Клексан, раствор для подкожного введения (шприцы). Уколы клексана при тромбозах различной этиологии и природы Клексан международное название

Клексан – препарат с антитромботическим действием.

Форма выпуска и состав

Клексан выпускают в форме раствора для инъекций – прозрачного, от бледно-желтого цвета до бесцветного (в одноразовых шприцах, по 2 шприца в блистерах, по 1 или 5 блистеров в картонных пачках).

В состав 1 шприца входят:

Активное вещество: эноксапарин натрия – 2000/4000/6000/8000/10000 анти-Ха МЕ;
Растворитель: вода для инъекций – до 0,2/0,4/0,6/0,8/1 мл.

Показания к применению

Клексан назначают для лечения патологий:

Тромбоз глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее;
Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q одновременно с ацетилсалициловой кислотой;
Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST у больных, подлежащих последующему чрескожному коронарному вмешательству или медикаментозному лечению.

Также препарат назначают с профилактической целью:

Венозные тромбозы и эмболия при хирургических вмешательствах, особенно при операциях (общехирургических и ортопедических);
Тромбообразование во время гемодиализа в системе экстракорпорального кровообращения (обычно при продолжительности сеанса до 4 часов);
Эмболия и венозные тромбозы у больных, находящихся на постельном режиме из-за острых терапевтических болезней, например, острой дыхательной недостаточности, декомпенсации хронической сердечной недостаточности и острой сердечной недостаточности (III или IV класс NYHA), а также при острых ревматических болезнях и тяжелых острых инфекциях в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования.

Противопоказания

Заболевания и состояния, при которых имеется повышенный риск развития кровотечения: геморрагический инсульт, угрожающий аборт, расслаивающаяся аневризма аорты или аневризма сосудов головного мозга (кроме хирургического вмешательства), тяжелая эноксапарин- и гепарин-индуцированная тромбоцитопения, неконтролируемое кровотечение;
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не установлены);
Гиперчувствительность к активному веществу, а также к гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.

Принимать препарат во время беременности нужно только в случаях, когда врачом установлена настоятельная необходимость терапии. На время приема Клексана нужно прекратить грудное вскармливание.

Препарат применяют с осторожностью при заболеваниях/состояниях:

Тяжелый васкулит, нарушения гемостаза (включая гемофилию, тромбоцитопению, гипокоагуляцию, болезнь Виллебранда и др.);
Тяжелый сахарный диабет;
Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или иные поражения желудочно-кишечного тракта эрозивно-язвенного характера;
Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертония;
Перикардиальный выпот или перикардит;
Бактериальный эндокардит (острый или подострый);
Недавно перенесенный ишемический инсульт;
Ретинопатия (геморрагическая или диабетическая);
Офтальмологические или неврологические операции (предполагаемые или недавно перенесенные);
Недавние роды;
Проведение эпидуральной или спинальной анестезии (риск возникновения гематомы), недавно перенесенная спинномозговая пункция;
Внутриматочная контрацепция;
Почечная и/или печеночная недостаточность;
Открытые раны большой площади;
Одновременное применение с лекарственными средствами, оказывающими влияние на систему гемостаза;
Тяжелые травмы (особенно центральной нервной системы).

Данные о клиническом применении Клексана при активном туберкулезе и недавно перенесенной лучевой терапии отсутствуют.

Способ применения и дозировка

Кроме особых случаев, Клексан вводят подкожно глубоко (внутримышечно препарат вводить нельзя). Раствор желательно вводить в положении больного лежа.

Инъекции нужно проводить поочередно в левую или правую заднелатеральную или переднелатеральную области брюшной стенки. Иглу следует вводить на всю длину в кожную складку вертикально, собрав и удерживая ее указательным и большим пальцами. Отпускают складку кожи только после окончания инъекции. Массировать место введения Клексана не следует.

При профилактике эмболии и венозных тромбозов при хирургических вмешательствах, особенно при общехирургических и ортопедических операциях, обычно назначают:

Умеренный риск развития эмболии и тромбозов (общехирургические операции) – 1 раз в день по 20 мг. Первую инъекцию производят за 2 часа до хирургического вмешательства;
Высокий риск развития эмболии и тромбозов (ортопедические и общехирургические операции) – 1 раз в день по 40 мг (первую дозу следует вводить за 12 часов до проведения операции) или 2 раза в день по 30 мг (препарат вводят через 12-24 часов после операции).

Продолжительность терапии обычно составляет 7-10 дней. В случае необходимости лечение продолжают дольше, пока существует риск развития эмболии и тромбоза (например, Клексан в ортопедии назначается 1 раз в день по 40 мг в течение 5 недель).

При профилактике эмболии и венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме из-за острых терапевтических болезней, Клексан применяют в течение 6-14 дней 1 раз в день по 40 мг.

При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее Клексан следует вводить из расчета 1,5 мг/кг 1 раз в день или 2 раза в день по 1 мг/кг. У пациентов с осложненными тромбоэмболическими нарушениями Клексан рекомендуется применять 2 раза в день по 1 мг/кг. Продолжительность терапии в среднем составляет 10 дней. Рекомендуется сразу же начинать лечение антикоагулянтами для приема внутрь, при этом применение Клексана следует продолжить до достижения необходимого антикоагулянтного эффекта.

При профилактике тромбообразования во время гемодиализа в системе экстракорпорального кровообращения средняя доза Клексана составляет 1 мг/кг. При наличии высокого риска развития кровотечения дозу уменьшают:

Одинарный сосудистый доступ – до 0,75 мг/кг;
Двойной сосудистый доступ – до 0,5 мг/кг.

При гемодиализе Клексан нужно вводить в начале сеанса гемодиализа в артериальный участок шунта. Как правило, 1 дозы препарата достаточно для четырехчасового сеанса, однако при фибриновых кольцах при более продолжительном гемодиализе возможно дополнительное введение раствора из расчета 0,5-1 мг/кг. При лечении инфаркта миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии, Клексан следует вводить каждые 12 часов из расчета 1 мг/кг одновременно с ацетилсалициловой кислотой по 100-325 мг 1 раз в день. Средняя продолжительность лечения – 2-8 дней (пока не наступит стабилизация клинического состояния).

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства) начинают с болюсного введения (внутривенно) Клексана в дозе 30 мг, после чего в течение 15 минут 1 мг/кг раствора вводят подкожно (при проведении первых двух подкожных инъекций максимальная доза составляет 100 мг препарата). Все последующие дозы вводят подкожно 2 раза в день с равными интервалами из расчета 1 мг/кг массы тела.

Больным от 75 лет первоначальное внутривенное болюсное введение не применяется. Клексан вводят подкожно. Разовая доза – 0,75 мг/кг, кратность применения – каждые 12 часов (при проведении первых двух подкожных инъекций максимально можно вводить по 75 мг препарата). Все последующие дозы вводят подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов) в одинаковой дозе.

При комбинации с тромболитиками (фибриннеспецифическими и фибринспецифическими) Клексан нужно вводить в интервале от 15 минут до начала тромболитической терапии до 30 минут после нее. Как можно раньше после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST необходимо одновременно начинать прием ацетилсалициловой кислоты и, при отсутствии противопоказаний, продолжать терапию в течение не меньше 30 дней по 75-325 мг ежедневно.

Болюсное введение Клексана проводят через венозный катетер, препарат не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными средствами. Перед и после внутривенного болюсного введения Клексана венозный катетер должен промываться 0,9% раствором натрия хлорида или декстрозы. Это поможет избежать присутствия в системе следов других лекарственных средств и, следовательно, их взаимодействия. Препарат может безопасно вводиться с растворами 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида.

Для болюсного введения 30 мг Клексана при терапии острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев на 60 мг, 80 мг и 100 мг следует удалить излишнее количество препарата.

Больным, которым проводят чрезкожное коронарное вмешательство, в случае если последняя подкожная инъекция Клексана была проведена меньше чем за 8 часов до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительно вводить раствор не требуется. Если же последняя подкожная инъекция Клексана проводилась более чем за 8 часов до раздувания баллонного катетера, нужно дополнительно ввести внутривенно 0,3 мг/кг препарата.

Пациентам пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек, для всех показаний, кроме лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, снижение доз Клексана не требуется.

При тяжелом нарушении функции почек дозу Клексана нужно снизить. При легких и умеренных функциональных нарушениях почек коррекцию дозы проводить не следует, однако в этом случае необходим более тщательный лабораторный контроль терапии.

Из-за отсутствия клинических исследований нужно соблюдать осторожность при назначении Клексана больным с нарушением функции печени.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны сосудов в виде кровотечений, тромбоцитоза и тромбоцитопении.

Также вне зависимости от показаний во время лечения возможно развитие других клинически значимых нежелательных реакций:

Иммунная система: часто – аллергические реакции; редко – анафилактоидные и анафилактические реакции;
Подкожные ткани и кожа: часто – зуд, эритема, крапивница; нечасто – буллезный дерматит;
Желчевыводящие пути и печень: очень часто – повышение активности печеночных ферментов;
Инструментальные и лабораторные данные: редко – гиперкалиемия;
Нарушения в месте инъекции и общие расстройства: часто – гематома, боль, отек, образование уплотнений и воспаление в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности; нечасто – раздражение и некроз кожи в месте инъекции.

Во время постмаркетингового применения Клексана также было отмечено развитие следующих нежелательных реакций с неизвестной частотой:

Желчевыводящие пути и печень: холестатическое поражение печени, гепатоцеллюлярное поражение печени;
Иммунная система: анафилактоидные/анафилактические реакции, включая шок;
Сосуды: спинальная или нейроаксиальная гематома (при применении препарата на фоне спинальной/эпидуральной анестезии);
Нервная система: головная боль;
Кожа и подкожные ткани: алопеция, в месте инъекции – некроз кожи, кожный васкулит, твердые воспалительные узелки-инфильтраты (исчезают через несколько дней и основанием для отмены препарата не являются);
Кровь или лимфатическая система: геморрагическая анемия, иммунно-аллергическая тромбоцитопении с тромбозом, эозинофилия;
Соединительная и скелетно-мышечная ткань: остеопороз (при терапии дольше 3 месяцев).

Особые указания

Низкомолекулярные гепарины взаимозаменяемыми не являются, поскольку различаются по биологической активности и фармакокинетике (взаимодействие с тромбоцитами и антитромбиновая активность). В связи с этим нужно строго придерживаться рекомендаций по применению для каждого лекарственного средства, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов.

При развитии кровотечения во время терапии следует найти его источник и провести соответствующее лечение. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациентов старше 80 лет, поскольку существует повышенный риск развития кровотечений.

Увеличение анти-Ха активности Клексана при его профилактическом применении у женщин с весом до 45 кг и у мужчин с весом меньше 57 кг может привести к повышенному риску развития кровотечений.

У больных с ожирением существует повышенный риск возникновения тромбозов и эмболий. Эффективность и безопасность применения препарата в профилактических дозах у таких пациентов до конца не определена, и общего мнения по коррекции дозы нет. В связи с этим больные с ожирением нуждаются в контроле на предмет возникновения признаков эмболий и тромбозов.

До начала применения Клексана рекомендуется прекратить терапию препаратами, способными нарушать гемостаз (салицилаты, включая ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, тиклопидин, декстран с молекулярной массой 40 кДа, антиагреганты, клопидогрел, глюкокортикостероиды, антикоагулянты, тромболитики, кроме случаев, когда их применение является строго показанным.

У больных с функциональными нарушениями почек существует риск возникновения кровотечения из-за увеличения системной экспозиции Клексана.

Тромбоцитопения, как правило, развивается в период с 5 по 21 день после начала применения Клексана. В связи с этим до начала терапии и во время применения препарата рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови. При подтвержденном значительном снижении количества тромбоцитов (на 30-50% в сравнении с исходными показателями) препарат следует немедленно отменить и изменить схему лечения.

Риск возникновения нейроаксиальных гематом при применении Клексана одновременно с проведением эпидуральной/спинальной анестезии уменьшается при введении препарата в дозе до 40 мг.

Клексан следует применять с осторожностью у больных, в анамнезе которых есть указания о гепарининдуцированной тромбоцитопении одновременно с тромбозом или без него.

При развитии острых инфекций и острых ревматических состояний профилактическое применение Клексана оправдано только при сочетании со следующими факторами риска венозного тромбообразования:

Злокачественные новообразования;
Возраст более 75 лет;
Ожирение;
Эмболии и тромбозы в анамнезе;
Сердечная недостаточность;
Гормональная терапия;
Хроническая дыхательная недостаточность.

Лекарственное взаимодействие

Смешивать с другими лекарственными средствами Клексан нельзя.

Не рекомендуется чередовать Клексан с другими низкомолекулярными гепаринами, поскольку они отличаются друг от друга молекулярным весом, способом производства, специфической анти-Ха активностью, дозировкой и единицами измерения.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая кеторолак), салицилатами системного действия, декстраном с молекулярной массой 40 кДа, клопидогрелом и тиклопидином, системными глюкокортикостероидами, антикоагулянтами или тромболитиками, другими антитромбоцитарными лекарственными средствами риск развития кровотечений возрастает.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Инструкция по применению:

Клексан – гепарин низкомолекулярный, антикоагулянт прямого действия.

Форма выпуска и состав

Клексан выпускается в виде раствора для инъекций: прозрачной жидкости от бледно-желтого цвета до бесцветного (по 1 мл, 0,8 мл, 0,6 мл, 0,4 мл или 0,2 мл в стеклянных шприцах (тип I) или в стеклянных шприцах (тип I) с защитной системой иглы, в блистерах по 2 шприца, в картонной пачке 1 или 5 блистеров).

Действующее вещество – эноксапарин натрия, его содержание в анти-Ха МЕ (Международных единицах) составляет:

1 шприц на 0,2 мл – 2000;
1 шприц на 0,4 мл – 4000;
1 шприц на 0,6 мл – 6000;
1 шприц на 0,8 мл – 8000;
1 шприц на 1 мл – 10000.

Показания к применению

Терапия тромбоза глубоких вен у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии или без нее;
Лечение инфаркта миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
Терапия острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с исключительно медикаментозным лечением или подлежащих последующему чрескожному коронарному вмешательству;
Профилактика тромбоэмболий и венозных тромбозов у больных с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации III или IV класса (функциональная классификация NYHA), острой сердечной недостаточностью, тяжелыми острыми инфекциями, острыми ревматическими заболеваниями на фоне одного из факторов риска венозного тромбообразования, острой дыхательной недостаточностью, вынужденных находиться на постельном режиме;
Профилактика венозных эмболий или тромбозов при хирургических операциях, особенно общехирургических и ортопедических вмешательствах;
Профилактика образования тромбов во время гемодиализа длительностью не более 4 часов в системе экстракорпорального кровообращения.

Противопоказания

Заболевания и клинические состояния, сопряженные с высокой вероятностью развития кровотечения, включая геморрагический инсульт, аневризму сосудов головного мозга, расслаивающую аневризму аорты (кроме хирургической операции), угрожающий аборт, тяжелую гепарин- или эноксапарин-индуцированную тромбоцитопению, неконтролируемое кровотечение;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет;
Повышенная чувствительность к гепарину, его производным и другим низкомолекулярным гепаринам.

Беременным с искусственным клапаном сердца применять препарат не рекомендуется.

С осторожностью назначают Клексан пациентам со следующими патологиями: тяжелый васкулит, нарушение гемостаза (включая гемофилию, гипокоагуляцию, тромбоцитопению, болезнь Виллебранда), эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе при язве двенадцатиперстной кишки и желудка, ишемический инсульт (перенесенный недавно), неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая форма сахарного диабета, геморрагическая или диабетическая ретинопатия, бактериальный эндокардит (подострый или острый), печеночная и/или почечная недостаточность, перикардит или перикардиальный выпот, тяжелая травма (особенно с поражением центральной нервной системы), обширные открытые раны.

Кроме этого особого внимания требует применение при таких ситуациях, как: предполагаемое или недавно перенесенное офтальмологическое или неврологическое хирургическое вмешательство, проведение эпидуральной или спинальной анестезии, недавно перенесенная спинномозговая пункция, внутриматочная контрацепция, недавние роды, период беременности, одновременный прием влияющих на систему гемостаза средств.

Отсутствуют клинические данные по применению Клексана после недавнего проведения лучевой терапии и у больных с активным туберкулезом.

Способ применения и дозировка

Применение раствора производится путем глубоких подкожных (п/к), внутривенных (в/в) болюсных инъекций или ведением препарата в артериальный участок шунта в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.

Противопоказано внутримышечное введение препарата.

Одноразовые шприцы готовы к непосредственному применению.

Дозу, способ введения и период применения назначает лечащий врач на основании клинических показаний и состояния больного.

Профилактика венозных эмболий или тромбозов при хирургических операциях: при общехирургических операциях – по 20 мг 1 раз в сутки, первую дозу вводят за 2 часа до операции; при ортопедических и общехирургических вмешательствах у больных с большим риском развития эмболии и тромбозов – по 40 мг 1 раз в сутки, первую дозу следует ввести за 12 часов до операции, или по 30 мг 2 раза в сутки, первую дозу вводят спустя 12-24 часа после операции. Период лечения 7-10 дней, в ортопедии – до 5 недель;
Профилактика венозных эмболий и тромбозов у больных на постельном режиме, при острых терапевтических заболеваниях: по 40 мг 1 раз в сутки, курс терапии 6-14 дней;
Терапия тромбоза глубоких вен: по 1,5 мг на 1 кг веса пациента 1 раз в сутки или по 1 мг на 1 кг 2 раза в сутки. Лечение желательно проводить в сочетании с непрямыми антикоагулянтами и продолжать до достижения показаний 2-3 МНО (международное нормализованное отношение) в коагулограмме крови, в среднем в течение 10 дней;
Лечение инфаркта миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии: из расчета 1 мг на 1 кг веса тела 2 раза в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки. Курс лечения 2-8 дней.

Для профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе раствор вводят в артериальный участок шунта до начала процедуры в дозе из расчета по 1 мг на 1 кг веса. Для пациентов с высокой вероятностью развития кровотечения дозирование составляет по 0,5 мг на 1 кг веса в случае двойного сосудистого доступа или по 0,75 мг на 1 кг – при одинарном. Одна доза рассчитана на 4-часовой сеанс, при более длительном гемодиализе допускается дополнительное введение раствора из расчета по 0,5-1 мг на 1 кг массы больного.

Терапию инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST следует начинать с в/в болюсного введения 30 мг раствора, затем в течение ближайших 15 минут п/к вводят Клексан в дозе 1 мг на 1 кг массы тела, максимальная доза каждой из двух первых п/к инъекций может составлять 100 мг. Интервал между всеми последующими п/к дозами должен составлять 12 часов.

Лечение больных в возрасте 75 лет и старше не предполагает однократное в/в болюсное введение, пациенту назначают по 0,75 мг на 1 кг веса с п/к введением каждые 12 часов. Допускается введение первых двух доз в размере 75 мг эноксапарина натрия независимо от веса больного.

Терапию необходимо проводить с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-323 мг в сутки в течение месяца. При сочетании с тромболитиками раствор рекомендуется вводить за 15 минут до или через 30 минут после тромболитической терапии.

Период применения препарата при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST длится 8 дней.

В/в болюсно препарат вводят через венозный катетер, Клексан совместим с 5% раствором декстрозы и 0,9% раствором натрия хлорида.

Противопоказано смешивание или введение эноксапарина натрия с другими лекарственными средствами.

При чрескожном коронарном вмешательстве у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST предусмотрено в/в болюсное введение препарата в дозе 0,3 мг на 1 кг веса пациента в случае, если с момента последней п/к инъекции до раздувания баллонного катетера прошло более 8 часов.

Пациентам пожилого возраста без нарушений функции почек, коррекция дозы не требуется, за исключением терапии инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Рекомендованное дозирование для пациентов с почечной недостаточностью: при (п/к) применении препарата с лечебной целью – по 1 мг на 1 кг веса 1 раз в сутки; при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных моложе 75 лет – однократное болюсное в/в введение 30 мг и п/к введение дозы из расчета по 1 мг на 1 кг веса с последующим п/к введением рассчитанной дозы 1 раз в сутки; при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов старше 75 лет – без в/в болюсного введения больному назначают дозу из расчета по 1 мг на 1 кг веса 1 раз в сутки. Для каждой из перечисленных категории больных допускается назначение первой п/к инъекции в размере 100 мг.

Профилактическое применение раствора у пациентов с почечной недостаточностью назначают п/к в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Побочные действия

Со стороны свертывающей системы крови: очень часто – гематома, экхимозы, носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения, раневые гематомы, тромбоцитоз у хирургических пациентов и больных с тромбозом глубоких вен с тромбоэмболией или без нее; часто – носовые и желудочно-кишечные кровотечения, экхимозы, гематома, гематурия, раневые гематомы у больных с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без зубца Q, инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и пациентов с тяжелыми терапевтическими патологиями на постельном режиме, тромбоцитоз (у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST), тромбоцитопения у пациентов при профилактике венозных тромбозов при хирургических операциях, инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST и тромбозе глубоких вен с тромбоэмболией или без нее; нечасто – внутричерепные кровоизлияния и забрюшинные кровотечения у больных с тромбозом глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST, тромбоцитопения – у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении инфаркта миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии; редко – забрюшинные кровотечения у пациентов при нестабильной стенокардии, хирургических операциях, инфаркте миокарда без зубца Q; очень редко – иммуно-аллергическая тромбоцитопения при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; частота неизвестна – развитие спинальной или нейроаксиальной гематомы (на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции);
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – геморрагическая анемия, иммуно-аллергическая тромбоцитопения с тромбозом, инфаркт органов, ишемия конечностей, эозинофилия;
Со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции; редко – анафилактические и анафилактоидные реакции; частота неизвестна – шок;
Со стороны нервной системы: частота неизвестна – головная боль;
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение активности печеночных ферментов; частота неизвестна – гепатоцеллюлярное и/или холестатическое поражение печени;
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – остеопороз (при терапии более 3 месяцев);
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – эритема, зуд, крапивница; нечасто – буллезный дерматит; частота неизвестна – пурпура или эритематозные папулы, кожный васкулит (в месте инъекции), алопеция;
Лабораторные данные: редко – гиперкалиемия;
Прочие: часто – боль, гематома, воспаление, отек в месте инъекции, реакции гиперчувствительности, кровотечение, образование уплотнений; нечасто – раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.

Особые указания

Применение Клексана сопряжено с большим риском развития кровотечения, поэтому необходимо вовремя его диагностировать, определить место локализации и принять экстренные меры по купированию.

Терапевтические дозы у больных пожилого возраста, особенно у тех, кто старше 80 лет, представляют угрозу развития кровотечений, поэтому лечение данной категории пациентов следует проводить под тщательным наблюдением.

В случае необходимости одновременного применения эноксапарина натрия с препаратами, влияющими на гемостаз, лечение необходимо сопровождать регулярным мониторингом лабораторных показаний и тщательным клиническим наблюдением. При отсутствии особых показаний данной комбинации следует избегать.

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует всегда проводить коррекцию дозы, с легкими или умеренными отклонениями креатининового клиренса – необходим тщательный контроль состояния.

У больных с низкой массой тела (женщины менее 45 кг, мужчины – 57 кг) существует повышенный риск развития кровотечений.

Применение препарата у пациентов с ожирением связано с риском развития тромбозов и эмболий.

Эноксапарин натрия может вызвать развитие тромбоцитопении, обычно это происходит у больных в период с 5-21 день применения, поэтому рекомендуется проводить регулярный контроль уровня тромбоцитов в крови в сравнении с его показателями до начала лечения. В случае значительного (на 30-50%) снижения уровня тромбоцитов – препарат следует отменить.

Существует большой риск развития стойкого или необратимого паралича в период проведения спинальной или эпидуральной анестезии при применении Клексана у больных в дозе выше 40 мг, при использовании после операции постоянных катетеров, при одновременном применении средств, оказывающих влияние на гемостаз. Вероятность осложнений выше у пациентов, перенесших ранее операции или имеющих деформацию позвоночника, а также в случае повторной или травматически проведенной спинномозговой пункции. Для снижения риска кровотечения установку и удаление катетера необходимо проводить через 10-12 часов после последнего применения препарата в дозе, рекомендованной для профилактики тромбоза глубоких вен. Введение препарата после удаления катетера следует производить через 2 часа. При невозможности снижения дозы Клексана процедуру спинальной или эпидуральной анестезии следует отложить.

При ощущении боли в спине, онемении или слабости в нижних конечностях, нарушении сенсорных функций, функции мочевого пузыря и/или кишечника пациент должен немедленно проинформировать врача о возникновении данных симптомов. Они являются признаками гематомы спинного мозга и требуют безотлагательного лечения.

При соблюдении доз, предусмотренных для профилактики тромбоэмболических осложнений, действие препарата не оказывает существенного влияния на агрегацию тромбоцитов, показатели свертывания крови и время кровотечения.

При развитии острой инфекции и тяжелых ревматических состояний применение эноксапарина натрия оправдано, если указанные патологии протекают на фоне одного из следующих факторов риска венозного тромбообразования: хроническая дыхательная недостаточность, злокачественные новообразования, возраст выше 75 лет, эмболии и тромбозы в анамнезе, гормональная терапия, ожирение, сердечная недостаточность.

Клексан не влияет на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Вероятность развития кровотечения возрастает при одновременном применении Клексана с кеторолаком и другими нестероидными противовоспалительными препаратами, салицилатами системного действия, клопидогрелом, тиклопидином, ацетилсалициловой кислотой, декстраном (при молекулярной массе 40 кДа), системными глюкокортикостероидами, антикоагулянтами, тромболитиками, антагонистами гликопротеина IIb/IIIa и другими антиагрегантами.

Нельзя чередовать применение раствора эноксапарина натрия с другими низкомолекулярными гепаринами.

Аналоги

Аналогами Клексана являются: Анфибра , Гемапаксан , Клексан 300, Новопарин, Эниксум , Фраксипарин .

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Наименование:

Клексан (Clexane)

Фармакологическое
действие:

Препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон - < 20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, более 8000 дальтон - < 18%).
Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого отдела кишечника свиньи.
Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-O-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида.
Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.
В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл).
Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (AT-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей.

Кроме анти-Ха/IIа активности, также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных.
Это включает АТ-III-зависимое ингибирование других факторов свертывания как фактор VIIa, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия в целом.
При применении препарата в профилактических дозах, он незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.
Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность.
Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при однократном введении соответственно.
Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.

Фармакокинетика
Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер.
Всасывание и распределение
После повторных п/к введений эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут у здоровых добровольцев Css достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут Css достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения Cmax составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.
Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. Vd эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.
Метаболизм
Эноксапарин натрий в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.

Выведение
Эноксапарин натрий является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч.
Выведение препарата носит монофазный характер. T1/2 составляет 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата). 40% от введенной дозы выводится почками, причем 10% - в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек.
У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия. У пациентов с легким (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек после повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) при повторном п/к введении препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут AUC в равновесном состоянии в среднем на 65% выше.
У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг анти-Xa активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг, по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Показания к
применению:

Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно ортопедических и общехирургических операциях;
- профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний (острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, тяжелая острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);
- лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без тромбоэмболии легочной артерии;
- профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно, при продолжительности сеанса не более 4-х ч);
- лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
- лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству.

Способ применения:

Клексан предназначен только для подкожного введения , вводить его внутримышечно противопоказано.
Превенция тромбозов при оперативных вмешательствах
При абдоминальных операциях 20-40 мг однократно в сутки подкожно, начальная доза вводится за 2 часа до оперативного вмешательства.
При ортопедических операциях 40 мг однократно в сутки подкожно, начальная доза вводится за 12 часов до оперативного вмешательства.
Возможна альтернативная схема введения Клексана по 30 мг дважды в сутки, начальная доза вводится через 12-24 часа после оперативного вмешательства.
Курс терапии составляет 7-10 суток, но при необходимости может быть продлен до тех пор, пока сохраняется риск тромбоза (обычно не дольше 5 недель).
Превенция тромбоэмболий и венозных тромбозов при вынужденном длительном соблюдении постельного режима
Рекомендовано применение Клексана в дозе 40 мг однократно, подкожно, курс терапии 6-14 дней.

Превенция тромбозов при гемодиализе
Рекомендовано введение Клексана в дозе 1 мг/кг массы тела однократно в сутки, при наличии факторов риска кровотечения рекомендуется снижение дозы до 0.5 мг/кг массы тела однократно в сутки при возможности двойного сосудистого доступа или 0,75 мг при наличии одинарного сосудистого доступа.
При данной процедуре Клексан вводится в артериальную часть шунта, перед началом гемодиализа. Одна доза Клексана достаточна для четырехчасового сеанса, при более продолжительном сеансе гемодиализа может потребоваться дополнительное введение препарата из расчета 0.5 – 1 мг/кг массы тела.
Лечение тромбоза глубоких вен
Рекомендовано введение Клексана в дозе 1,5 мг/кг массы тела однократно в сутки или в дозе 1 мг/кг массы тела дважды в сутки. При наличии тромбоэмболических осложнений рекомендовано введение Клексана в дозе 1 мг/кг массы тела дважды в сутки.
Курс терапии в среднем составляет 10 дней.

Лечение ИБС (нестабильной стенокардии, ИМ без наличия патологического зубца Q)
Рекомендовано введение Клексана в дозе 1 мг/кг массы тела дважды в сутки, одновременно с назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг однократно в сутки.
Курс терапии составляет 2-8 дней.
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция требуется только тогда, когда клиренс креатинина меньше, чем 30 мл/мин.
В этом случае препарат вводится из расчета 1 мг/кг массы тела в лечебных целях и 20 мг однократно в сутки в целях профилактики. При легкой или средней степени недостаточности Клексан может вводиться в обычной дозировке.
Введение Клексана должно осуществляться, когда больной находится в положении лежа, препарат вводится подкожно глубоко (на всю длину иглы вертикально) в нижнебоковую или верхнебоковую части передней брюшной стенки слева или справа.
Форма выпуска Клексана – предварительно заполненный шприц, который полностью готов к применению. Нет необходимости в удалении пузырьков воздуха из шприца, это позволяет избежать потери препарата.

Побочные действия:

Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось более чем у 15 000 пациентов, участвующих в клинических исследованиях.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии при общехирургических и ортопедических операциях - 1776 пациентов.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний - 1169 пациентов.
Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии - 559 пациентов.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q - 1578 пациентов.
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST - 10176 пациентов. Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний.

При профилактике венозных тромбозов и эмболии при общехирургических и ортопедических операциях или у больных, находящихся на постельном режиме составлял 40 мг п/к однократно.
При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч или 1.5 мг/кг массы тела п/к 1 раз/сут.
При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST - 30 мг путем введения болюсом с последующим введением в дозе 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Кровотечение
Кровотечение было наиболее частым побочным действием.
Оно встречалось в 4.2% случаев и считалось значимым, если сопровождалось снижением содержания гемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови, а также если было забрюшинным или внутричерепным. Некоторые из этих случаев были летальными.
Как и при применении других антикоагулянтов возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска, способствующие развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз.
Очень часто - кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее.
Часто - кровотечения при профилактике венозных тромбозов у больных находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Нечасто - забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровотечения у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
Редко - забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.
При применении Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи образования нейроаксиальных гематом, приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз
Очень часто - тромбоцитоз при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее.
Часто - тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
Нечасто - тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у больных находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.
Очень редко - аутоиммунная тромбоцитопения при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
В редких случаях - развитие аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В некоторых из них тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности.

Прочие
Очень часто - повышение активности печеночных трансаминаз.
Часто - аллергические реакции, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, гематома и боль в месте инъекции.
Нечасто - кожные (буллезные высыпания), воспалительная реакция в месте введения, некроз кожи в месте введения.
Редко - анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперкалиемия. В месте инъекции может развиться некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или эритематозных болезненных папул. В этих случаях терапию Клексаном следует прекратить. Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Противопоказания:

Состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения (угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты /за исключением хирургического вмешательства/, геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарин-индуцированная тромбоцитопения);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину и его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.

Не рекомендуется применение препарата у беременных с искусственными клапанами сердца.
С осторожностью применяют при следующих состояниях:
- нарушениях гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда);
- тяжелый васкулит;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ;
- недавно перенесенный ишемический инсульт;
- неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;
- диабетическая или геморрагическая ретинопатия;
- тяжелый сахарный диабет;
- недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции;
- проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы);
- спинномозговая пункция (недавно перенесенная);
- недавние роды;
- бактериальный эндокардит (острый или подострый);
- перикардит или перикардиальный выпот;
- почечная и/или печеночная недостаточность;
- внутриматочная контрацепция;
- тяжелая травма (особенно ЦНС);
- открытые раны с большой раневой поверхностью;
- одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза.
Нет данных по клиническому применению препарата Клексан при следующих состояниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно проведенная).

При назначении препарата с целью профилактики не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости.
При назначении препарата с лечебными целями существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно у лиц старше 80 лет).
Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента .
Рекомендуется, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилатов, ацетилсалициловой кислоты, НПВС, включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела; ГКС, тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа) было прекращено до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является строго показанным. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения анти-Ха активности эноксапарина натрия.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.
Увеличение анти-Ха активности эноксапарина натрия при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.
Риск аутоиммунной тромбоцитопении , вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов.
Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия.
В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения препаратом и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.

Спинальная/эпидуральная анестезия
Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения нейроаксильных гематом при применении препарата Клексан на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича.
Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС.
Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника.
Для снижения риска кровотечения из спинномозгового канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата.
Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия.

Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения препарата Клексан в профилактических дозах для профилактики тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза/сут или 1.5 мг/кг 1 раз/сут), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.
Если врач назначает антикоагулянтную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических признаков и симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря.
Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов.
При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы спинного мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
С особой осторожностью Клексан следует назначать пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него.
Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если на основании данных анамнеза предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении препарата Клексан в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.
Чрескожная коронарная ангиопластика
С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, катетер не следует удалять в течение 6-8 ч после п/к введения Клексана. Следующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом инвазии, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.
Искусственные клапаны сердца
Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность Клексана в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца. Применение препарата с этой целью не рекомендуется.

Лабораторные тесты
В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.
При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме
В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано, только если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из перечисленных факторов риска венозного тромбообразования: возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Клексан не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

Клексан нельзя смешивать с другими препаратами!
Не следует чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировкой. И, как следствие этого, у препаратов различные фармакокинетика и биологическая активность (анти-IIа активность, взаимодействие с тромбоцитами).
С салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая кеторолак), декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными ГКС, тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами (включая антагонисты гликопротеина IIb/IIIa) возрастает риск развития кровотечения.

Беременность:

Клексан не следует применять при беременности за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во II триместре, нет, отсутствует информация относительно I и III триместров беременности.
При применении Клексана в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка:

Симптомы : случайная передозировка при в/в, экстракорпоральном или п/к введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в больших дозах всасывание препарата маловероятно.
Лечение : в качестве нейтрализующего средства показано медленное в/в введение протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана.
При этом необходимо принимать во внимание, что 1 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина, если Клексан был введен не более чем за 8 ч до введения протамина. 0.5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана, если он был введен более 8 ч назад или при необходимости введения второй дозы протамина. : вода д/и.

Клексан содержит в составе действующее вещество эноксапарин. Он используется для профилактики сосудистых катастроф, тромбозов и других патологических состояний сердечно-сосудистой системы.

Клексан выпускается в четырех различных концентрациях: МЕ/0.2, МЕ/0.4, МЕ/0.6, МЕ/0.8 мл растворов. Официальное международное непатентованное наименование клексана – эноксапарин. В фармакологической классификации АТХ препарат обозначается латинскими буквами и цифрами B01AB05.

Клексан

Описание механизма действия клексана

Клексан используется для предотвращения образования сгустков крови, которые могут привести к тромбозам нижних конечностей или тазовых вен, в процессе и после операции. Применяется для профилактики окклюзии сосудов у пациентов. В клинических исследования клексан показал высокую эффективность в лечении ранних тромбозов, вызванных постельным режимом.

Клексан используется для лечения существующих глубоких венозных окклюзий с легочной эмболией и без нее. Он показан пациентам с плохо поддающейся лечению стенокардией, в случае угрожающего инфаркта миокарда и в так называемом инфаркте миокарда без Q-зубца (отражается на ЭКГ).

Фармакодинамика Клексана

Во время диализа крови, когда она очищается за пределами тела на диализной машине, добавление клексана помогает предотвратить свертывание в системе насосно-компрессорных труб.

Другая область применения клексана – лечение определенной формы инфаркта миокарда, при котором на ЭКГ выявляется подъем сегмента ST. Это повышение сегмента ST указывает на блокировку коронарной артерии, ведущей прямо к сердцу.

Для чего и при каких болезнях назначают Клексан?

Показания к назначению препарата:

Периоперационная и послеоперационная профилактика тромбоза глубоких вен (венозной окклюзии) в общей хирургии и ортопедии;
Предотвращение тромбоза глубоких вен у пациентов со средним или высоким риском образования сгустков крови в венах, при острых тяжелых внутренних заболеваниях (сердечная недостаточность III или IV степени, респираторные заболевания), что приводит к длительному постельному режиму (40 миллиграммов);
При проведении диализа;
При нарушениях кровообращения, плохо поддающейся лечению нестабильной стенокардии и определенных формах инфаркта миокарда.

Стоит отметить, что препарат в аптеках отпускается строго по рецепту. Выписать рецепт на медикамент может только лечащий кардиолог.

Дозировка Клексана

Под руководством врача пациентам без серьезного риска окклюзии сосудов (тромбоэмболии) назначают недельный курс 2000 МЕ клексана в день. Схема лечения меняется в зависимости от показателей коагулограммы.

Пациентам с высоким риском тромбоэмболии, особенно тем, которые перенесли операцию на руке или ноге, следует ежедневно делать укол, содержащий 4000 МЕ клексана.

В общей хирургии первая инъекция клексана проводится примерно за два часа до вмешательства; в ортопедической хирургии и у больных с повышенным риском тромбоэмболии примерно за двенадцать часов.

Пациенты с умеренным или высоким риском тромбоза, тяжелыми, острыми заболеваниями внутренних органов, которые доводят больного до полной неподвижности (иммобилизации), должны принимать один раз в день ампулу с раствором, содержащим 4000 единиц клексана.

Для лечения инфаркта миокарда с повышением сегмента ST врач первоначально выполняет болюсную инъекцию препарата (30 мг). Длительность лечения клексаном не превышает недели. В терапии инфаркта без Q-зубца клексан применяется в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. При непереносимости клексана его следует заменить аналогами.

Аналоги Клексана

Торговые названия заменителей клексана:

Эноксапарин натрия (от российской фармацевтической фирмы «Фармстандарт);
Акспарин (страна-производитель – Украина);
Новопарин;
Фленокс.

Новопарин – наиболее известный аналог Клексана

Срок годности хранения клексана, как и других препаратов, не должен превышать 5 лет.

Побочные эффекты клексана

В зависимости от способа введения медикамента (укол или таблетка), концентрации действующего вещества и общего состояния здоровья больного различается профиль побочных действий.

Общие побочные явления клексана:

Временное повышение ферментов печени (трансаминаз).

Необычные побочные действия клексана:

Открытое или скрытое кровотечение, особенно на коже, слизистых оболочках, в ранах, желудочно-кишечном тракте, мочевом тракте и гениталиях;
Снижение общего числа тромбоцитов (тромбоцитопения типа I в начале терапии).

Редкие побочные реакции клексана:

Уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения II типа), что может быть связано с окклюзией сосудов, обезвоживанием кожи (некрозом кожи), кровотечением и тяжелыми нарушениями коагуляции;
Аллергические реакции (зуд, сыпь, покраснение, крапивница);
Отек кожи и слизистых оболочек (ангионевротический отек);
Тошнота и рвота;
Повышение температуры тела;
Боли в животе;
Диарея;
Падение артериального давления;
Тяжелое кровоизлияние в мозг
Желудочное кровотечение;
Кровотечение из кишечника (возможно, фатальное);
Усиление кровотечения при хирургических вмешательствах;
Ухудшение течения имеющейся лейкопении.

Очень редкие и единичные побочные эффекты лекарства:

Аллергическая (анафилактическая) реакция с сыпью, поражением кожи, вазоспазмом, одышкой, падением кровяного давления;
Кровотечение со смертельным исходом;
Геморрагии;
Некроз эпидермиса в области места инъекции;
Раздражение;
Нарушения чувствительности языка;
Боль в груди;
Выпадение волос;
Головная боль;
Потеря костной ткани (остеопороз);
Приапизм;
Спазм кровеносных сосудов;
Цистит;
Летальное снижение артериального давления;
Замедление сердечного ритма;
Увеличение кислотности крови (метаболический ацидоз);
Снижение количества альдостерона (гипоальдостеронизм);
Повышение уровня калия (гиперкалиемия).

При сопутствующей анестезии спинного мозга (спинальной или эпидуральной) могут возникать серьезные осложнения, приводящие к летальному исходу.

Противопоказания к применению клексана

В медицине различают абсолютные и относительные противопоказания к назначению медикаментов. При абсолютном противопоказании к использованию клексана его не следует назначать даже в крайних случаях. При относительном противопоказании некоторым пациентам можно сделать исключение, однако врач должен правильно назначить дозировку клексана. Введение слишком большого количества препарата может вызвать несовместимые с жизнью побочные реакции

Абсолютные противопоказания к использованию клексана:

Гиперчувствительность к клексану, гепарину и другим производным данных лекарственных средств;
Связанный с аллергией или вызванный гепарином дефицит тромбоцитов, который произошел либо в течение последних 100 дней, либо при появлении соответствующих антител;
Острое кровоизлияние в головной мозг, инфаркт миокарда, почек, легкого, геморрагии в желудочно-кишечном тракте, пороки развития артерий или вен, аневризмы аорты, сосудов головного мозга;
Эпидуральная, спинальная или местная анестезия, осуществленная в течение последних 24 часов.

Относительные противопоказания к назначению клексана:

Нарушения функции тромбоцитов;
Легкая и умеренная дисфункция печени или поджелудочной железы;
Нарушенная функция почек, поскольку она увеличивает эффект клексана. Здесь врач должен отрегулировать дозу в зависимости от массы тела пациента;
Пожилые люди с избыточным или пониженным весом, поскольку клексан может быть менее или более эффективным в этих случаях;
Пациенты с искусственным сердечным клапаном;
Миокардит, эндокардит.

При микроинвазивных операциях на сосудах врач должен соблюдать предписанный интервал для введения клексана, чтобы свести к минимуму риск кровотечения.

Стентирование сосудов

Клексан: инструкция по применению при беременности

Клексан следует использовать при планировании или во время беременности и грудного вскармливания только после тщательной медицинской оценки рисков. Нет достаточного количества информации о возможном переходе активного вещества в грудное молоко, но влияние антикоагулянтов на ребенка считается маловероятным.

Однако использование клексана у беременных женщин с искусственными клапанами сердца не рекомендуется из-за возможной смерти плода и матери от тромбоэмболии.

Несколько месяцев использования клексана (как и всех гепаринов) при беременности увеличивает риск потери костной массы (остеопороз).

Остеопороз вследствие длительного применения клексана

Во время родов у беременных женщин, которых лечат клексаном, инъекция в спинной мозг (эпидуральная анестезия) абсолютно запрещена. В случае неминуемого выкидыша использование данного препарата строго запрещено.

Применение Клексана у детей

Использование клексана у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще недостаточно изучено. Поэтому применение активного ингредиента в этой возрастной группе обычно не рекомендуется производителями. В случае сомнений необходимо соблюдать возрастные ограничения при терапии клексаном.

Взаимодействие и совместимость препаратов с Клексаном

Действие эноксапарина усиливается веществами, которые также влияют на свертывание крови. Сюда относится ацетилсалициловая кислота, производные варфарина, фибринолитиками, дипиридамолом, тиклопидином, клопидогрелем или антагонистами рецептора GPIIb/IIIa.

Декстрины (заменители плазмы), пробенецид (препарат против подагры), этакриновая кислота (петлевые диуретики), цитотоксические препараты (для терапии онкологических заболеваний) или высокая доза пенициллина (антибиотика) могут повысить эффективность клексана.

Нестероидные (НПВП) и стероидные противовоспалительные препараты (фенилбутазон, индометацин или сульфинпиразон) приводят к повышенному риску развития геморрагии при одновременном принятии с клексаном.

НПВП

Сопутствующее введение H1-антигистаминов (антиаллергических агентов), сердечных гликозидов (кардиотонических агентов), тетрациклина (антибиотиков) и аскорбиновой кислоты (витамин С), курение приводит к снижению общего эффекта от клексана.

При одновременном применении клексана с фенитоином (противосудорожный препарат), хинидином (антиаритмическим медикаментом), пропранололом (бета-блокатор) и бензодиазепинами (гипнотики) снижается его терапевтическое действие. В совокупности это может привести к изменению лекарственной эффективности этих веществ.

Категорически запрещается одновременное введение клексана со спиртными напитками (алкоголем), так как увеличивается рис развития геморрагической апоплексии. Использование клексана запрещено совместно с трициклическими антидепрессантами. В некоторых случаях одновременное введение клексана и барбитуратов вызывало сердечные аритмии.

Напротив, эффект внутривенного введения тринитрата глицерина (вазодилататор на нитро-основе) ослабляется при сопутствующем лечении клексаном. Эффект хинина (противомалярийный медикамент) ослабляется.

Хинин

Лекарственные продукты, которые повышают уровень калия (например, ингибиторы АПФ), должны использоваться с максимальной осторожностью с клексаном.

Смешивание клексана с другими лекарственными средствами может привести к их нерастворимости. Кроме того, клексан может фальсифицировать многие лабораторные анализы.

Меры предосторожности при употреблении Клексана

Существуют меры предосторожности, которые помогают предотвратить развитие опасных для жизни последствий. Основной список рекомендаций:

Клексан нельзя вводить внутримышечно;
Перед началом лечения данным препаратом любые ранее существовавшие нарушения в свертывании крови должны быть диагностированы врачом и соответствующими лабораторными контрольными анализами;
Количество тромбоцитов требуется регулярно контролировать во время лечения клексаном;
Вероятность кровотечения увеличивается во время лечения клексаном;
Клексан нельзя хранить в слишком теплом или холодном месте. Рекомендуется хранение препарата при комнатных температурных условиях.

Клексан может вызвать серьезные аллергические реакции. Признаками этого может быть гиперемия, вазомоторный ринит, отек слизистой оболочки, конъюнктивит, сильный астматический приступ. В редких случаях клексан вызывает анафилактический шок, который нередко заканчивается летальным исходом.

Инструкция

Состав

В 1 мл раствора для инъекций содержится 100 мг (10 000 анти-Ха ME) эноксапарина.

Описание

Прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Производные гепарина. Код ATX : В01АВ05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эноксапарин представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ) со средней молекулярной массой около 4500 дальтон, у которого антитромботическая и антикоагулянтная активность стандартного гепарина была разделена. Лекарственное вещество - это натриевая соль.

В очищенной in vitro системе эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью (приблизительно 100 МЕ/мг) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (приблизительно 28 МЕ/мг) с соотношением 3,6. Эти антикоагулянтные свойства обуславливаются взаимодействием с антитромбином III (АТIII), что и проявляется в форме антитромботической активности у человека.

Вслед за анти-Ха/IIа активностью в исследованиях, проведенных на здоровых людях и пациентах, а также в доклинических моделях, у эноксапарина были обнаружены и иные антитромботические и противовоспалительные свойства. Они включают АТIII-зависимое ингибирование других факторов коагуляции, таких как фактор Vila, индукцию эндогенного ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда (vWF) из эндотелия сосудов в кровоток. Все вышеперечисленные механизмы действия эноксапарина приводят к проявлению его антитромботических свойств.

При использовании эноксапарина в профилактических дозах он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). При применении в лечебных дозах АЧТВ может удлиняться в 1,5-2,2 раза относительно контрольного времени при пиковой активности.

Клиническая эффективность и безопасность

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений, ассоциированных с хирургическим вмешательством

Продленная профилактика ВТЭ после ортопедического вмешательства

В двойном слепом исследовании продленной профилактики у пациентов, которым проводилось эндопротезирование тазобедренного сустава, 179 пациентов без венозных тромбоэмболических осложнений, которые первоначально получали лечение во время госпитализации с применением эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) п/к, были рандомизированы на режим после выписки в виде эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) (n = 90) один раз в сутки п/к или плацебо (n = 89) на протяжении 3 недель. Частота ТГВ во время продленной профилактики была значительно ниже при применении эноксапарина натрия, в сравнении с плацебо. Не было случаев ТЭЛА и больших кровотечений.

Данные по эффективности представлены в таблице ниже.

Во втором двойном-слепом исследовании 262 пациента без ВТЭ, которым проводилось эндопротезирование тазобедренного сустава, которые первоначально получали лечение во время госпитализации с применением эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) п/к, были рандомизированы на режим после выписки в виде эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) (n = 131) один раз в сутки п/к или плацебо (n = 131) на протяжении 3 недель. Подобно первому исследованию частота ВТЭ во время продленной профилактики была значительно ниже для эноксапарина натрия, в сравнении с плацебо, как для общего числа ВТЭ (эноксапарин натрия: 21 в сопоставлении с плацебо: 45 ; р = 0,001) и проксимального ТГВ (эноксапарин натрия: 8 в сопоставлении с плацебо: 28 ; р =

Продленная профилактика ТГВ после хирургического вмешательства по поводу злокачественного новообразования

Двойное-слепое многоцентровое исследование сравнивало четырехнедельный и недельный режим профилактики эноксапарином натрия в отношении безопасности и эффективности у 332 пациентов, которым проводилось плановое хирургическое вмешательство по поводу злокачественного новообразования органов брюшной полости или малого таза. Пациенты получали эноксапарин натрия 4000 ME (40 мг) п/к ежедневно на протяжении 6-10 дней, и они были рандомизированы на получение либо эноксапарина натрия, либо плацебо на протяжении еще 21 дня. Двусторонняя венография проводилась в промежутке между 25-м и 31-м днем или раньше, если появлялись симптомы венозной тромбоэмболии. За пациентами проводилось наблюдение в течение трех месяцев. Профилактика эноксапарином натрия в течение четырех недель после хирургического вмешательства по поводу злокачественного новообразования органов брюшной полости или малого таза значительно снижала частоту подтвержденного венографически тромбоза, в сравнении с профилактикой эноксапарином натрия в течение одной недели. Частота венозной тромбоэмболии в конце двойной слепой фазы составляла 12,0% (n = 20) в группе плацебо и 4,8 % (n = 8) в группе эноксапарина натрия; р = 0,02. Это различие сохранялось через три месяца . Не было никаких различий в частоте кровотечений или других осложнений во время двойного слепого исследования или периодов последующего наблюдения.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов терапевтического профиля с острыми заболеваниями и ограниченной подвижностью

В двойном-слепом многоцентровом исследовании в параллельных группах эноксапарин натрия 2000 ME (20 мг) или 4000 ME (40 мг) однократно в сутки п/к сравнивали с плацебо для профилактики ТГВ у терапевтических пациентов со значительно ограниченной подвижностью во время острого заболевания (что определялось по дистанции ходьбы

В общей сложности 1102 пациента были включены в исследование, и 1073 пациентов получили лечение. Лечение продолжалось в течение 6-14 дней (средняя продолжительность 7 дней). Эноксапарин натрия в дозе 4000 ME (40 мг) один раз в сутки п/к, значительно снижал частоту ВТЭ в сравнении с плацебо. Данные по эффективности представлены в таблице ниже.

Приблизительно через 3 месяца после включения частота ВТЭ оставалась значительно ниже в группе эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) в сопоставлении с группой на плацебо.

Частота всех и больших кровотечений составляла 8,6 % и 1,1 % в группе плацебо, 11,7 % и 0,3 % в группе на эноксапарине натрия в дозе 2000 ME (20 мг) и 12,6 % и 1,7 % в группе на эноксапарине натрия в дозе 4000 ME (40 мг), соответственно.

Лечение тромбоза глубоких вен с ТЭЛА или без неё

Во многоцентровом исследовании в параллельных группах 900 пациентов с острым ТГВ нижней конечности с или без ТЭЛА были рандомизированы для стационарного (госпитального) лечения с применением либо (i) эноксапарина натрия 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) один раз в сутки п/к, (ii) эноксапарина натрия 100 МЕ/кг (1 мг/кг) каждые 12 часов п/к, либо (iii) гепарина в/в болюсно (5000 ME), за которым следовала непрерывная инфузия (применялось для достижения АЧТВ 55 - 85 секунд). В общей сложности, 900 пациентов были рандомизированы в исследование, и все пациенты получали лечение. Все пациенты также получали варфарин (дозу корректировали соответственно протромбиновому времени для достижения МНО от 2,0 до 3,0), начиная с 72 часов от начала применения эноксапарина натрия или стандартной терапии гепарином и продолжая на протяжении 90 дней. Эноксапарин натрия или стандартная терапия гепарином применялись на протяжении, как минимум, 5 дней и до того, как будет достигнуто целевое значение МНО для варфарина. Оба режима эноксапарина натрия были эквивалентны стандартной терапии гепарином в снижении риска рецидивирующей венозной тромбоэмболии (ТГВ и/или ТЭЛА). Данные по эффективности представлены в таблице ниже.

	Эноксапарин натрия 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) один раз в сутки п/к n (%)	Эноксапарин натрия 100 МЕ/кг (1 мг/кг) два раза в сутки п/к n (%)	Скорректированная по АЧТВ терапия гепарином в/в n (%)
Все получавшие лечение пациенты с ТГВ с или без ТЭЛА	298 (100)	312(100)	290(100)
Всего ВТЭ	13 (4,4)*	9 (2,9)*	12(4,1)
Только ТГВ (%)	11(3,7)	7 (2,2)	8 (2,8)
Проксимальный ТГВ (%)	9 (3,0)	6(1,9)	7 (2,4)
ТЭЛА (%)	2 (0,7)	2 (0,6)	4(1,4)
ВТЭ = венозная тромбоэмболия (ТГВ и/или ЛЭ)* 95% доверительные интервалы для различий в лечении для всех ВТЭ составляли:эноксапарин натрия один раз в сутки в сопоставлении с гепарином (от -3,0 до 3,5)эноксапарин натрия каждые 12 часов в сопоставлении с гепарином (от -4,2 до 1,7).

Большие кровотечения отмечались 1,7 % в группе на эноксапарине натрия 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) один раз в сутки, 1,3 % в группе на эноксапарине натрия 100 МЕ/кг (1 мг/кг) два раза в сутки и 2,1 % в группе на гепарине, соответственно.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST

В крупном многоцентровом исследовании 3171 пациент, в острой фазу нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q, были рандомизированы, для получения ацетилсалициловой кислоты (от 100 мг до 325 мг один раз в сутки) в комбинации с эноксапарином натрия 100 МЕ/кг (1 мг/кг) каждые 12 часов, или в/в нефракционированным гепарином, доза которого была откорректирована на основе АЧТВ. Пациенты должны были получать лечение в стационаре на протяжении как минимум 2 дней и максимум 8 дней, до клинической стабилизации, процедур реваскуляризации или выписки из стационара. За пациентами должно было проводиться наблюдение на протяжении до 30 дней. В сравнении с гепарином эноксапарин натрия значительно снижал частоту комбинированного исхода рецидива стенокардии, инфаркта миокарда и смерти, демонстрируя снижение с 19,8% до 16,6% (относительное снижение риска 16,2 %) на 14-й день. Это снижение сохранялось через 30 дней (с 23,3% до 19,8%; относительное снижение риска 15%).

Не было никаких значимых различий в частоте больших кровотечений, хотя кровотечения в месте п/к инъекции встречались чаще.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

В крупном многоцентровом исследовании 20479 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (OKCcпST), подходивших для проведения фибринолиза, были рандомизированы для получения эноксапарина натрия в виде 3000 ME (30 мг) в/в болюсной инъекции плюс дозы 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к, за которой следовала п/к инъекция 100 МЕ/кг (1 мг/кг) каждые 12 часов или для в/в введения нефракционированного гепарина в течение 48 часов в дозе, откорректированной с учетом АЧТВ. Все пациенты также получали лечение ацетилсалициловой кислотой на протяжении, как минимум, 30 дней. Стратегия дозирования эноксапарина натрия корректировалась для пациентов с тяжелым нарушением функции почек, а также для пожилых лиц в возрасте, как минимум, 75 лет. П/к инъекции эноксапарина натрия проводились до выписки из стационара или на протяжении максимум восьми дней (в зависимости от того, что наступит раньше).

В рамках этого исследования 4 716 (23%) пациентов подвергались коронарной ангиопластике в процессе антитромботической терапии с использованием слепого метода применения исследуемых лекарственных препаратов. Следовательно, для пациентов на эноксапарине натрия ЧКВ должно было проводиться на фоне применения эноксапарина натрия (не перевод) в режиме, установленном в предшествовавших исследованиях, т.е. пациенты не получали дополнительной дозы препарата, если последняя подкожная инъекция эноксапарина была осуществлена менее чем за 8 часов до вмешательства, или получали внутривенную болюсную инъекцию препарата в дозе 30 МЕ/кг (0,3 мг/кг), если последняя подкожная инъекция эноксапарина осуществлялась более чем за 8 часов до ангиопластики. Эноксапарин в значительной степени снижал частоту оцениваемых событий (первичная конечная точка - комбинированная оценка эффективности, включающая рецидив инфаркта миокарда и смертельные случаи без выяснения причины в течение 30 суток после включения пациента в исследование: 9,9% в группе эноксапарина по сравнению с 12,0% в группе нефракционированного гепарина - снижение относительного риска на 17% (р

Польза лечения эноксапарином натрия, очевидная для ряда исходов по эффективности, проявлялась через 48 часов, в это время имело место снижение относительного риска повторного инфаркта миокарда на 35%, в сравнении с лечением нефракционированным гепарином (р

Преимущество эноксапарина в отношении первичной конечной точки было постоянным в различных подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола, локализации инфаркта миокарда, наличия в анамнезе сахарного диабета или инфаркта миокарда, типа применяемого тромболитического препарата и интервала времени между появлением первых клинических признаков и началом лечения.

Эноксапарин продемонстрировал значительное преимущество по сравнению с нефракционированным гепарином у пациентов, которые подвергались коронарной ангиопластике в течение 30 суток после включения в исследование (снижение относительного риска 23%) и у пациентов, которые не подвергались коронарной ангиопластике (снижение относительного риска 15%, р = 0,27 для взаимодействия).

Частота 30-дневной комбинированной конечной точки смерти, повторный инфаркт миокарда или внутричерепное кровотечение (показатель чистой клинической пользы) была значительно ниже (р

Частота больших кровотечений через 30 дней была значительно выше (р

Положительный эффект эноксапарина в отношении первичной конечной точки исследования, обнаруженный к 30-ому дню, сохранялся на протяжении 12 месяцев последующего наблюдения.

Нарушение функции печени

На основании данных литературы, применение эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) у пациентов с циррозом (класс В-С по классификации Чайлд-Пью) оказалось безопасным и эффективным в предотвращении тромбоза воротной вены. Следует отметить, что исследования литературы могут иметь ограничения. Следует проявлять осторожность у пациентов с нарушением функции печени, так как у таких пациентов существует повышенная вероятность кровотечения (см. раздел Меры предосторожности), и официальные исследования выбора доз не проводились у пациентов с циррозом (класс А, В, но не С по классификации Чайлд-Пью).

Фармакокинетика

Общие характеристики

Фармакокинетические параметры эноксапарина изучались главным образом в отношении продолжительности анти-Ха активности в плазме, а также в отношении анти-Па активности в рекомендованном дозовом диапазоне после однократного или многократного подкожного введения и после однократного внутривенного введения.

Количественное определение анти-Ха и анти-Па фармакокинетической активности проводилось с использованием утвержденных амидолитических методов.

Всасывание

Биодоступность эноксапарина при подкожном введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100 %.

Могут использоваться различные дозы, формы и режимы дозирования.

Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 часов после подкожного введения препарата и составляет примерно 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после подкожного введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1,5 мг/кг (2 000 анти-Ха ME, 4 000 анти-Ха ME и 100 анти-Ха МЕ/кг и 150 анти-Ха МЕ/кг), соответственно.

Внутривенная болюсная инъекция в дозе 30 мг (3 000 анти-Ха ME) с последующим немедленным подкожным введением эноксапарина в дозе 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг), а затем через каждые 12 часов приводили к образованию первоначального пика анти-Ха активности на уровне 1,16 МЕ/мл (n = 16) и среднего воздействия, соответствующего 88% от уровня стационарной концентрации. Стационарная концентрация достигалась на второй день лечения.

После повторного п/к применения режимов 4000 ME (40 мг) один раз в сутки и 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) один раз в сутки у здоровых добровольцев стационарная концентрация достигается на 2-ой день со средним воздействием, которое примерно на 15 % выше, чем после однократной дозы. После повторного п/к применения режима 100 МЕ/кг (1 мг/кг) два раза в сутки стационарная концентрация достигается на 3-4 день при среднем воздействии, которое примерно на 65% выше, чем после однократной дозы, и средние максимальный и минимальный уровни анти-Ха активности составляли примерно 1,2 МЕ/мл и 0,52 МЕ/мл, соответственно.

Вводимый объем и концентрация дозы в диапазоне 100-200 мг/мл не оказывали влияния на фармакокинетические параметры у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного п/к введения накопления не происходит.

Анти IIа активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 часа после подкожного введения и достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг) массы тела при двукратном введении и 1,5 мг/кг (150 анти-Ха МЕ/кг) массы тела при однократном введении, соответственно.

Распределение

Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет около 4,3 литров и близок к объему крови.

Биотрансформация

Эноксапарин в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.

Выведение

Эноксапарин является препаратом с низким клиренсом. После внутривенного введения в течение 6 часов в дозе 1,5 мг/кг (150 анти-Ха МЕ/кг) массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/час.

Выведение препарата носит монофазный характер с периодами полувыведения 5 часов (после однократного подкожного введения) и 7 часов (после повторного введения препарата). Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10 % от введенной дозы и общая почечная экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40 % от введенной дозы.

Особые популяции

Пожилые

Основываясь на результатах популяционного фармакокинетического анализа, было выявлено, что кинетический профиль эноксапарина не отличается у пожилых пациентов по сравнению с молодыми пациентами при нормальной функции почек. Однако поскольку известно, что функция почек снижается с возрастом, у пожилых пациентов может наблюдаться сниженная элиминация эноксапарина (см. Способ применения и дозировка, Противопоказания и Меры предосторожности).

Нарушение функции печени

В исследовании, проведенном у пациентов с выраженным циррозом печени, которые получали лечение эноксапарином натрия 4000 ME (40 мг) один раз в сутки, снижение максимальной анти-Ха активности ассоциировалось со степенью тяжести нарушения функции печени (по Чайлд-Пью). Это снижение, в основном, объясняется снижением уровня АТIII как результат сниженного синтеза АТIII у пациентов с нарушением функции печени.

Почечная недостаточность

Наблюдается линейная взаимосвязь между клиренсом анти-Ха активности и клиренсом креатинина при достижении стационарной концентрации, что указывает на сниженный клиренс эноксапарина у пациентов со сниженной функцией почек. Воздействие анти-Ха фактора, выраженное посредством AUC (площадь под фармакокинетической кривой) в при стационарной концентрации, незначительно увеличивается при легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной степени (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нарушения функции почек после повторного подкожного введения эноксапарина натрия в дозе 4 000 ME (40 мг) один раз в день. У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина Способ применения и дозировка и Меры предосторожности).

Гемодиализ

Фармакокинетика эноксапарина натрия сходна с фармакокинетикой у контрольной популяции после однократных в/в инъекций эноксапарина в дозах 25 МЕ/кг, 50 МЕ/кг или 100 МЕ/кг (0,25 мг/кг, 0,50 мг/кг или 1,0 мг/кг), однако AUC была в два раза выше, чем в контрольной популяции.

Вес пациента

После повторного подкожного введения эноксапарина в дозе 1,5 мг/кг (150 анти-Ха МЕ/кг) один раз в день средняя величина площади под фармакокинетической кривой (AUC) анти-Ха активности значительно выше в стационарной концентрации у здоровых добровольцев с избыточным весом (индекс массы тела 30-48 кг/м2) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальным весом, в то время как величина максимальной анти-Ха активности не увеличивается. При подкожном введении препарата пациентам с избыточным весом отмечается более низкий откорректированный по весу пациента клиренс.

Было обнаружено, что если препарат вводили однократно подкожно в дозе 40 мг (4 000 анти-Ха ME) без корректировки дозы в зависимости от веса пациента, анти-Ха воздействие было на 52% выше у женщин с низким весом (

Фармакокинетические взаимодействия

Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий между эноксапарином и тромболитическими препаратами при одновременном введении этих лекарственных средств.

Доклинические данные по безопасности

Кроме антикоагулянтных эффектов эноксапарина натрия, не было никаких данных, свидетельствующих о нежелательных эффектах при дозе 15 мг/кг/сутки в 13-недельных исследованиях токсичности п/к доз на крысах и собаках и при дозе 10 мг/кг/сутки в 26-недельных исследованиях токсичности п/к и в/в доз на крысах и обезьянах.

Эноксапарин не обладал мутагенным действием при тестировании в системе in vitro, включая тест Эймса, при проведении теста на индуцирование мутаций в клетках лимфомы мышей и теста на индуцирование хромосомных аберраций в лимфоцитах человека, а также в системе in vivo в тесте на индуцирование хромосомных.аберраций в клетках костного мозга крыс.

Исследования, проведенные на беременных крысах и кроликах с п/к дозами эноксапарина натрия до 30 мг/кг/сутки не выявили никаких данных, свидетельствующих о тератогенных эффектах или фетотоксичности. Было обнаружено, что эноксапарин натрия не оказывает никакого влияния на фертильность и репродуктивную функцию самцов и самок крыс при п/к дозах до 20 мг/кг/сутки.

Показания к применению

Клексан показан у взрослых для:

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов хирургического профиля с умеренным или высоким риском, в частности, у тех, которым проводятся операции в ортопедии или общей хирургии, в том числе операции по поводу злокачественного новообразования. Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов терапевтического профиля с острыми заболеваниями (такими как острая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, тяжелые инфекции или ревматические заболевания), и ограниченной подвижностью при повышенном риске венозной тромбоэмболии. Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), за исключением ТЭЛА, для которой может потребоваться лечение тромболитическими препаратами или хирургическое лечение. Профилактика тромбоза в экстракорпоральном контуре во время гемодиализа.

Острый коронарный синдром:

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (OKCбпST) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой. Лечение пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (OKCcпST), включая пациентов, которые подлежат медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ).

Особенности дозирования препарата при использовании по различным показаниям.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов хирургического профиля умеренного и высокого риска

Индивидуальный риск тромбоэмболии у пациентов можно оценить с использованием валидированной модели стратификации риска.

У пациентов с умеренным риском тромбоэмболии рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 2000 ME (20 мг) один раз в сутки путем подкожной (п/к) инъекции. Было доказано, что предоперационное начало применения (за 2 часа до хирургического вмешательства) эноксапарина натрия 2000 ME (20 мг) является эффективными и безопасным при хирургическом вмешательстве умеренного риска.

У пациентов с умеренным риском лечение эноксапарином натрия следует продолжать на протяжении минимального периода 7-10 дней вне зависимости от статуса выздоровления (например, подвижности пациента). Профилактику следует продолжать, пока у пациента сохраняется значительное ограничение подвижности.

У пациентов с высоким риском тромбоэмболии рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 4000 ME (40 мг) один раз в сутки, которые вводят путем п/к инъекции, которая предпочтительно производится за 12 часов до хирургического вмешательства. Если есть необходимость в более раннем, чем за 12 часов, предоперационном профилактическом введении эноксапарина натрия (например, пациент высокого риска, ожидающий отложенного ортопедического хирургического вмешательства), последняя инъекция должна вводиться не позже, чем за 12 часов, до хирургического вмешательства и возобновлена через 12 часов после хирургического вмешательства. Для пациентов, которым проводится обширное ортопедическое хирургическое вмешательство, рекомендована продленная тромбопрофилактика продолжительностью до 5 недель. Для пациентов с высоким риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), которому проводится хирургическое вмешательство по поводу злокачественного новообразования на органах брюшной полости или малого таза, рекомендована продленная тромбопрофилактика продолжительностью до 4 недель.

Профилактика венозной тромбоэмболии у терапевтических пациентов

Лечение эноксапарином натрия назначают на протяжении как минимум 6 - 14 дней независимо от статуса выздоровления (например, подвижности пациента). Для лечения продолжительностью более 14 дней польза не установлена.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ЛЭ)

Эноксапарин натрия можно вводить п/к в виде инъекции один раз в сутки в дозе 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) или в виде инъекций два раза в сутки по 100 МЕ/кг (1 мг/кг).

Режим должен выбирать врач на основании индивидуальной оценки, включающей оценку риска тромбоэмболии и риска кровотечения. Режим дозы 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг), применяемой один раз в сутки, следует применять у пациентов без осложнений с низким риском рецидива ВТЭ. Режим дозы 100 МЕ/кг (1 мг/кг), применяемой два раза в сутки, следует применять у всех остальных пациентов, таких как пациенты с ожирением, с симптомами ЛЭ, злокачественным новообразованием, рецидивирующей ВТЭ или проксимальным тромбозом (подвздошной вены).

Лечение эноксапарином натрия назначают в среднем на период 10 дней. Пероральную антикоагулянтную терапию следует начинать при необходимости (см. «Перевод с эноксапарина натрия на пероральные антикоагулянты и наоборот» в конце раздела

Профилактика тромбообразования во время гемодиализа

При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 50 МЕ/кг (0,5 мг/кг) при двойном сосудистом доступе или 75 МЕ/кг (0,75 мг/кг) при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако, при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета от 50 МЕ/кг до 100 МЕ/кг (от 0,5 мг/кг до 1 мг/кг) массы тела.

Нет доступных данных по пациентам, которые применяют эноксапарин натрия для профилактики или лечения и во время сеансов гемодиализа.

Острый коронарный синдром: лечение нестабильной стенокардии и OKC бп ST , а также лечение OKCc п ST

Для лечения нестабильной стенокардии и OKCбпST рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 100 МЕ/кг (1 мг/кг) каждые 12 часов путем п/к инъекции при применении в комбинации с антиагрегантной терапией. Лечение следует проводить на протяжении, как минимум, 2 дней и продолжать до клинической стабилизации. Обычная продолжительность лечения составляет 2-8 дней. Ацетилсалициловая кислота рекомендована для всех пациентов без противопоказаний при начальной пероральной нагрузочной дозе 150 мг - 300 мг (у пациентов, которые ранее не получали ацетилсалициловую кислоту) и поддерживающей дозе 75 мг/сутки - 325 мг/сутки длительно вне зависимости от стратегии лечения. Для лечения острого OKCcпST рекомендуемая доза эноксапарина натрия представляет собой однократный внутривенный (в/в) болюс 3000 ME (30 мг) плюс 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к, за которой следует введение 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов (максимум 10000 ME (100 мг) для каждой их первых двух п/к доз). Надлежащую антиагрегантную терапию, такую как пероральный прием ацетилсалициловой кислоты (от 75 мг до 325 мг один раз в сутки), следует применять одновременно, если это не противопоказано. Рекомендованная продолжительность лечения составляет 8 суток, или до тех пор, пока пациент не будет выписан из стационара, если период госпитализации составит менее 8 суток. В случае совместного применения эноксапарина с тромболитиками (фибринспецифическими или не-фибринспецифическими), эноксапарин должен быть введен в любое время между 15 минутами до и 30 минутами после начала фибринолитической терапии. Для дозировки у пациентов возрасте >75 лет см. главу «Пациенты пожилого возраста». Для пациентов, которым проводилось лечение с применением ЧКВ, если последняя доза эноксапарина натрия п/к был введена менее чем за 8 часов до ангиопластики, никакие дополнительные дозы не требуются. Если последнее п/к введение было осуществлено более, чем за 8 часов до ангиопластики, следует провести в/в болюсное введение 30 МЕ/кг (0,3 мг/кг) эноксапарина натрия.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия при лечении детей не были установлены.

Пациенты пожилого возраста

Для всех показаний, кроме OKCcпST, нет необходимости в снижении дозы у пожилых пациентов, если нет нарушения функции почек (см. ниже «Почечная недостаточность» и раздел Меры предосторожности).

Для лечения острого OKCcпST инициирующую в/в болюсную инъекцию использовать нельзя у пожилых пациентов в возрасте 75 лет и старше. Начальная доза должна составлять 75 МЕ/кг (0,75 мг/кг) п/к каждые 12 часов (максимум 7500 ME (75 мг) только для каждой из первых двух п/к инъекций препарата с последующим назначением п/к введения 75 МЕ/кг (0,75 мг/кг) для оставшихся доз). По дозированию у пожилых пациентов с нарушением функции почек, см. ниже «Почечная недостаточность» и раздел Меры предосторожности.

Нарушение функции печени

Данные о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничены (см. разделы Фармакодинамика и Фармакокинетика), и при применении у таких пациентов (см. раздел Меры предосторожности) следует проявлять осторожность.

Почечная недостаточность (см. разделы Меры предосторожности и Фармакокинетика)

Тяжелая почечная недостаточность

Дозировки для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина мл/мин) представлены ниже:

Показание: Режим дозирования

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений: 2000 ME (20 мг) п/к один раз в сутки;

Лечение ТГВ и ТЭЛА: 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/к один раз в сутки;

Лечение нестабильной стенокардии и ОКСбпSТ: 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/к один раз в сутки;

Лечение острого OKCcпST (пациенты моложе 75 лет): 1 × 3000 ME (30 мг) в/в болюс плюс 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/к, а затем 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/к каждые 24 часа;

Лечение острого OKCcпST (пациенты старше 75 лет): Без в/в инициирующего болюса, 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/к, а затем 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/к каждые 24 часа. Коррекция рекомендуемых дозировок не применяется к показанию «гемодиализ».

Умеренная и легкая почечная недостаточность

Несмотря на то, что коррекции дозы у пациентов с умеренной (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) и легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) степенью почечной недостаточности не требуется, рекомендовано тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациента.

Способ применения

Клексан нельзя вводить внутримышечно!

Для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений после операции, лечения ТГВ и ТЭЛА, лечения нестабильной стенокардии и ОКСбпSТ, эноксапарин натрия следует вводить путем п/к инъекции.

При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST лечение следует начинать с однократной в/в болюсной инъекции, за которой незамедлительно следует п/к инъекция. Для профилактики тромбообразования при экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа, его вводят в артериальную линию диализного контура.

Предварительно заполненный одноразовый шприц готов для незамедлительного использования.

Методика п /к инъекции

Инъекцию предпочтительно проводить, когда пациент находится в положении лежа. Эноксапарин натрия вводится путем глубокой п/к инъекции.

Не следует удалять пузырьки воздуха из шприца перед инъекцией, чтобы избежать потери лекарственного препарата при использовании предварительно заполненных шприцев. Если количество препарата, которое подлежит введению, необходимо корректировать, исходя из массы тела пациента; следует использовать градуированные предварительно заполненные шприцы для достижения требуемого объема путем удаления избытка перед инъекцией. Следует иметь в виду, что в некоторых случаях невозможно достигнуть точной дозы при помощи градуировки на шприце, в подобном случае объем следует округлить до ближайшего деления.

Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую верхнебоковую или нижнебоковую части передней брюшной стенки пациента.

При осуществлении инъекции, иглу шприца вертикально вводят на всю длину в кожную складку, бережно удерживаемую между большим и указательным пальцами. Кожную складку не следует высвобождать до полного окончания инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

Следует отметить, что для предварительно заполненных шприцев, оснащенных автоматической системой безопасности: система безопасности запускается в конце инъекции (см. инструкции в разделе Инструкция по самостоятельному введению КЛЕКСАНА (в предварительно наполненных шприцах с защитной системой ПРЕВЕНТИС)).

В случае самостоятельного введения пациенту следует рекомендовать следовать инструкциям, представленным в листке-вкладыше с информацией для пациента, который вложен в упаковку с лекарственным препаратом.

В/в (болюсная) инъекция (только для показания «OKCcпST»):

В случае острого OKCcпST лечение следует начинать с однократной в/в болюсной инъекции, за которой незамедлительно следует п/к инъекция.

Для в/в инъекции можно использовать либо флакон на несколько доз, либо предварительно заполненный шприц. Эноксапарин должен вводиться в инъекционный узел системы для внутривенного вливания. Этот препарат не должен смешиваться или вводиться одновременно с другими лекарственными средствами. Для того, чтобы избежать наличия любых следовых количеств других лекарственных препаратов и, таким образом, предотвратить любое смешивание с эноксапарином, система для внутривенного вливания должна быть промыта достаточным количеством физиологического раствора или раствора глюкозы до и после осуществления внутривенной болюсной инъекции эноксапарина. Безопасное введение эноксапарина может быть осуществлено с использованием 0,9%-ного физиологического раствора или 5%-ного раствора глюкозы.

Первоначальное болюсное введение 3000 ME (30 мг)

Для начального болюсного введения 3000 ME (30 мг) при использовании предварительно заполненного градуированного шприца с эноксапарином натрия удаляют избыточный объем, чтобы оставить только 3000 ME (30 мг) в шприце. Доза 3000 ME (30 мг) затем может напрямую вводиться во в/в катетер.

Дополнительное болюсное введение для ЧКВ, если последнее п /к введение проводилось более чем за 8 часов до ангиопластики.

Для пациентов, лечение которых проводится с применением ЧКВ, дополнительное в/в болюсное введение препарата в дозе 30 МЕ/кг (0,3 мг/кг) осуществляется, если последнее п/к введение проводилось более, чем за 8 часов, до ангиопластики.

Для того, чтобы гарантировать точность небольшого объема эноксапарина, который должен быть введен пациенту, рекомендуется разводить этот лекарственный препарат до концентрации 300 МЕ/ мл (3 мг/мл).

Для получения концентрации раствора 300 МЕ/мл (3 мг/мл), используя предварительно заполненный шприц с 6 000 МЕ (60 мг) эноксапарина, рекомендуется применять мешок для инфузии емкостью 50 мл (то есть, с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы) следующим образом: извлечь 30 мл раствора из мешка для инфузии с помощью шприца и вылить извлеченную жидкость. Ввести все содержимое предварительно заполненного шприца, эквивалентное 6 000 МЕ (60 мг) эноксапарина, к 20 мл оставшейся жидкости в мешке для инфузии. Бережно перемешать содержимое пакета. Извлечь требуемый объем разведенного раствора с помощью шприца и ввести в инъекционный узел системы для внутривенного вливания.

После того как процесс разведения будет завершен, рассчитывается объем вводимого раствора с использованием следующей формулы: [объем разведенного раствора (мл) = вес пациента (кг) × 0,1] или с использованием таблицы ниже. Рекомендовано готовить разведение непосредственно перед использованием.

Объем, который следует ввести через в/в катетер после разведения, совершают при концентрации 300 МЕ (3 мг)/мл.

Масса	Требуемая доза 30 МЕ/кг (0,3 мг/кг)	Объем для введения после разведения до конечной концентрации 300 МЕ (3 мг)/мл
[кг]	МЕ	[мг]	[мл]
45	1350	13,5	4,5
50	1500	15	5
55	1650	16,5	5,5
60	1800	18	6
65	1950	19,5	6,5
70	2100	21	7
75	2250	22,5	7,5
80	2400	24	8
85	2550	25,5	8,5
90	2700	27	9
95	2850	28,5	9,5
100	3000	30	10
105	3150	31,5	10,5
110	3300	33	И
115	3450	34,5	11,5
120	3600	36	12
125	3750	37,5	12,5
130	3900	39	13
135	4050	40,5	13,5
140	4200	42	14
145	4350	43,5	14,5
150	4500	45	15

Введение во внутриартериальный катетер:

Препарат вводится через внутриартериальный катетер контура для диализа для профилактики тромбообразования при экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа.

Перевод с эноксапарина натрия на пероральные антикоагулянты и наоборот

Перевод с эноксапарина натрия на антагонисты витамина К (АВК) и наоборот

Клиническое наблюдение и лабораторные анализы [протромбиновое время, выражаемое в виде международного нормализованного отношения (МНО)] следует проводить более часто для того, чтобы контролировать эффект АВК.

Так как имеет место промежуток времени до того, как АВК достигнет своего максимального эффекта, терапию эноксапарином натрия следует продолжать при постоянной дозе на протяжении такого периода времени, который необходим для того, чтобы достичь уровня МНО в пределах желаемого терапевтического диапазона в двух последовательных анализах.

Для пациентов, получающих АВК, применение АВК следует прекратить, а первую дозу эноксапарина натрия следует ввести, когда МНО снизится ниже терапевтического диапазона.

Перевод с эноксапарина натрия на пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC )

Для пациентов, в настоящее время получающих эноксапарин натрия, в соответствии с инструкцией по применению пероральных антикоагулянтов прямого действия, следует прекратить применение эноксапарина натрия и начать применение пероральных антикоагулянтов прямого действия за 0-2 часа до времени, на которое был запланирован следующий прием эноксапарина натрия.

Для пациентов, в настоящее время получающих пероральные антикоагулянты прямого действия, первую дозу эноксапарина натрия следует вводить в то время, когда должна была быть принята следующая доза пероральных антикоагулянтов прямого действия.

Применение при спинальной /эпидуральной анестезии или люмбальной пункции

Если врач принимает решение проводить антикоагуляционную терапию на фоне эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или люмбальной пункции, рекомендовано проведение тщательного неврологического наблюдения по причине риска развития нейроаксиальных гематом (см. раздел Меры предосторожности).

При дозах, применяемых для профилактики

Должен соблюдаться как минимум 12 часовой интервал между последней инъекцией эноксапарина натрия в профилактической дозе (2000 ME (20 мг) один раз в сутки, 3000 ME (30 мг) один или два раза в сутки, 4000 ME (40 мг) один раз в сутки) и установкой иглы или катетера.

Для методик непрерывного введения подобную задержку продолжительностью как минимум 12 часов следует соблюдать также перед извлечением катетера.

Для пациентов с клиренсом креатинина мл/мин, перед проведением пункции/установкой катетера или его извлечением следует соблюдать удвоение данного интервала времени как минимум до 24 часов.

Предоперационное (за 2 часа до начала операции) применение эноксапарина натрия 2000 ME (20 мг) не совместимо с нейроаксиальной анестезией.

При дозах, применяемых для лечения

Должен соблюдаться как минимум 24 часовой интервал между последней инъекцией эноксапарина натрия в лечебной дозе (75 ME (0,75 мг)/кг два раза в сутки, 100 ME (1 мг)/кг два раза в сутки, 150 ME (1,5 мг)/кг один раз в сутки) и установкой иглы или катетера (см. также раздел Противопоказания).

Для методик непрерывного введения подобную задержку продолжительностью 24 часа следует соблюдать перед извлечением катетера.

Для пациентов с клиренсом креатинина мл/мин следует соблюдать удвоение данного интервала времени перед проведением пункции/установкой катетера или его извлечением как минимум до 48 часов.

Пациентам, получающим инъекции два раза в сутки (т.е. 75 МЕ/кг (0,75 мг/кг) два раза в сутки или 100 МЕ/кг (1 мг/кг) два раза в сутки), следует пропустить вторую дозу эноксапарина натрия, чтобы обеспечить достаточный интервал перед установкой или удалением катетера.

Уровни анти-Ха все еще поддаются обнаружению в эти моменты времени, и эти интервалы не являются гарантией того, что удастся избежать образования нейроаксиальной гематомы.

Однако, хотя дать четкие рекомендации по времени введения следующей дозы эноксапарина натрия после удаления катетера не представляется возможным, следует избегать применения эноксапарина натрия до истечения как минимум 4-х часового интервала после спинальной/эпидуральной пункции или после того, как катетер был извлечен. Интервал должен быть основан на оценке пользы-риска с учетом, как риска тромбоза, так и риска кровотечения при проведении спинномозговых процедур, а также учитывая факторы риска пациента.

Побочное действие" type="checkbox">

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Эноксапарин натрия был оценен у более чем 15000 пациентов, которые получали эноксапарин натрия в клинических исследованиях. Они включали 1776 случаев профилактики тромбоза глубоких вен после ортопедического хирургического вмешательства или хирургического вмешательства на органах брюшной полости у пациентов с риском тромбоэмболических осложнений, 1169 случаев профилактики тромбоза глубоких вен у терапевтических пациентов с острым заболеванием со значительно ограниченной подвижностью, 559 случаев для лечения ТГВ с ТЭЛА или без ТЭЛА, 1578 случаев для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, а также 10176 случаев для лечения острого OKCcпST.

Режим применения эноксапарина натрия во время этих клинических исследований варьирует в зависимости от показаний. Доза эноксапарина натрия составляла 4000 ME (40 мг) п/к один раз в сутки для профилактики тромбоза глубоких вен после операций или у терапевтических пациентов с острыми заболеваниями и со значительно ограниченной подвижностью. При лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее пациенты получали эноксопарин натрия в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов, либо в дозе 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) п/к один раз в сутки. В клинических исследованиях по лечению нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q дозы составляли 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов, и в клиническом исследовании для лечения острого OKCcпST доза эноксапарина натрия составляла 3000 ME (30 мг) в/в болюсно, с последующим введением 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов.

В клинических исследованиях кровотечения, тромбоцитопения и тромбоцитоз были наиболее часто описываемыми реакциями (см. раздел Меры предосторожности и «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже).

Сводная таблица с перечнем нежелательных реакций

Другие нежелательные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях и о которых сообщалось в ходе пост-маркетингового опыта применения (* обозначены реакции из постмаркетингового опыта применения) подробно описаны ниже.

Частота определяется следующим образом: очень частые (≥ 1/10); частые (от ≥ 1/100 до

Нарушения со стороны крови и лимфатический системы

Частые: Кровотечение, геморрагическая анемия*, тромбоцитопения, тромбоцитоз Редкие: Эозинофилия* Редкие: Случаи развития иммунно-аллергической тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей (см. раздел Меры предосторожности).

Нарушения со стороны иммунной системы

Частые: Аллергическая реакция Редкие: Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок*

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: Головная боль*

Нарушения со стороны сосудистой системы

Редкие: Спинальная гематома* (или нейроаксиальная гематома) при применении эноксапарина натрия и одновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции. Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. раздел Меры предосторожности).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень частые: Повышение уровней печеночных ферментов (в основном, трансаминазы > 3 раз выше верхней границы нормы) Нечастые: Печеночно-клеточное (гепатоцеллюлярное) повреждение печени* Редкие: Холестатическое повреждение печени*

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частые: Крапивница, кожный зуд, эритема Нечастые: Буллезный дерматит Редкие: Алопеция(облысение)* Редкие: Кожный васкулит*, некроз кожи*, обычно развивающийся в месте инъекции (этим феноменам обычно предшествовало появление пурпуры или эритематозных папул, инфильтрированных и болезненных). В этих случаях терапию препаратом Клексан следует прекратить. Узелки в месте введения* (воспалительные узелки, которые не представляли собой кистозные полости, содержащие эноксапарин). Они исчезают через несколько дней, и не являются основанием для отмены лечения.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редкие: Остеопороз* после длительной терапии (более 3 месяцев)

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Частые: Гематома в месте введения, боль в месте введения, другие реакции в месте введения (такие как отек, кровотечение, гиперчувствительность, воспаление, объемное образование, боль или реакция) Нечастые: Местное раздражение, некроз кожи в месте введения

Отклонения от нормы в лабораторных анализах

Редкие: Гиперкалиемия* (см. разделы Меры предосторожности и

Описание отдельных нежелательных реакций

Кровотечения

К данным реакциям относятся обильные кровотечения, встречающиеся с максимальной частотой 4,2% у пациентов (хирургические пациенты). Некоторые из этих случаев были летальными. У хирургических пациентов кровотечение считается большим, если: (1) если кровотечение вызвало значимое клиническое явление или (2) если оно сопровождалось снижением гемоглобина ≥ 2 г/дл или потребовалось переливание 2 или более единиц препаратов крови. Забрюшинное и внутричерепное кровотечения всегда считались большими.

Как при применении других антикоагулянтов, при применении эноксапарина кровотечение может развиться при наличии сопутствующих факторов риска, таких как: органические поражения, склонные к кровотечению, инвазивные процедуры или одновременное применение лекарственных препаратов, оказывающих влияние на гемостаз (см. разделы Меры предосторожности и Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Класс систем органов - Нарушения со стороны крови и лимфатический системы:

Очень частые: Кровотечениеα

Редкие: Забрюшинное кровотечение

Профилактика у пациентов:

Частые: Кровотечениеα

Лечение у пациентов с ТГВ с /без ТЭЛА:

Очень частые: Кровотечениеα

Нечастые:

Лечение у пациентов с нестабильной стенокардией и ИМ без зубца - Q :

Частые: Кровотечениеα

Редкие: Забрюшинное кровотечение

Лечение у пациентов с острым OK Cc п ST :

Частые: Кровотечениеα

Нечастые: Внутричерепное кровоизлияние, Забрюшинное кровотечение

α: такие как гематома, кровоподтек, кроме таковых в месте введения, гематома раны, гематурия, носовое кровотечение и желудочно-кишечное кровотечение.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Класс систем органов - Нарушения со стороны крови и лимфатический системы

Профилактика у хирургических пациентов:

Очень частые: Тромбоцитозβ

Частые: Тромбоцитопения

Профилактика у пациентов:

Нечастые: Тромбоцитопения

Лечение у пациентов с ТГВ с /без ТЭЛА:

Очень частые: Тромбоцитозβ

Частые: Тромбоцитопения

Лечение у пациентов с нестабильной стенокардией и ИМ беззубца - Q :

Нечастые: Тромбоцитопения

Лечение у пациентов с острым OKCc п ST :

Частые: Тромбоцитозβ, Тромбоцитопения

Очень редкие: Иммуно-аллергическая тромбоцитопения

β: Повышение числа тромбоцитов > 400 г/л

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность эноксапарина натрия у детей не была установлена (см. раздел Способ применения и дозировка).

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск лекарственного препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Противопоказания

Эноксапарин натрия противопоказан у пациентов с:

Гиперчувствительностью к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, в том числе другим гепаринам с низкой молекулярной массой (НМГ), или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе состав; Наличие в анамнезе иммунно-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) в рамках последних 100 дней или в присутствии циркулирующих антител (см. также раздел Меры предосторожности) ; Активное клинически значимое кровотечение и другие состояния с высоким риском развития кровотечения, в том числе геморрагический инсульт недавно перенесенный, язва желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечения, недавнее хирургическое вмешательство на головном мозге, спинальная или офтальмологическая операция, известное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или серьезные внутриспинномозговые или внутричерепные сосудистые нарушения;

Спинальная или эпидуральная анестезия, или региональная анестезия, когда эноксапарин натрия применяется для лечения в предшествовавшие 24 часа (см. раздел Меры предосторожности).

Передозировка

Признаки и симптомы

Случайная передозировка эноксапарина при внутривенном, экстракорпоральном или подкожном применении может привести к геморрагическим осложнениям. После перорального приема даже больших доз всасывание эноксапарина маловероятно.

Лечение передозировки

Антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного внутривенного введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного эноксапарина. Один 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект одного 1 мг (100 анти-Ха ME) эноксапарина (см. информацию о применении солей протамина), если эноксапарин вводился не более, чем за 8 часов до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг (100 анти-Ха ME) эноксапарина, если с момента введения последнего прошло более 8 часов или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения эноксапарина прошло 12 и более часов, введения протамина может не потребоваться.

Однако, даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность эноксапарина полностью не нейтрализуется (максимально на 60 %).

Беременность, фертильность и грудное вскармливание

Беременность

Сведений о том, что эноксапарин проникает через плацентарный барьер во втором и третьем триместрах беременности нет. Нет никакой доступной информации относительно первого триместра.

В исследованиях на животных не выявлено никаких данных, свидетельствующих о фетотоксичности или тератогенности (см. раздел По данным исследований на животных выявлено, что проникновение эноксапарина через плаценту является минимальным.

Поскольку нет достаточных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, и поскольку исследования на животных не всегда могут спрогнозировать человеческую реакцию, эноксапарин натрия следует применять во время беременности, только в тех случаях, если врач установил в этом четкую необходимость.

За беременными женщинами, получающими эноксапарин натрия, следует проводить тщательное наблюдение на предмет появления признаков кровотечения или чрезмерной антикоагуляции, а также их следует предупредить о риске кровотечения. В целом, данные указывают на то, что нет данных, свидетельствующих о повышенном риске кровотечения, тромбоцитопении или остеопороза по сравнению с риском, наблюдаемым у небеременных женщин, кроме такового у беременных женщин с протезом клапана сердца (см. раздел Меры предосторожности).

Если планируется эпидуральная анестезия, рекомендуется отменить лечение эноксапарином заранее (см. раздел Меры предосторожности).

Грудное вскармливание

У крыс во время лактации концентрация 35S-эноксапарина или его известных метаболитов в молоке была крайне низкой.

До настоящего времени остается неизвестным тот факт, выделяется ли неизмененный эноксапарин с грудным молоком. Абсорбция эноксапарина при приеме его внутрь маловероятна. Клексан можно применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Нет никаких клинических данных о влиянии эноксапарина на фертильность. Исследования на животных не показали никакого влияния на фертильность (см. раздел Доклинические данные по безопасности).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Эноксапарин натрия не оказывает никакого или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Меры предосторожности

Общие

Эноксапарин нельзя смешивать с другими препаратами!

Нельзя чередовать применение эноксапарина и других низкомолекулярных гепаринов, так как они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха и анти-Па активностью, единицами измерения и дозировкой, а также клинической эффективностью и безопасностью. И, как следствие этого, у препаратов различные фармакокинетика, биологическая активность (анти-Ха активность и тромбоцитарное взаимодействие). Следовательно, необходимо уделять особое внимание и соблюдать инструкции по применению, специфичные для каждого патентованного лекарственного препарата.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе (> 100 дней)

Применение эноксапарина натрия у пациентов с иммунно-опосредованной гепарин- индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе в рамках последних 100 дней или при наличии циркулирующих антител противопоказано (см. раздел Противопоказания). Циркулирующие антитела могут сохраняться в течение нескольких лет.

Эноксапарин натрия следует применять с чрезвычайной осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе (>100 дней) гепарин-индуцированной тромбоцитопении без циркулирующих антител. Решение о применении эноксапарина натрия в подобном случае должно приниматься только после тщательной оценки пользы и риска, а также после рассмотрения возможности применения негепариновых альтернативных методов лечения (например, данапароид натрия или лепирудин).

Контроль количества тромбоцитов

Риск антитело-опосредованной ГИТ также существует при применении НМГ. Если развивается тромбоцитопения, это обычно происходит в промежутке с 5-го по 21-ый день после начала лечения эноксапарином натрия.

Риск ГИТ выше у послеоперационных пациентов и, в основном, после кардиологических хирургических вмешательств и у пациентов со злокачественным новообразованием.

Если имеют место клинические симптомы, указывающие на ГИТ (любой новый эпизод артериальной и/или венозной тромбоэмболии, любое болезненное поражение кожи в месте введения, любая аллергическая или анафилактоидная реакция на лечение), следует определять число тромбоцитов. Пациенты должны быть осведомлены о том, что эти симптомы могут появиться, и, если это имеет место, им следует проинформировать своего лечащего врача.

На практике, если наблюдается подтвержденное значимое снижение числа тромбоцитов (от 30 % до 50 % от начального значения), лечение эноксапарином натрия следует незамедлительно прекратить, а пациента следует перевести на другое негепариновое антикоагулянтное альтернативное лечение.

Кровотечение

Как и при применении других антикоагулянтов, возможно возникновение кровотечения. При развитии кровотечения следует определить его причину и назначить соответствующее лечение.

Эноксапарин натрия, как и при применении любой другой антикоагулянтной терапии, следует применять с осторожностью при состояниях с повышенной вероятностью кровотечения, таких как:

Нарушение гемостаза, пептическая язва в анамнезе, недавно перенесенный ишемический инсульт, тяжелая артериальная гипертензия, недавняя диабетическая ретинопатия, нейрохирургическая или офтальмологическая операция, одновременное применение лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Лабораторные анализы

В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, эноксапарин натрия существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При более высоких дозах может повышаться активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и активированное время свертывания (АВС). Повышение значений АЧТВ и АВС не находится в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности эноксапарина натрия и, следовательно, не могут использоваться в качестве надежных показателей при контроле за активностью эноксапарина натрия.

Спинальная/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция

Спинальную/эпидуральную анестезию или люмбальную пункцию нельзя проводить в течение 24 часов после применения эноксапарина натрия в терапевтических дозах (см. также раздел Противопоказания).

Описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении эноксапарина натрия и одновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции с развитием длительного или необратимого паралича. Эти явления встречаются редко при режимах дозирования эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) один раз в сутки или ниже. Риск этих явлений выше при использовании высоких доз эноксапарина натрия, при использовании послеоперационных постоянных эпидуральных катетеров, при одновременном применении дополнительных лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), при проведении травматической или повторной эпидуральной или спинальной пункции или у пациентов с наличием в анамнезе спинального хирургического вмешательства или спинальной деформации.

Для того, чтобы снизить потенциальный риск кровотечения, ассоциированный с одновременным применением эноксапарина натрия и проведением эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или спинальной пункции, следует принимать во внимание фармакокинетический профиль эноксапарина натрия (см. раздел Фармакокинетика). Чтобы уменьшить потенциальный риск кровотечения, установку и удаление катетера лучше всего проводить, когда антикоагуляционный эффект после применения эноксапарина является низким, однако точное время для достижения достаточно низкого антикоагуляционного эффекта у разных пациентов не известно. У пациентов с клиренсом креатинина следует соблюдать дополнительную осторожность в связи с тем, что выведение эноксапарина натрия является более длительным (см. раздел Способ применения и дозировка).

Если врач принимает решение проводить антикоагуляционную терапию во время выполнения эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или люмбальной пункции, частый мониторинг должен проводиться для того, чтобы обнаружить любые признаки и симптомы неврологических нарушений, таких как боль по средней линии спины, сенсорные или двигательные нарушения (онемение или слабость в нижних конечностях), дисфункция кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента следует предупредить о необходимости незамедлительно информировать врача, если появились признаки развития любого из вышеперечисленных неврологических симптомов. Если подозревается развитие признаков или симптомов спинальной гематомы, следует начать срочную диагностику и лечение, включая рассмотрение возможности проведения декомпрессии спинного мозга, даже если подобное лечение не сможет предотвратить или привести к обратному развитию неврологических осложнений.

Некроз кожи / кожный васкулит

Сообщалось о некрозе кожи и кожном васкулите при применении НМГ, в таких случаях необходимо незамедлительно прекратить применение эноксапарин.

Чрескожные процедуры реваскуляризации коронарных сосудов

Для того, чтобы минимизировать риск кровотечения после инструментальных вмешательств на сосудах во время лечения нестабильной стенокардии, OKCбпST и острого OKCcпST, следует точно соблюдать рекомендованные интервалы между дозами инъекций эноксапарина натрия. Очень важно достичь состояния адекватного гемостаза в месте артериального доступа после проведения ЧКВ. В случае применения закрывающего устройства интродьюсер может быть удален немедленно. При использовании метода остановки местного кровотечения с помощью давящей повязки интродьюсер должен быть извлечен через 6 часов с момента последней внутривенной или подкожной инъекции эноксапарина. Если лечение эноксапарином будет продолжаться, то следующая доза препарата должна быть введена не ранее, чем через 6-8 часов после удаления интродьюсера. За местом артериального доступа следует вести наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Острый инфекционный эндокардит

Применение гепарина обычно не рекомендовано у пациентов с острым инфекционным эндокардитом в связи с риском церебрального кровотечения. Если подобное применение абсолютно необходимо, решение следует принимать только после тщательной оценки индивидуальной пользы/риска.

Механические клапаны сердца

Исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность эноксапарина в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с механическими клапанами сердца, не проводились. Тем не менее, были зарегистрированы отдельные случаи тромбозов механических клапанов сердца у пациентов, принимавших эноксапарин для профилактики тромбоэмболии. Отягощающие факторы, включая фоновое заболевание и недостаток клинических данных, ограничивают оценку этих случаев. Некоторые из этих случаев были описаны у беременных женщин, у которых тромбоз привел к смерти матери и плода. Следовательно, беременные женщины с механическими клапанами сердца относятся к группе повышенного риска развития тромбоэмболии.

Беременные женщины с механическими клапанами сердца

Использование эноксапарина для профилактики образования тромбов у беременных женщин с механическими клапанами сердца не изучено в достаточной мере. В клиническом исследовании с участием беременных женщин с механическими клапанами сердца, получавших эноксапарин в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) два раза в сутки для снижения риска тромбоэмболических осложнений, у 2 из 8 женщин развился тромбоз, ставший причиной обструкции клапана, приведшей к гибели матери и плода. В ходе постмаркетингового наблюдения за применением препарата были зарегистрированы, отдельные случаи тромбоза у беременных женщин с механическими клапанами сердца, получавших эноксапарин для профилактики тромбоэмболических осложнений. Следовательно, беременные женщины с механическими клапанами сердца относятся к группе повышенного риска развития тромбоэмболии.

Пожилые пациенты

При применении препарата в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста повышенного риска развития кровотечений не наблюдается. Пожилые пациенты (особенно пациенты в возрасте восьмидесяти лет и старше) могут иметь повышенный риск кровотечений при применении препарата в лечебной дозе. Рекомендовано тщательное клиническое наблюдение, а также можно рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов в возрасте старше 75 лет, которые получают лечение по поводу OKCcпST (см. разделы Способ применения и дозировка и Фармакокинетика).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью в результате увеличения экспозиции к эноксапарину натрия, повышается риск развития кровотечения. За такими пациентами рекомендовано проведение тщательного клинического наблюдения, а также следует рассмотреть возможность проведения биологического мониторинга посредством определения анти-Ха активности (см. разделы Способ применения и дозировка и Фармакокинетика).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-30 мл/мин), поскольку экспозиция к эноксапарину натрия значительно повышена, рекомендована коррекция дозировки для терапевтических и профилактических диапазонов дозировок (см. раздел Способ применения и дозировка).

Не требуется корректировать дозы у пациентов с умеренной (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) и легкой (клиренс креатинина 50 - 80 мл/мин) почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени

Эноксапарин натрия следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени вследствие повышенной вероятности кровотечения. Коррекция дозы на основании мониторинга анти-Ха уровней не является надежной у пациентов с циррозом печени и не рекомендована (см. раздел Фармакокинетика).

Низкая масса тела

Наблюдается увеличение экспозиции эноксапарина при его профилактическом назначении (без корректировки дозы в зависимости от веса пациента) у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 к, что может приводить к повышенному риску развития кровотечений. Поэтому у таких пациентов рекомендован тщательный клинический мониторинг (см. Фармакокинетика).

Пациенты с ожирением

Тучные пациенты имеют более высокий риск развития тромбоэмболии. Безопасность и эффективность профилактических доз у пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м2) не была полностью определена и нет соглашения в вопросе коррекции дозы. Необходим более тщательный мониторинг за возникновением признаков и симптомов тромбоэмболии у таких пациентов.

Гиперкал иемия

Гепарины могут подавлять секрецию надпочечниками альдостерона, приводя к гиперкалиемии (см. раздел Побочное действие), в частности, у таких пациентов, как лица с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, существовавшим ранее метаболическим ацидозом, а также у лиц, принимающих лекарственные препараты, повышающие уровень калия (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Уровни калия в плазме следует отслеживать регулярно, особенно у пациентов группы риска.

Прослеживаемость

НМГ представляют собой биологические лекарственные препараты. Для того чтобы улучшить прослеживаемость НМГ, рекомендовано, чтобы медицинские работники регистрировали торговое наименование и номер серии применяемого препарата в файле пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (см. раздел Меры предосторожности)

Рекомендовано, чтобы применение некоторых препаратов, которые оказывают влияние на гемостаз, было прекращено до терапии эноксапарином натрия, кроме случаев, когда это строго показано. Если показано применение комбинации, эноксапарин натрия в случае необходимости следует применять при тщательном клиническом и лабораторном мониторинге.

К средствам, оказывающим влияние на гемостаз, относятся такие лекарственные препараты, как:

Системные салицилаты, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и НПВС, включая кеторолак, Другие тромболитики (например, алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа) и антикоагулянты (см. раздел Способ применения и дозировка).

Одновременное применение с осторожностью

Следующие лекарственные препараты могут применяться с осторожностью одновременно с эноксапарином натрия:

Другие лекарственные препараты, оказывающие влияние на гемостаз, такие как: Ингибиторы агрегации тромбоцитов, в том числе ацетилсалициловая кислота, применяемая в антиагрегантной дозе (кардиозащита), клопидогрел, тиклопидин и антагонисты гликопротеина Ilb/IIIa, показанные при остром коронарном синдроме по причине риска кровотечения, Декстран 40, Системные глюкокортикоиды. Лекарственные препараты, повышающие уровни калия:

Лекарственные препараты, которые повышают уровни калия в сыворотке, могут применяться одновременно с эноксапарином натрия при тщательном клиническом и лабораторном мониторинге (см. разделы Меры предосторожности и Побочное действие ).

Формы выпуска

Для дозировок 2000 анти-Ха МЕ/0,2мл; 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл: по 0,2 мл, и 0,6 мл препарата, соответственно, в стеклянный шприц с защитной системой Превентис. По 2 шприца в блистере. По 1 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению упаковано в картонную пачку.

Для дозировок 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл; 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл: по 0,4 мл и 0,8 мл препарата, соответственно, в стеклянный шприц с защитной системой Превентис. По 2 шприца в блистере. По 5 блистеров вместе с инструкцией по применению упаковано в картонную пачку.

Условия хранения

Не хранить при температуре выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель:

САНОФИ-АВЕНТИС ФРАНС, произведено Санофи Винтроп Индустрия, Франция.

Адрес производителя :

180, Rue Jean Jaures,

94702, MAISONS-ALFORT,

FRANCE (ФРАНЦИЯ).

Инструкция по самостоятельному введению КЛЕКСАНА (в предварительно наполненных шприцах с защитной системой ПРЕВЕНТИС):

Клексан представляет собой раствор для инъекций в предварительно заполненных шприцах с автоматической системой безопасности для предотвращения случайных уколов иглой после инъекции. Инструкции по применению указаны ниже.

Надлежащее использование шприцев необходимо для того, чтобы снизить риск боли и появления кровоподтеков в месте введения. Следует соблюдать инструкции по применению. Для того, чтобы избежать случайного укола иглой после инъекции, предварительно заполненные шприцы оснащены автоматической системой безопасности.

Подготовка места введения

Инъекцию следует проводить в жировую ткань под кожей, в левую или правую верхнебоковую или нижнебоковую части передней брюшной стенки пациента, предпочтительно находящегося в положении лежа на спине.

Инъекции следует проводить поочередно Место введения должно располагаться в не менее чем в 5 сантиметрах в любую из сторон от пупка.

Перед проведением инъекции вымойте руки. Протрите (не прилагая усилия) выбранное место введения ватой, смоченной в спирте. Место введения следует менять при каждой новой инъекции.

Подготовка шприца к инъекции

Проверьте срок годности, указанный на этикетке или пачке. Запрещается использовать препарат с истекшим сроком годности.

Убедитесь, что шприц не поврежден, а препарат в нем представляет собой прозрачный раствор без частиц. В случае если шприц поврежден, или раствор препарата не прозрачный, возьмите другой шприц.

Для дозировок 20 мг и 40 мг:

Предварительно наполненный шприц готов к использованию. Не пытайтесь удалить воздушный пузырек из шприца перед введением.

Для предварительно наполненных шприцов дозировкой 60 мг, 80 мг

Снимите защитный колпачок иглы.

Установите требуемую дозу (при необходимости):

Количество вводимого препарата должно быть скорректировано с учетом массы тела пациента; соответственно, перед инъекцией из шприца необходимо удалить излишек препарата. Держа шприц иглой вниз (воздушный пузырек должен оставаться в шприце), удалите из шприца излишек препарата в подходящий контейнер.

ПРИМЕЧАНИЕ: В конце инъекции

предохранительное устройство не сможет активироваться, если излишек препарата не был удален перед его введением.

Если вводимую дозу корректировать не требуется, предварительно наполненный шприц готов к использованию. Не пытайтесь удалить воздушный пузырек из шприца перед введением.

На кончике иглы может выступить капля. В этом случае поверните шприц иглой вниз и удалите каплю, осторожно постучав по шприцу.

Проведение инъекции для всех дозировок предварительно наполненных шприцов: 20, 40, 60, 80

Примите удобное положение сидя или лежа и захватите складку кожи большим и указательным пальцами руки.

Держа шприц перпендикулярно к поверхности кожи введите иглу в складку кожи. Не следует вводить иглу в кожную складку сбоку! Удерживайте складку кожи в течение всей инъекции. Завершите инъекцию, введя весь препарат, содержащийся в шприце.

Извлеките шприц из места введения, держа палец на поршне шприца.

Направьте иглу в сторону от себя или других людей и активируйте предохранительную систему, усиленным нажатием на поршень шприца. Игла шприца автоматически закроется защитным колпачком, и раздастся слышимый щелчок, подтверждающий активацию системы.

Примечание: Система безопасности может быть активирована только после опорожнения шприца!

Немедленно выбросьте шприц в контейнер для сбора острых отходов.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Главная > Препараты

Клексан, раствор для подкожного введения (шприцы). Уколы клексана при тромбозах различной этиологии и природы Клексан международное название

Форма выпуска и состав

Показания к применению

Противопоказания

Способ применения и дозировка

Побочные действия

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Сроки и условия хранения

Форма выпуска и состав

Показания к применению

Противопоказания

Способ применения и дозировка

Побочные действия

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Сроки и условия хранения

Описание механизма действия клексана

Для чего и при каких болезнях назначают Клексан?

Дозировка Клексана

Аналоги Клексана

Побочные эффекты клексана

Противопоказания к применению клексана

Клексан: инструкция по применению при беременности

Применение Клексана у детей

Взаимодействие и совместимость препаратов с Клексаном

Меры предосторожности при употреблении Клексана

Инструкция

Состав

Фармакотерапевтическая группа

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Меры предосторожности

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска

Рекомендуем также