лекарственных и диагностических средств с использованием воды для инъекций осуществляется в асептических условиях (открытие ампул, флаконов, наполнение водой шприца и емкостей с лекарственными средствами). Количество воды для инъекций, что используется для приготовления раствора лекарственного средства, определен в инструкции для медицинского применения последнего.

Порядок работы с ампулой

Рис. 1 Рис. 2 Рис. 3 Рис. 4

1. Отделить одну ампулу от блока и встряхнуть ее, удерживая за горлышко (Рис.1).

2. Сжать ампулу рукой, при этом не должно происходить выделение препарата, и вращательными движениями свернуть и отделить головку (Рис.2).

3. Через образовавшееся отверстие немедленно соединить шприц с ампулой (Рис.3).

4. Перевернуть ампулу и медленно втянуть содержимое ампулы в шприц (Рис.4).

5. Надеть иглу на шприц.

Дети.

Применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Не описано.

Побочные реакции

Не описаны.

Срок годности

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 2 мл в ампулах № 5, № 10, или по 5 мл в ампулах № 5, № 10, № 50, № 100, или

по 100 мл, 200 мл, 250 мл, 400 мл, 500 мл во флаконах.

Инъекционные лекарственные формы - это группа лекарственных форм, вводимых в организм с нарушением целостности кожных покровов и слизистых оболочек с помощью полой иглы и шприца или безыгольным способом под высоким давлением. Согласно ГФ XI к ним относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относят к инфузионным.

В зависимости от места введения лекарственных препаратов различают инъекции: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, внутричерепные, внутрибрюшные, внутриплевральные, в сердечную мышцу и др. В каждом случае своя специфика введения. Инъекционное введение лекарственных веществ широко используется во всем мире. Это связано со следующими положительными сторонами;

быстрота действия;

точность дозирования, т.к. лекарственные вещества не разрушаются в желудочно-кишечном тракте;

возможность введения лекарственных препаратов больному в бессознательном состоянии;

введение лекарственных препаратов, для которых другие способы невозможны, как, например, для препаратов инсулина;

возможность локализации действия лекарственных веществ, что важно при внутримышечных инъекциях;

возможность устранения ощущений, связанных с неприятным вкусом и запахом лекарственных веществ.

В то же время у инъекционного способа введения есть отрицательные стороны:

Опасность инфицирования, т.к. лекарственные вещества вводятся, минуя защитные барьеры организма;

опасность эмболии, т.е. закупорки сосудов вследствие попадания в них твердых частиц или пузырьков воздуха;

возможность физиологических нарушений (сдвига осмотического давления рН), которые болезненно воспринимаются организмом;

необходимость в квалифицированном медицинском персонале.

В последние годы разработан безболезненный безыгольный способ введения лекарственных препаратов, который основан на способности очень тонкой струи раствора лекарственного вещества с большой кинетической энергией под высоким давлением преодолевать сопротивление тканей ипроникать в них. Этот метод экономически выгоден при массовых инъекциях, например, при вакцинациях, и имеет пока ограниченное применение.

5. Растворители для инъекционных растворов

Растворителями для инъекционных растворов являются вода для инъекций и неводные растворители.

Согласно ФС 42-2620-97 вода для инъекций должна удовлетворять всем требованиям, предъявляемым к воде очищенной (ФС 42-2619-97), и быть апирогенной.

Апирогенность - это отсутствие пирогенных веществ, которые вызывают лихорадочное состояние организма при внутрисосудистом введении.

Пирогенные вещества могут быть эндогенными и экзогенными (эндо внутри, экзо - снаружи).

Эндогенные пирогены являются клеточно-тканевыми продуктами. Экзогенные пирогены содержатся в микроорганизмах, главным образом грамотрицательных, и выделяются в процессе их жизнедеятельности. В химическом отношении пирогенные вещества представляют собой липополисахаридные или липополисахаридно-протеиновые комплексы наружных мембран микроорганизмов.

Свойства пирогенов

Фосфолипидная часть придает им отрицательный заряд, поэтому могут адсорбироваться на положительно заряженных фильтрующих перегородках. Пирогенные вещества нелетучи, с водяным паром не перегоняются, поэтому основным методом получения апирогенной является дистилляция с очисткой пара от попадания капель воды.

Пирогенные вещества очень устойчивы, термостойки и разрушаются, только при температуре 250-300 °С в течение 1-2 часов.

Для удаления пирогенов из растворов лекарственных веществ используют адсорбцию на оксиде алюминия, каолине, крахмале, активированном угле, целлюлозе, а также на ионообменных смолах. К недостаткам этого методаотносится одновременная адсорбция и лекарственных веществ, особенно при использовании угля, а также необходимость очистки депирогенизированных растворов от механических включений.

Одним из новых эффективных путей освобождения растворов от пирогенов является ультрафильтрация. Это процесс разделения и фракционирования растворов, при котором макромолекулы (с м.м. от 1 тыс. до 1 млн.) отделяются от раствора низкомолекулярных веществ фильтрацией через мембраны. Например, при ультрафильтрации через мембранный фильтр «Владилор» с размером пор 100+25 А задерживается более 99% пирогенов - липополисахаридов.

Получение воды для инъекций

Вода для инъекций может быть получена способом дистилляции или обратным осмосом.

Основной способ получения - дистилляция. Оборудование для данного способа - аквадистилляторы. Основными узлами их являются: испаритель, конденсатор и сборник. Чтобы получить апирогенную воду, необходимо отделять капли воды от паровой фазы. Для этой цели служат специальные приспособления разной конструкции - сепараторы. Они бывают центробежные, пленочные, объемные, комбинированные. Следует учитывать, что при кипении воды в испарителе происходит пузырьковое и поверхностное парообразование. При пузырьковом парообразовании в испарителе в пристенном слое при кипении образуются пузырьки пара. Они вырываются из жидкости, увлекают её за собой и превращаются в мельчайшие капельки, что нежелательно, т.к. в каплях могут находиться пирогенные вещества. Поверхностное парообразование в очень тонком слое не дает выброса капель, поэтому применение пленочных испарителей более целесообразно. В установках с пузырьковым парообразованием, где это возможно, следует уменьшать толщину кипящего слоя. Необходимо также регулировать обогрев, чтобы обеспечить равномерное кипение и оптимальную скорость парообразования.

Качество дистиллята улучшается при использовании водоподготовки, т.е. очистки воды перед дистилляцией путем удаления из неё солей, ПАВ и других веществ. При этом уменьшается ценообразование, количество накипи и увеличивается срок службы дистилляторов.

Аквадистилляторы

В условиях аптеки воду для инъекций получают в аппаратах А-10 и АЭВС-4,25, 60.

Аквадистилляторы для получения воды для инъекций в промышленных условиях

Термокомпрессионный аквадистиллятор. В этом аппарате получается вода апирогенная высокого качества, т.к., во-первых, происходит поверхностное парообразование в тонком слое на стенках трубок, и, во-вторых, унос капельной фазы предотвращается большой высотой парового пространства. Однако ввиду сложности устройства аппарат сложен в. эксплуатации.

Дистиллятор Финн-Аква. В этом аппарате получается высококачественная вода для инъекций за счет тщательной сепарации пара и поверхностного парообразования. Аппарат более технически совершенен и производителен по сравнению с предыдущим, в нем рационачьно расходуется энергия вторичного пара.

Получение воды методом обратного осмоса.

Обратный осмос (или гиперфильтрация) - это переход растворителя (воды) из раствора через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления. Избыточное давление солевого раствора в этом случае намного больше осмотического давления (р > π). Разность давлений р-π является движущей силой обратного осмоса. Например, если морская вода имеет осмотическое давление я=2,5 МПа, то для проведения обратного осмоса ей надо придать избыточное внешнее давление, равное 7-8 МПа.

Для обратного осмоса применяют мембраны двух типов: пористые и непористые.

Пористые мембраны адсорбируют молекулы воды своей поверхностью. При этом образуется сорбционный слой толщиной в несколько десятков ангстрем. Непористые мембраны образуют с молекулами воды на поверхности контакта водородные связи. Под действием избыточного давления эти связи разрываются, молекулы воды диффундируют в противоположную сторону мембраны-внутрь мембранного слоя, а на их место проникают следующие. Через такую мембрану соли и почти все химические соединения проникать не могут, кроме газов.

Сравнение методов получения воды для инъекций Метод дистилляции. Преимущества: высокая степень очистки, надежность, возможность получения горячей воды, возможность обработки аппарата паром. Недостатки: высокая стоимость, неэкономичность (за счет большого потребления энергии и воды).

Метод обратного осмоса. Преимущества: экономичность. Недостатки: возможность микробной контаминации, необходимость частой замены мембран (2-4 раза в год).

Хранение воды для инъекций

Предпочтительно использовать свежеприготовленную воду. Надежное хранение воды осуществляется в специальных системах из инертного материала, где вода находится в постоянном движении при высокой температуре (в пределах 80-95 °С), т.е. циркулирует из одной емкости в другую с постоянной скоростью. Максимальный срок хранения воды для инъекций 24 часа в асептических условиях.

Оценка качества воды производится по следующим показателям стерильность, апирогенность, рН, наличие восстанавливающих веществ, угольного ангидрида, нитритов, нитратов, хлоридов, сульфатов, кальция и тяжелых металлов. Аммиак и сухой остаток - в пределах установленных норм.

Неводные растворители. Характеристика. Классификация

Неводные растворители применяют с целью:

Получения растворов из веществ, нерастворимых в воде;

получения растворов пролонгированного действия;

получения растворов с длительным сроком хранения, например, из гидролизующихся веществ.

Требования к неводным растворителям:

нетоксичность;

отсутствие местного раздражающего действия;

химическая совместимость с лекарственными и вспомогательными веществами;

устойчивость при термической стерилизации;

низкая вязкость.

Классификация по химической природе:

одноатомные спирты (этанол);

многоатомные спирты (глицерин, пропиленгликоль);

эфиры (этилолеат, бензилбензоат);

амиды (метилацетамид) и др.

Также выделяют жирные масла, из которых наиболее часто используют оливковое, персиковое и др.

Используют и комплексные растворители. В их состав входят этанол, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленоксид-400, бензиновый спирт и др.

Необходимо также отметить, что при изготовлении инъекционных растворов используют вспомогательные вещества: стабилизаторы, консерванты, солюбилизаторы (вещества, повышающие растворимость). Количество вспомогательных веществ регламентируется.

К лекарственным формам для инъекций относятся водные и масляные растворы, суспензии и эмульсии, а также стерильные порошки и таблетки, которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Все эти жидкости вводятся в организм через полую иглу с нарушением целости кожных и слизистых покровов. Различают две формы такого введения жидкостей в организм - инъекция (injectio) и вливание (infusio). Различие между ними заключается в том, что первые представляют собой сравнительно небольшие количества жидкости, вводимые с помощью шприца, а вторые - большие количества жидкости, вводимые с помощью аппарата Боброва или других приспособлений. В аптечной практике обычно применяется один общий термин - инъекция.

Характеристика лекарственной формы

Виды инъекций. В зависимости от места введения различают следующие виды инъекций: внутрикожные (интракутанные) (injectiones intracutaneae). Весьма малые количества жидкости (0,2-0,5 мл) вводятся в кожу между ее наружным (эпидерма) и внутренним (дерма) слоями; подкожные (injectiones subcutaneae). Малые количества жидкости (1-2 мл) при инъекциях и менее 500 мл при вливаниях вводят в подкожную жировую клетчатку в участки, относительно бедные сосудами и нервами, главным образом в наружную поверхность плеч и подлопаточные области (при инъекциях). Всасывание происходит через лимфатические сосуды, откуда лекарственные вещества попадают в ток крови;

внутримышечные (injectiones intramusculares). Малые количества (до 50 мл) жидкости, обычно 1-5 мл, вводят в толщу мышц, преимущественно в область ягодиц, в верхненаружный квадрант, наименее богатый сосудами и нервами. Всасывание лекарственных веществ происходит через лимфатические сосуды; внутривенные (injectiones intrave nosae). Водные растворы в количестве от 1 до 500 мл и более вводят непосредственно в венозное русло, чаще в локтевую вену. Вливание больших количеств раствора проводят медленно (за 1 ч 120-180 мл). Часто оно проводится капельным методом (в этом случае раствор вводится в вену не через иглу, а через канюлю со скоростью 40-60 капель в минуту); внутриартериальные (injectiones intraarteriales). Растворы вводят обычно в бедренную или плечевую артерию. Действие лекарственных веществ в этом случае проявляется особенно быстро (через 1-2 с); центральный спинномозговой канал (injectiones intraarachnoidales, s. injectiones cerebrospinaies, s. injectiones endolumbalis). Малые количества жидкости (1-2 мл) вводят в зоне III-IV-V поясничных позвонков в подпаутинное пространство (между мягкой и паутинной оболочками).

Реже используются другие виды инъекций: подзатылочные (injectiones suboccipitales), околокорешковые (injectiones paravertebrales), внутрикостные, внутрисуставные, внутриплевральные и т. д.

Инъекционные лекарственные формы представляют собой в основной массе истинные растворы, но для инъекций могут также использоваться коллоидные растворы, суспензии и эмульсии. Внутрисосудистыми инъекциями могут быть только водные растворы. Масляные растворы вызывают эмболию (закупоривание капилляров). Для внутрисосудистых инъекций эмульсии (типа М/В) и суспензии пригодны лишь в том случае, если размеры частиц дисперсной фазы в них будут не более 1 мкм. Вазелиновое масло в качестве растворителя непригодно даже для внутримышечного и подкожного введения, поскольку образует болезненно устойчивые олеомы (масляные опухоли).

Преимущества и недостатки инъекционного способа введения. Инъекционный способ введения лекарственных форм имеет ряд преимуществ. К ним относятся: быстрота действия вводимых лекарственных веществ; отсутствие разрушительного действия ферментов желудочно-кишечного тракта и печени на лекарственные вещества; отсутствие действия лекарственных веществ на органы вкуса и обоняния и раздражения желудочно-кишечного тракта; полное всасывание вводимых лекарственных веществ; возможность локализации действия лекарственного вещества (в случае применения анестезирующих веществ); точность дозирования; возможность введения лекарственной формы больному, находящемуся в бессознательном состоянии; замена крови после значительных ее потерь; возможность заготовки стерильных лекарственных форм впрок в ампулах).

К числу недостатков инъекционного способа введения лекарственных форм нужно отнести его болезненность, что особенно нежелательно в детской практике; инъекции может производить только медперсонал.

При внутривенном введении лекарственное вещество поступает немедленно и полно в большой круг кровообращения, проявляя при этом максимально возможный лечебный эффект. Таким путем определяется абсолютная биологическая доступность лекарственного вещества. Одновременно внутривенный раствор может служить стандартной лекарственной формой при определении биологической доступности лекарственных веществ, назначенных в иных лекарственных формах (относительная биологическая доступность).

Использование инъекционных лекарственных форм стало возможным в результате изыскания эффективных способов их стерилизации, изобретения прибора (шприца) для их введения и, наконец, изобретения специальных сосудов (ампул) для хранения стерильных лекарственных форм. В современной рецептуре инъекции занимают весьма значительное место, причем большей частью они отпускаются в ампулах. В аптеках лечебных учреждений инъекции составляют 30-40% всех экстемпорально изготовленных лекарственных форм.

Требования, предъявляемые к инъекционным лекарственным формам

К изготовленным инъекционным растворам предъявляются следующие требования: отсутствие механических примесей (полная прозрачность); стабильность растворов; стерильность и апирогенность; специальные требования.

Успешное выполнение указанных требований в значительной степени зависит от научно обоснованной организации труда фармацевта. Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких растворов для инъекций, содержащих разные вещества или одни и те же вещества, но в различных концентрациях. Изготовление растворов для инъекций не может проводиться при отсутствии данных: о химической совместимости входящих компонентов, технологии изготовления, режиме стерилизации, а также при отсутствии методов их химического контроля. Эффективной и ритмичной работе способствует рациональное размещение на рабочем месте всех подсобных (мерные колбы, цилиндры, воронки и др.) и вспомогательных (бумажные фильтры, вата, пробки и др.) материалов, которые можно легко, без усилий и лишних движений брать для работы. Сосредоточенность и точность при изготовлении инъекционных лекарственных форм особенно важны.

Отсутствие механических примесей. Полная прозрачность инъекционных растворов достигается правильно проведенной фильтрацией. Для малых количеств растворов применяется фильтрация через бумажный складчатый фильтр с подложенным ватным тампоном. Первые порции фильтрата, в которых могут иметься взвешенные обрывки волокон, возвращаются на фильтр.

Универсальны и более производительны стеклянные фильтры № 3 (размер пор 15-40 мкм), работающие под небольшим разрежением. Для фильтрования непосредственно во флаконы^ пользуются насадками (рис. 22.1). Стеклянные фильтры не обладают адсорбционными свойствами, не изменяют окраску растворов (что имеет место при фильтровании через бумагу, например, производных фенола), легко моются и стерилизуются. При большом объеме изготовления инъекционных растворов фильтрацию проводят на фильтровальных аппаратах со стеклянными фильтрами.

На отсутствие механических загрязнений профильтрованные растворы для инъекций проверяются визуально после розлива их во флаконы, а также после стерилизации. Для визуального контроля чистоты применяется устройство УК-2 (рис. 22.2). УК-2 состоит из корпуса с осветителем (1), отражателем (2) и экраном (3), которые смонтированы на основании со стойками (4). Экран может поворачиваться вокруг вертикальной оси и фиксироваться в необходимом положении. Одна рабочая поверхность экрана окрашена эмалью черного цвета, другая - белого цвета. Источником освещения служат две электрические лампочки мощностью 40-60 Вт. Растворы просматриваются невооруженным глазом. Расстояние глаз контролирующего должно быть в пределах 25 см от флакона. Контролирующий должен иметь остроту зрения 1 (компенсируется очками). В стерильных растворах для инъекций визуально не должно обнаружиться видимых механических загрязнений.

Стабильность инъекционных растворов. Под стабильностью инъекционных растворов понимается их неизменяемость по составу и количеству находящихся в растворе лекарственных веществ в течение установленных сроков хранения. Стабильность инъекционных растворов в первую очередь зависит от качества исходных растворителей и лекарственных веществ. Они должны полностью отвечать требованиям ГФХ или ГОСТ. В ряде случаев предусматривается особая очистка лекарственных веществ, предназначенных для инъекций. Это относится, в частности, к гексаметилентетрамину для инъекций. Повышенной степенью чистоты должны обладать также глюкоза, кальция глюконат, кофеин-бензоат натрия, натрия бензоат, натрия гидрокарбонат, натрия цитрат, эуфиллин, магния сульфат и некоторые другие, т. е. чем выше чистота препаратов, тем более стабильны получаемые из них растворы для инъекций.

Неизменность лекарственных веществ достигается также путем соблюдения оптимальных условий стерилизации (температура, время), использованием допустимых консервантов, позволяющих достигать необходимого эффекта стерилизации при более низкой температуре, и применением стабилизаторов, соответствующих природе лекарственных веществ.

Существенным стабилизирующим фактором в парентеральных растворах является оптимальная концентрация водородных ионов. Говоря об упаковке парентеральных растворов, указывалось, что выщелачивание из стекла растворимых силикатов и их гидролиз ведут к увеличению величины pH. Это влечет за собой разложение многих веществ, в частности выпадение в осадок оснований алкалоидов. Следовательно, для устойчивости солей алкалоидов растворы их должны иметь определенное значение pH. Установлено также, что омыление сложноэфирных групп, которые имеются в молекулах таких соединений, как атропин, кокаин, резко уменьшается со снижением величины pH. Так, при pH 4,5-5,5 растворы этих веществ можно стерилизовать не только текучим паром, но и в автоклаве. Снижения pH для достижения устойчивости требуют также растворы некоторых органопрепаратов (адреналин, инсулин), гликозидов и др.

Оптимальная концентрация водородных ионов в инъекционных растворах достигается путем добавки стабилизаторов, которые предусмотрены в фармакопейных статьях. В разобранных выше случаях для стабилизации лекарственных веществ, представляющих собой соли слабых оснований и сильных кислот, по ГФХ чаще применяется 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты в количестве обычно 10 мл на 1 л стабилизируемого раствора. При этом pH раствора смещается в кислую сторону до pH 3,0. Количества и концентрации растворов хлористоводородной кислоты могут варьировать.

В качестве стабилизаторов применяются и растворы щелочей (едкий натр, гидрокарбонат натрия), которые необходимо вводить в растворы веществ, представляющих собой соли сильных оснований и слабых кислот (кофеин-бензоат натрия, натрия нитрит, натрия тиосульфат и др.). В щелочной среде, создаваемой указанными стабилизаторами, реакция гидролиза этих веществ подавляется.

В ряде случаев для стабилизации легко окисляющихся веществ, например аскорбиновой кислоты, в растворы приходится вводить антиоксиданты - вещества, значительно легче окисляющиеся, чем лекарственные вещества (натрия сульфит, метабисульфит натрия и др.).

Некоторые лекарственные вещества в инъекционных растворах стабилизируются специальными стабилизаторами (например, растворы глюкозы). Сведения о составах стабилизаторов и их количествах приводятся в официнальной таблице стерилизации.

Стерильность и апирогенность. Стерильность инъекционных растворов обеспечивается точным соблюдением асептических условий изготовления, установленного метода стерилизации, температурного режима, времени стерилизации и pH среды.

Методы и условия стерилизации растворов отдельных лекарственных веществ приведены в официнальной сводной таблице стерилизации, включающей свыше 100 наименований инъекционных растворов. Стерилизацию растворов следует проводить не позже, чем через 1-1,5 ч после их изготовления. Стерилизация растворов объемом более 1 л не разрешается. Также не разрешается повторная стерилизация растворов.

Апирогенность инъекционных растворов обеспечивается точным соблюдением правил получения и хранения апирогенной воды (Aqua pro injectionibus) и правил соблюдения условий, в которых происходит изготовление инъекционных растворов.

Специальные требования, предъявляемые к инъекционным растворам. К числу специальных требований, предъявляемых к отдельным группам инъекционных растворов, относятся: изотоничность, изоионичность, изогидричность, вязкость и другие физико-химические и биологические свойства, получаемые при введении в раствор дополнительных веществ (помимо лекарственных).

Из перечисленных требований в аптечной практике чаще приходится решать вопросы, связанные с изотонированием инъекционных растворов. Под изотоническими понимаются растворы с осмотическим давлением, равным осмотическому давлению жидкостей организма: плазмы крови, слезной жидкости, лимфы и др. Осмотическое давление крови и слезной жидкости в норме держится на уровне 7,4 атм. Растворы с меньшим осмотическим давлением называются гипотоническими, с большим - гипертоническими. Изотоничность для инъекционных растворов является весьма важным свойством. Растворы, отклоняющиеся от осмотического давления плазмы крови, вызывают резко выраженное ощущение боли, причем оно тем сильнее, чем резче осмотическая разница. Известно, что при введении анестетиков (в зубоврачебной и хирургической практике) осмотическая травма вызывает после анестезии резкую боль, длящуюся часами. Чувствительные ткани глазного яблока также требуют изотонирования применяемых растворов. Сказанное не имеет отношения к тем случаям, когда с терапевтической целью используют заведомо гипертонические растворы (например, при лечении отечности тканей применяются сильно гипертонические растворы глюкозы).

Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно рассчитать разными способами. Наиболее простым способом является расчет по изотоническим эквивалентам натрия хлорида.

Изотоническим эквивалентом вещества по натрия хлориду называется количество натрия хлорида, создающее в тех же условиях осмотическое давление, одинаковое с осмотическим давлением 1 г данного лекарственного вещества. Например, 1 г безводной глюкозы по осмотическому эффекту эквивалентен 0,18 г натрия хлорида. Это означает, что 1 г безводной глюкозы и 0,18 г натрия хлорида изотонируют одинаковые объемы водных растворов.

В ГФХ приводится таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду для сравнительно большого количества лекарственных веществ, которой удобно пользоваться в практической деятельности. Например, при поступлении в аптеку рецепта 22.1 по указанной таблице находят, что эквивалент дикаина по натрия хлориду равен 0,18. Одного натрия хлорида для изотонирования потребовалось бы 0,9. Имеющиеся 0,3 г дикаина эквивалентны: 0,3 х 0,18 = 0,05 г натрия хлорида. Следовательно, натрия хлорида нужно взять 0,9 - 0,05 = 0,85.

22.1.Rp.: Solutionis Dicaini 0,3:100 ml
Natrii chloridi q. s.,
ut fiat solutio isotonica
DS. По 1 мл 3 раза в день подкожно

К физиологическим и кровезамещающим растворам предъявляется ряд требований, кроме изотоничности. Эти растворы являются самой сложной группой инъекционных растворов. Физиологическими называются растворы, которые по составу растворенных веществ способны поддерживать жизнедеятельность клеток и органов и не вызывать существенных сдвигов физиологического равновесия в организме. Растворы, которые по своим свойствам максимально приближаются к плазме человеческой крови, называются кровезамещающими растворами (жидкостями) или кровезаменителями. Физиологические растворы и кровезаменители должны быть прежде всего изотоничными, но, кроме того, они должны быть изоионичными, т. е. содержать хлориды калия, натрия, кальция и магния в соотношении и количествах, типичных для сыворотки крови.

Физиологические растворы и кровезаменители, кроме изотонии и изоионии, должны также отвечать требованиям изогидрии, т. е. иметь pH раствора, равный pH плазмы крови (pH крови 7,36). При этом весьма существенно, чтобы они обладали способностью сохранять концентрацию водородных ионов на одном уровне. В крови это постоянство достигается присутствием буферов (регуляторов реакции) в виде карбонатной системы (гидрокарбонат и карбонат), фосфатной системы (первичный и вторичный фосфаты) и белковых систем, которые по своей природе являются амфолитами и могут, следовательно, удерживать и водородные, и гидроксильные ионы. По аналогии с кровью в кровезаменители и физиологические растворы вводятся соответствующие регуляторы pH среды, в результате чего они становятся изогидричными.

Физиологические растворы и кровезаменители для обеспечения питания клеток и создания необходимого окислительно-восстановительного потенциала обычно содержат глюкозу. Количество ее в крови в норме определяется 3,88-6,105 ммоль/л. Для приближения растворов по их физико-химическим свойствам к плазме крови к ним добавляют некоторые высокомолекулярные соединения. Последние необходимы для уравнения вязкости физиологического раствора с вязкостью крови. Помимо всего перечисленного, кровезамещающие жидкости должны быть лишены токсических и антигенных свойств, а также не понижать свертываемости крови и не вызывать агглютинации эритроцитов.

Частная технология инъекционных растворов

Инъекционные растворы изготавливают в массообъемной концентрации. Отвешивают необходимое количество лекарственного препарата и растворяют в мерной колбе в части воды, после чего раствор доводят водой до требуемого объема. При отсутствии мерной посуды количество воды рассчитывают, пользуясь величиной плотности раствора данной концентрации или коэффициентом увеличения объема (см табл. 8.2).

Растворы веществ, не выдерживающих стерилизацию. Асептическими условиями работы ограничиваются при изготовлении инъекционных растворов лекарственных веществ, которые не выдерживают термической стерилизации (барбамил, мединал, адреналина гидрохлорид, физостигмина салицилат, эуфиллин), или если растворы их сами по себе обладают бактерицидным действием (аминазин, дипразин, гексаметилентетрамин). В изготовлении инъекционных растворов аминазина и дипразина имеются и другие особенности, поскольку эти вещества оказывают местное раздражающее действие и вызывают дерматиты. Работа с ними должна проводиться под тягой, в резиновых перчатках и марлевых повязках; раствор для анализа следует забирать в пипетку только с помощью груши; после работы руки следует мыть без мыла только холодной водой, лучше подкисленной.

В ГФХ имеется общее указание о том, что если необходимо быстро изготовить стерильный раствор из веществ, разлагающихся при нагревании, то лекарственную форму готовят асептически с прибавлением 0,5% фенола, или 0,3% трикрезола, или на насыщенном растворе хлорбутанолгидрата. Такие растворы погружают в воду и нагревают до температуры 80° С. При этой температуре нагревание продолжают не менее 30 мин. Это указание не следует распространять на растворы гексаметилентетрамина, которые являются самостерилизующимися. Растворы, приготовленные асептически, отпускают с этикеткой «Приготовлено асептически».

22.2. Rp.: Solutionis Hexamethylentetramini 40% 100 ml
Sterilisetur!
DS. Внутривенно no 20 мл 3 раза в день

Если мерная посуда отсутствует, то производят расчет. Плотность 40% раствора гексаметилентетрамина - 1,088 г/см3, 100 мл этого раствора весят: 100 х 1,088 = 108,8 мл, следовательно, количество воды составит: 108,8 – 40 = 68,8 мл.

Другой вид расчета: коэффициент увеличения объема гексаметилентетрамина - 0,78, т. е. при растворении 1 г объем его водного раствора увеличивается на 0,78 мл; а при растворении 40 г на 0,78 х 40 = 31,2. Следовательно, воды для инъекции потребуется: 100 - 31,2 = 68,8 мл.

В простерилизованную подставку в асептических условиях отмеривают 68,8 мл воды для инъекций, отвешивают 40 г гексаметилентетрамина для инъекции, растворяют в подставке препарат. Раствор фильтруют в склянку.

Растворы эуфиллина. Эуфиллин является двойной солью очень слабой кислоты (теофиллин) и слабого основания (этилендиамин). По этой причине инъекционные растворы эуфиллина изготавливают на воде, лишенной углекислого газа. Воду кипятят непосредственно после дистилляции в течение 30 мин перед использованием. Флаконы применяются только из нейтрального стекла. Качество препарата должно отвечать дополнительным требованиям ГФХ. Инъекционные растворы эуфиллина: 12% растворы не допускают тепловой стерилизации; прописываемые 2,4% растворы можно стерилизовать текучим паром (100° С) Б течение 30 мин.

Растворы аминазина. Водные растворы аминазина (а также дипразина) легко окисляются даже при кратковременном воздействии света с образованием красноокрашенных продуктов разложения. По этой причине для получения стабильного раствора этих веществ на 1 л раствора добавляют по 1 г безводного натрия сульфита и метабисульфита, 2 г аскорбиновой кислоты и 6 г натрия хлорида. В этом растворе аскорбиновая кислота выполняет роль не лекарственного вещества, а антиоксиданта, поскольку она, окисляясь быстрее аминазина, предохраняет последний от разложения. Натрия хлорид добавляется с целью изотонирования. Лекарственная форма приготавливается в строго асептических условиях без проведения тепловой стерилизации.

Растворы веществ, выдерживающих стерилизацию. Большинство инъекционных растворов изготовляется с применением термической стерилизации. Выбор способа стерилизации зависит от степени термоустойчивости лекарственных веществ.

Растворы натрия гидрокарбоната. Назначаются 3-5% растворы для реанимации (при клинической смерти), при ацидозах, гемолизе крови, для регулирования солевого равновесия и др. Технология раствора натрия гидрокарбоната имеет свои особенности. Для получения прозрачных растворов, устойчивых в течение 1 мес хранения, необходимо: использовать натрия гидрокарбонат повышенной чистоты (х. ч. и ч. д. а. по ГОСТ 4201-79); растворение следует производить в закрытом сосуде при температуре не выше 15-20° С, избегая взбалтывания раствора. После фильтрования и анализа раствор разливают во флаконы из нейтрального стекла (укупорка - резиновые пробки под обкатку металлическими колпачками) стерилизуют текучим паром при 100° С 30 мин или при 119-121° С 8-12 мин. Во избежание разрыва флаконы заполняют раствором только на 2/3 объема; применять растворы следует после полного охлаждения (чтобы растворился выделившийся при стерилизации углекислый газ).

22.3. Rp.: Amidopyrini 2,0
Coffeini-natrii benzoatis 0,8
Novocaini 0,2
Aquae pro injectionibus 20 ml
Sterilisetur!
DS. По 1 мл 3 раза в день внутримышечно

Изготовление сложного инъекционного раствора имеет ряд особенностей. В колбу вносят амидопирин, кофеин-бензоат натрия, новокаин, приливают воду (с учетом КУО, так как количество твердых веществ составляет 15%), закрывают пробкой, погружают в кипящую водяную баню и оставляют, постепенно помешивая, до полного растворения ингредиентов. Затем прозрачный раствор выдерживают в кипящей бане еще в течение 3-5 мин. Раствор фильтруют во флакон для отпуска, герметически укупоривают и стерилизуют текучим паром 30 мин. Перед употреблением раствор проверяют на отсутствие осадка, который иногда образуется вследствие частичного выпадения амидопирина, так как по содержанию амидопирина (1:10) раствор перенасыщен (растворимость амидопирина 1:20). В случае образования осадка раствор подогревают в горячей воде до полного растворения осадка и применяют охлажденным до 36-37° С.

Разберем примеры изготовления инъекционных растворов, технология которых усложнена необходимостью стабилизации и изотонирования.

22.4. Rp.: Securinini nitratis 0,2
Salutionis Acidi hydrochlorici 0,1 N 0,5 ml
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
Sterilisetur!
DS. По 1 мл 1 раз в день подкожно

Прописан раствор соли алкалоида, образованный слабым основанием и сильной кислотой. Стабилизатор (раствор хлористоводородной кислоты) предусмотрен прописью. Величина pH в растворе должна быть в пределах 3,5-4,5. Раствор стерилизуют текучим паром в течение 30 мин.

22.5. Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 50 ml
Sterilisetur!
DS. По 1 мл 2 раза в день подкожно

Прописан раствор вещества, являющегося солью сильного основания и слабой кислоты. По указанию ГФХ в качестве стабилизатора добавляется 0,1 н. раствор натра едкого из расчета 4 мл на 1 л раствора. В данном случае добавляют 0,2 мл раствора натра едкого, pH 6,8-8,0. Раствор стерилизуют текучим паром в течение 30 мин.

22.6. Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% 25 ml
Sterilisetur!
DS. По 1 мл 2 раза в день внутримышечно

Прописан раствор легко окисляющегося вещества. Для стабилизации раствор изготавливают с антиоксидантом (натрия метабисульфит 0,1% или натрия сульфит 0,2%). По той же причине применяют воду свежепрокипяченную и насыщенную углекислым газом. Следует учитывать, что растворы аскорбиновой кислоты вследствие сильно кислой реакции среды при введении вызывают болевое ощущение. Для нейтрализации среды в состав раствора вводят натрия гидрокарбонат по стехиометрическому расчету. Образовавшийся натрия аскорбинат полностью сохраняет лечебные свойства аскорбиновой кислоты. При изготовлении лекарства руководствуются технологией и расчетами, приведенными в ГФХ ст. 7 “Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus”. Стерилизуют текучим паром 15 мин.

22.7. Rp.: Solutionis Glucosi 40% 100 ml
Sterilisetur!
DS. По 20 мл 3 раза в день внутривенно

Широко и в разных концентрациях (от 5 до 40%) в назначаемых растворах глюкозы применяют стабилизатор, состоящий из смеси 0,26 г натрия хлорида и 5 мл 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты на 1 л раствора глюкозы. Для ускорения работы рекомендуется применять заранее изготовленный раствор стабилизатора, полученный по прописи: 5,2 г натрия хлорида, 4,4 мл разведенной хлористоводородной кислоты (точно 8,3%) и дистиллированной воды до 1 л. Раствор стабилизатора к растворам глюкозы добавляют в количестве 5% (независимо от концентрации глюкозы). Хлористоводородная кислота в этом стабилизаторе, нейтрализуя щелочность стекла, уменьшает опасность карамелизации глюкозы. Натрия хлорид, как считают, в месте присоединения альдегидной группы образует комплексные соединения и тем самым предупреждаются окислительно-восстановительные процессы в растворе. Стабилизированный раствор глюкозы стерилизуют текучим паром в течение 60 мин или при 119-121° С - 8 мин (при объеме до 100 мл). Растворы глюкозы являются хорошей питательной средой для микроорганизмов и обычно сильно загрязнены ими, в связи с чем необходим удлиненный срок стерилизации. Желтоватые растворы глюкозы до стерилизации необходимо взболтать с небольшим количеством активированного угля и профильтровать. При приготовлении инъекционных растворов глюкозы нужно учитывать, что она содержит кристаллизационную воду и может содержать гигроскопическую воду, поэтому ее следует брать соответственно больше, пользуясь формулой расчета, приведенной в ГФХ (ст. 311):

где а - количество безводной глюкозы, указанное в рецепте; б - процентное содержание воды в глюкозе по анализу. В нашем случае: а = 40 г; б = 10,5%; Р = 44,7 г.

Объем, занимаемый глюкозой водной, при растворении составляет 30,8 мл (КУО = 0,69).

Количество стабилизатора (раствор Вейбеля) - 5 мл. Количество воды для раствора - 100 - (5 + 30,8) = 64,2 мл.

Технология раствора: в асептических условиях в стерильной подставке растворяют 44,7 г глюкозы в 64,2 мл стерильной воды для инъекций. Раствор фильтруют в стерильный флакон, добавляют 5 мл стерильного раствора Вейбеля. Стерилизуют текучим паром в течение 60 мин.

22.8. Rp.: Olei camphorati 20% 50 ml
Sterilisetur!
DS. По 2 мл подкожно

Прописан масляный инъекционный раствор. Камфору растворяют в большей части теплого (40-45° С) стерилизованного персикового (абрикосового, миндального) масла. Фильтруют через сухой фильтр в сухую мерную колбу и доводят маслом до метки, промывая ям фильтр. После этого содержимое колбы переводят в стерильный флакон с притертой пробкой. Стерилизацию готового раствора проводят текучим паром в течение часа. Эту операцию необходимо рассматривать как гарантийную, поскольку обеспложивание среды было уже достигнуто при стерилизации масла.

Плазмозамещающие растворы. Плазмозамещающими называются растворы, предназначенные для замещения плазмы в случае острых кровопотерь, при шоке различного происхождения, нарушениях микроциркуляции, интоксикации и других процессах, связанных с нарушением гемодинамики. Их называют кровезамещающими, если такие растворы содержат форменные элементы крови (добавляется кровь). По своему назначению и функциональным свойствам плазмозамещающие растворы делятся, в основном, на группы: 1) растворы, регулирующие водно-солевое и кислотное равновесие; 2) дезинтоксикационные растворы и 3) гемодинамические растворы.

Большая часть плазмозамещающих растворов изготавливается в промышленных условиях на основе декстрана, поливинилпирролидона и поливинилового спирта и других высокомолекулярных соединений. Однако некоторые солевые растворы еще продолжают изготавливаться в аптечных условиях, преимущественно в аптеках, обслуживающих лечебные учреждения.

Изотонический раствор натрия хлорида. Содержанием натрия хлорида в значительной степени обеспечивается постоянство осмотического давления крови (7,4 атм). При значительном дефиците натрия хлорида могут развиваться спазмы гладкой мускулатуры, нарушения функции нервной системы и кровообращения и наблюдаться сгущение крови в связи с переходом воды из сосудистого русла в ткани. Водный раствор натрия хлорида, содержащего 0,9% этого вещества, имеет такое же осмотическое давление, что и кровь, в связи с чем его раствор в указанной концентрации является изотоничным по отношению к плазме крови человека. Изотонический раствор натрия хлорида часто называют «физиологическим», что неверно, поскольку он не содержит других ионов, помимо Na+ и Сl- , необходимых для сохранения физиологического состояния тканей организма. Основное применение изотонический раствор натрия хлорида находит в случае обезвоживания организма и интоксикации при различных заболеваниях (острая дизентерия, пищевая интоксикация и др.).

Изотонический раствор натрия хлорида часто является растворителем для инъекционных растворов лекарственных веществ, нуждающихся в изотонировании.

22.9. Rp.: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro injectionibus 100 ml
DS. Ввести капельным методом внутривенно

Раствор изготавливают из натрия хлорида высокой чистоты (х. ч. или ч. д. а.) предварительно простерилизованного сухим жаром при 180° С в течение 2 ч на апирогенной воде. Небольшие количества (100, 200 мл) раствора удобно приготавливать из специальных таблеток натрия хлорида по 0,9 г (таблетки-навески). Стерилизуют при 1,19-1,21° С в течение 15-20 мин.

Физиологический раствор Рингера-Локка. Этот раствор изготавливают по следующей прописи:

Натрия хлорида 9,0
Натрия гидрокарбоната 0,2
Калия хлорида 0,2
Кальция хлорида 0,2
Глюкозы 1,0
Воды для инъекций до 1000 мл

Раствор Рингера-Локка обогащен ионами К+ и Са++, содержит углекислый газ, а также энергетический источник - глюкозу. Углекислый газ, поступая в кровь, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Особенностью изготовления этого раствора является раздельное приготовление стерильного раствора натрия гидрокарбоната и стерильного раствора остальных ингредиентов. Растворы сливаются перед введением их больному. Раздельное изготовление растворов предупреждает образование осадка кальция карбоната. Изготовление растворов натрия гидрокарбоната было описано выше. Для его изготовления можно взять 500 мл апирогенной воды, остальными 500 мл воды растворяют натрия хлорид, глюкозу и хлориды калия и кальция (последний берут в форме концентрата каплями). Подготовленные растворы стерилизуют текучим паром.

Отпуск инъекционных лекарственных форм. Предупреждение ошибок

Ядовитые вещества, входящие в состав инъекционных растворов, отвешиваются рецептаром-контролером в присутствии фармацевта, который должен убедиться в соответствии и правильности массы вещества, и передаются ему для немедленного изготовления раствора.

Флаконы с подготовленными для стерилизации растворами после укупорки обвязывают пергаментной бумагой, на которой фармацевт должен сделать надпись черным графитным карандашом (не чернилами) о входящих ингредиентах и их концентрации и лично расписаться. Возможны другие виды маркировки (например, металлические жетоны). На флаконы с растворами после стерилизации фармацевт наклеивает номер, а в аптеках лечебных учреждений - этикетки и передает вместе с рецептом технологу-провизору для проверки и последующего оформления.

Все инъекционные растворы до и после стерилизации должны быть проверены на отсутствие механических включений и подвергнуты полному химическому контролю, включая определение подлинности, количественное содержание лекарственных веществ, pH среды, изотонирующие и стабилизирующие (только до стерилизации) вещества. Растворы для инъекций, изготовленные по индивидуальным рецептам или требованиям лечебно-профилактических учреждений, химически проверяются выборочно в установленном порядке.

Контроль путем опроса фармацевта проводят немедленно после изготовления инъекционных растворов. Помимо контроля растворов, технолог-провизор должен проверить температуру, при которой проводилась стерилизация, и продолжительность ее с учетом свойств стерилизуемого вещества. Технолог-провизор оформляет изготовленный инъекционный раствор к отпуску после сличения надписей на рецепте, сигнатуре и флаконе.