Дефицит плазмы сырья для производства лекарств. Давальческая кровь

УДК 332.012.2

Клименко Ирина Сергеевна

аспирант кафедры экономики социальной

сферы Московского государственного

университета имени М.В. Ломоносова

Klimenko Irina Sergeevna

postgraduate student of social economy

department of Moscow state university M.V. Lomonosov

arsusha @list .ru

Производство препаратов крови в России: проблемы и пути решения

Production of blood products in Russia: problems and solutions

Аннотация. В статье рассматривается специфика производства препаратов крови в России. Раскрываются проблемы организационного и экономического характера, ведущие к недостаточной эффективности данного направления службы крови. Даются рекомендации по развитию производственного процесса препаратов крови в России, опираясь на отрасль фармацевтической промышленности.

Ключевые слова: служба крови, производство препаратов крови, организационно-экономический механизм хозяйствования, донорство крови, фармацевтическая промышленность, коммерциализация.

Annotation. The article discusses the specifics of the production of blood products in Russia. Problems of organizational and economic nature, leading to a lack of effectiveness of this area of the blood service, are revealed . The recommendations on the development of the manufacturing process of blood in the Russia are based on the pharmaceutical industry.

Key words: blood service, the production of blood products, organizational-economic mechanism of management, blood donation, the pharmaceutical industry, commercialization.

Служба крови - структура, объединяющая медицинские учреждения, основными задачами которых являются:

Заготовка консервированной крови и её компонентов, производство лекарственных препаратов на основе донорской крови;

Обеспечение лечебно-профилактических учреждения (ЛПУ) компонентами крови и лекарственными препаратами на основе крови;

Комплектование донорских кадров, включая проведение медицинского обследования доноров с целью обеспечения безопасности донорской крови, ведение по ним базы данных;

Организация трансфузионной службы в лечебных учреждениях, включая контроль использования донорской крови;

Внедрение в практику новых трансфузионных препаратов, проведение научно-практических исследований;

Проведение пропаганды донорства крови среди населения.

Служба крови входит в медико-индустриальный комплекс, который представляет собой общественно-организованную сферу здравоохранения .

Исходя из работ отечественных исследователей сферы услуг , услуги учреждений службы крови рассматриваются как социально значимые блага. Социально значимое благо обладает свойствами как частного исключаемого, так и общественного блага. Такая противоречивая природа социально значимого блага порождает «борьбу» между индивидуальными и долгосрочными общественными предпочтениями. Поэтому и возникает необходимость государственного вмешательства в пользу общественных предпочтений, чтобы достигался положительный эффект для всего общества.

Организационно-экономический механизм хозяйствования учреждений службы крови в России представлен государственными, муниципальными и ведомственными учреждениями, а также подразделениями службы крови государственных, муниципальных и ведомственных лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ), которые финансируются из соответствующего бюджета.

В Москве, например, основную работу по обеспечению всех ЛПУ столицы по обеспечению компонентами и препаратами донорской крови проводит Служба крови Департамента здравоохранения города Москвы. Она представлена Станцией переливания крови (СПК), 16-ю отделениями переливания крови (ОПК) и более 100 кабинетов трансфузионной терапии (КТТ). Станция переливания крови, помимо своих основных функций (заготовка, хранение, транспортировка, пропаганда донорства) занимается также производством препаратов крови.

В России 56 организаций занимаются производством препаратов крови (из них 35 - это СПК), но всего 23 организации имеют на это лицензию [ 3] :

Алтайская КСПК	13. МУ СПК «Сангвис» г. Екатеринбург
Белгородская ОСПК	14. Нижегородская ОСПК
Бийская СПК	15. ОПК ГВКГ имени Бурденко
Братская СПК	16. СПК ДЗ г. Москвы
Брянская ОСПК	17. Рубцовская СПК
Вологодская ОСПК	18. Самарская ОСПК
Воронежская ОСПК	19. СПК при Кировском НИИГ и ПК
Липецкая ОСПК	20. Свердловская ОСПК
Ивановская ОСПК	21. Тамбовская ОСПК
Кировская ОСПК	22. Тюменская ОСПК
Мордовская РСПК	23. Челябинская ОСПК
Московская ОСПК

Таким образом, часть станций переливания крови осуществляет производство препаратов крови без наличия федеральной лицензии на данный вид деятельности. Кроме того, при производстве используются устаревшие технологии, оборудование имеет большой как моральный, так и физический износ.

В настоящее время в мире наблюдается дефицит плазмы для переработки при повышающемся спросе на препараты из неё . В связи с этим Комиссия Совета Европы считает актуальными следующие направления развития производства:

Получение в одном технологическом цикле фракционирования плазмы не менее 3-4 препаратов;

Эффективное масштабирование производства и развитие конкуренции.

Как показывает мировой опыт, коммерческий сектор перерабатывает в год 27,1 млн.л. плазмы (77 % общего количества), некоммерческий сектор - 8,0 млн.л. (23 %). Поэтому фракционирование все больше становится коммерческим, поскольку при экономической мотивации более эффективно используются производственные мощности.

В России по рекомендациям ВОЗ должно перерабатываться на препараты 1200 тыс. л. плазмы в год. Достигнутый в стране уровень переработки остается по-прежнему маленьким. Проблема не только в устаревшем оборудовании и технологиях, а в том, что часть плазмы утилизируется, так как многие доноры, которых и так зачастую не хватает, не приходят сдавать повторно кровь на обследование по истечении 6 месяцев, как они сдали плазму. Чтобы их плазму можно было использовать, данное обследование необходимо, поскольку некоторые вирусы начинают проявлять себя только через полгода. В развитых странах, да и в некоторых городах России стали применять вирусинактивацию с целью сокращения утилизированной плазмы.

Сложившаяся ситуация приводит к тому, что потребность российской медицины в альбумине удовлетворена на 15 %, в иммуноглобулине для внутривенного введения лишь на 5 %, не производятся препараты факторов свёртывания VIII и IX для лечения гемофилии и других нарушений гемостаза .

Общепринято, что для нормального функционирования системы здравоохранения необходимо, чтобы на 1000 населения приходилось 25 доноров. В России этот показатель в среднем по округам равен 14 доноров на 1000 человек по состоянию на 2013 год (рис. 1).

Министерство здравоохранения РФ совместно с Федеральным медико-биологическим агентством (ФМБА) реализуют масштабную Программу развития массового добровольного донорства крови и её компонентов, которая дает свои положительные результаты.

Рис.1. Среднее количество доноров на 1000 человек по округам

России по состоянию на 2013 год

Из рисунка видно, что больше всего доноров на 1000 чел. в России в Сибирском федеральном округе.

Увеличивая количество доноров крови, надо стараться делать так, чтобы сданные компоненты крови не уходили впустую, а шли максимально по своему назначению.

Для повышения уровня производства препаратов крови в России было принято решение построить завод в Кирове. На период 2013-2015 гг. предусмотрены дополнительные бюджетные средства на строительство завода в сумме 2 300,0 млн. рублей ежегодно.

Пока производство препаратов крови будет находиться в ведении станций переливания крови, которые являются бюджетными учреждениями, добиться эффективности их работы будет сложно. Необходимо переводить производство на коммерческие основы по аналогии с фармацевтической промышленностью, потому что, по сути, препараты крови - это лекарственные средства.

Уже давно доказано, что, когда предприятия начинают работать на себя, повышается эффективность их деятельности, увеличивается стимулирование сотрудников, предприятие начинает следить за передовыми технологиями, тем самым стараясь внедрить их у себя.

Расчет себестоимости препаратов крови в простом виде может быть представлен следующим образом:

Спрепарата крови = З + Нз + МЗ + Ао.с. + ПР, где

З - зарплата основного производственного персонала, включая премии;

Нз - начисления на заработную плату;

МЗ - материальные затраты (прежде всего компоненты крови);

Ао.с. - амортизация основных фондов;

ПР - прочие расходы (коммунальные платежи, оплата услуг связи и т.д.),

включаются в себестоимость с помощью коэффициента.

Тогда формула расчета цены препарата крови будет выглядеть следующим образом:

Цпрепарата крови = Спрепарата крови + Спрепарата крови * %Р, где

%Р - процент рентабельности

Таким образом, в настоящее время существует ряд организационно-экономических проблем в производстве препаратов крови, которые делают работу данной области службы крови неэффективной. И при сложившихся условиях было бы целесообразно рассмотреть отделение производственного сектора от станций переливания крови и его коммерциализацию по аналогии с фармацевтической промышленностью.

Литература

1. Бояринцев Б.И., Гладышев А.А. Экономика здоровья населения. - М.: Экономический факультет, ТЕИС, 2001.

2. Ахинов Г.А., Жильцов Е.Н. Экономика общественного сектора: Учеб. Пособие. - М.: ИНФРА-М, 2008.

3. Юрьев А.С. (Заместитель Руководителя Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития) Государственный контроль донорской крови, её компонентов и препаратов - слайды.

4. Майорова О.А. 60 лет станции переливания крови города Москвы. 1952-2012. Сборник научных и практических материалов. - М.: ИД «МЕДПРКТИКА-М», 2012.

Literature

1. Boyarin с ev B.I., Gladyshev A.A. The economy of public health. - M.: Department of Economics, TEIS, 2001.

2. Ahinov G.A, Zhilcov E.N. Public Economics: Study guide. - Moscow: INFRA-M, 2008.

3. Yuriev A.S. (Deputy Head of the Federal Service on Surveillance in Healthcare and Social Development) State control of blood, its components and preparations - slides.

4. Mayorova O.A. 60 years of blood transfusion station in Moscow. 1952-2012. Collection of scientific and practical materials. - Moscow: Publishing House "MEDPRKTIKA-M", 2012.

Служба крови России является стратегической службой, которая в первую очередь бывает задействована при чрезвычайных ситуациях. Необходимость использования большого количества гемотрансфузионных средств возникает вследствие различных техногенных, экологических и других бедствий, увеличение числа которых наблюдается в последние годы. В целом деятельность службы крови направлена на обеспечение потребностей лечебных учреждений в консервированной крови, ее компонентах и препаратах. Достижения производственной трансфузиологии являются одним из условий дальнейшего прогресса клинической медицины. Важность материалов, характеризующих производственные показатели деятельности отечественной службы крови, подчеркнута в ряде работ . В настоящем сообщении представлены данные о состоянии службы крови Российской Федерации, в динамике, начиная с 2002 года. Материалами для мониторинга служили сведения официальных статистических отчетов (форма №39) учреждений службы крови, подведомственных Министерству здравоохранения и социального развития. Одновременно анализировались и обобщались сведения, представленные в пояснительных записках к соответствующим годовым отчетам.

В 2009 году в Российской Федерации функционировало 146 станций переливания крови (СПК) и центров крови (ЦК), 482 отделений переливания крови (ОПК) и 100 больниц, заготавливающих кровь (БЗК) (Табл. 1).

Сведения о материально-технической базе службы крови представлены в таблице 2. В 2009 году по сравнению с 2008 годом продолжается снижение числа реакторов (на 4), суперцентрифуг (на 10), рефрижераторных центрифуг (на 62). При этом выросло число рефрижераторных центрифуг на шесть стаканов (на 7), число низкотемпературных прилавков и шкафов (на 174) и особенно аппаратов для проведения плазмафереза.

Сведения о количестве и структуре должностей в учреждениях и подразделениях штатами составила 94,5%. Обеспеченность штатами в 2002 году была выше по сравнению с 2009 годом. Общее количество штатных должностей в 2009 году уменьшилось на 1 445 ставок (3,9%), а занятых в заготовке крови, компонентов и стандартных сывороток на 1 596 ставок (6,4%). Структура кадров изменилась в связи с реформированием службы крови в 2005-2009 гг. (Табл. 3).

Общие данные о донорстве и заготовке крови в 2009 году представлены в таблице 4. Общее число доноров в 2009 году по сравнению с 2008 годом возросло на 4,2% (77 126 человек), однако не достигло показателей 2002 г. Наиболее интенсивное повышение числа иммунных доноров и доноров клеток крови произошло в 2005-2009 годах. Несколько увеличилось общее число кроводач (на 1,9%), в том числе безвозмездных (на 1,8% с 2008 г.), но не достигло уровня 2002 г.

На станциях переливания крови в 2009 году было заготовлено 81,65% всей крови (в 2002 году — 68,8%), в ОПК — 18,3% (2002 г. — 30,8%), в больницах — 0,05% (2002 г. — 0,4%). В 2009 г. практически все учреждения службы крови заготавливали кровь и компоненты только в полимерные контейнеры. Применялись полимерные контейнеры производства НПО «СИНТЕЗ» (Курган) и зарубежных фирм «TERUMO», «GREEN CROSS», «BAXTER». Объем заготовленной цельной крови в 2009 году увеличился по сравнению с 2008 годом на 7,5% и составил 1 957 401,8 л, по отношению к 2002 году этот показатель увеличился на 21,8%.

Учреждения и подразделения трансфузиологической службы, распределены на 9 территориальных зон: начиная с Дальнего востока до Северо-западного региона. Деление на зоны и выделение базовых СПК позволяет значительно улучшить организационно-методическое руководство трансфузиологической службой зоны, повысить эффективность контроля за их деятельностью, а также получить сведения о производстве гемотрансфузионных сред в различных субъектах Российской Федерации, учитывая их географические особенности.

Заготовка крови в 2009 году увеличилась во всех зонах Российской федерации. В среднем по России приходится 25,7 дотаций на 1000 населения, колебания составляли от 6,1 донации (Республика Ингушетия) до 63,8 и 58,1, соответственно в Липецкой и Ивановской областях. Величина объема одной безвозмездной кроводачи по России достигала в среднем 437 мл, варьируя в различных зонах и субъектах Российской Федерации от 319 мл (Республика Тува), до 466 мл (Красноярский край).

Доля плазмы, полученная с помощью прерывистого плазмафереза, имеет тенденцию к росту. Увеличилась также более чем в 3 раза по сравнению с 2002 годом доля плазмы, полученная методом аппаратного плазмафереза (Табл. 5).

Расчетные показатели деятельности службы крови за 2005—2009 гг. приведены в таблице 6 , а производство консервированной крови, компонентов и препаратов учреждениями службы крови России — в таблице 7.

В учреждениях службы крови России сложилась система обеспечения инфекционной безопасности донорской крови, основанная на строгом соблюдении правил нормативно-технической документации (Приказ М3 РФ №364 от 14.09.2001 г. «Об утверждении порядка медицинского обследования донора крови и ее компонентов»). В донорском отделе у доноров определяют уровень гемоглобина, врач—трансфузиолог проводит сбор анамнеза и осмотр донора (обращая особое внимание на окраску слизистых, склер), проводит пальпацию лимфатических узлов, органов брюшной полости. На основании данных анамнеза от донорства отстраняются лица, имеющие противопоказания к донорству. Осуществляется проверка по картотеке, т.е. отсев лиц, имеющих контакт с больными сифилисом, гепатитами, ВИЧ инфицированными лицами. На этом этапе бракуется около 14% лиц, пришедших на донорский пункт.

Всего было забраковано в 2009 году 3,4% консервированной крови. Структура брака консервированной крови была такова: антиген гепатита В — 7,9%, антитела к гепатиту С — 13,9%, положительные тесты на сифилис — 9%, антитела к ВИЧ — 1%, повышение AЛT — 44,1%. Среди прочих причин — гемолиз, хилез, недоборы, контакт с больными гемотрансмиссивными инфекциями, повышение билирубина, ложноположительная реакция на ВИЧ. Обращает на себя внимание рост брака по разделу «Прочие причины», в 2009 году он превысил аналогичный показатель 2008 года и составил 24,1% от всего объема забракованной крови. Увеличение объема забракованной крови по разделу «Прочие причины» частично может быть обусловлено сомнительными результатами реакций на гемотрансмиссивные инфекции, что, по-видимому, связано с применением недостаточно качественных тест-реактивов.

Число забракованных доноров в различных территориальных зонах Российской Федерации в 2008 и 2009 годах представлено в таблицах 8 и 9. Кроме того, в связи с повышенной активностью аланинамино-трансферазы забракована кровь еще 65 625 доноров. Возможно, это обусловлено гипердиагностикой в связи с некачественными реактивами. Вероятно также наличие у доноров хронических заболеваний печени, связанных с некачественным питанием и вредными привычками. По графе «Другие причины» забракована кровь 35 162 человек. Данные лица были временно отведены от донорства. Как видно из представленных данных, процент забракованных доноров значительно варьирует в различных зонах, что отражает уровень здоровья населения и может быть использовано при планировании донорства.

В таблице 10 представлены средние данные обеспечения 1 койки в ЛПУ гемотрансфузионными средами, которые свидетельствуют о том, что обеспечение 1 койки гемотрансфузионными средами в последние годы по большинству показателей значительно улучшилось.

Переработку плазмы на препараты в 2009 году осуществляли 14 станций переливания крови в отделах, лабораториях и корпусах фракционирования, имеющих специальное оборудование (в 2002 году — 19). Наиболее крупное производство препаратов крови развернуто на Ивановской, Нижегородской, Самарской, Свердловской, Челябинской, Липецкой, Вологодской областных станциях переливания крови, Московской ГСПК. В 2009 году 10% раствор альбумина выпускали в 14 регионах РФ, иммуноглобулин человеческий нормальный — в 7 регионах, антистафилококковый — в 9, антирезус — в 2.

В 2009 году криопреципитат выпускали в 36 регионах (из 80). Изготовление отечественными производителями криопреципитата, содержащего активный фактор VIII, экономически обосновано, т.к. массовое использование импортного фактора VIII для лечения больных гемофилией, нереально в связи с его дефицитом и, кроме того, требует значительных финансовых расходов.

Согласно постановлению Правительства Российской Федерации от 21.06.2008 г. «О финансовом обеспечении в 2008 году за счет ассигнований федерального бюджета мероприятий по развитию службы крови» в 2008 году 15 станциям переливания крови были выделены средства из федерального бюджета на развитие службы крови по основным направлениям: техническое переоснащение учреждений службы крови, информатизация, развитие безвозмездного массового добровольного донорства. Эффект от внедрения данных мероприятий был очевиден уже в 2009 году и выражался в увеличении числа доноров на 9% и объема заготовки плазмы методом плазмафереза на 69% от показателей 2008 года.

Одной из главных задач службы крови является обеспечение безопасности гемотрансфузий, в первую очередь инфекционной. Несмотря на тщательный отбор, обследование доноров, кровь и компоненты крови, используемые для трансфузий, сохраняют опасность заражения реципиентов вирусными инфекциями . В 2009 году 32 территории РФ из 80 представили данные о применении аутокрови и аутокомпонентов. Число аутодоноров составило 8 405 человек (в 2007 г. — 5 194 человек), что составило 0,48% от их общего числа (в 2007г. — 0,29%). Аутодонорами являлись подготавливаемые к плановым операциям беременные женщины, больные хирургического и ортопедического профиля. Наибольшее количество аутодоноров зафиксировано в Москве (3 000), Новосибирской области (1 067), Кемеровской области (795), республике Чувашия (740). Несмотря на некоторое увеличение числа аутодоноров полученные данные позволяют считать, что аутодонорство пока не имеет заметного веса в обеспечении проводимой терапии.

В 2009 году продолжается внедрение новых технологий, снижающих риск переноса инфекционных заболеваний. Наиболее широко распространена карантинизация плазмы, которая в 2009 году использовалась во всех регионах Российской Федерации (Табл. 11).

По отношению к объему всей поступившей в клинику плазмы карантинизированная плазма в 2009 году составляет 74,5%. Безусловно, метод карантинизации плазмы дает положительный эффект, однако компоненты крови от тех же доноров используются без карантинизации: эритроцитсодержащие среды, концентрат тромбоцитов, криопреципитат. В практику службы крови активно внедряются также лейкофильтрация гемокомпонентов, вирусная инактивация плазмы, ПЦР-диагностика. Известно, что более 90% вирусов находится в структуре лейкоцитов, в связи с чем, лейкодеплеция способствует снижению опасности заражения реципиентов гепатитами, ВИЧ-инфекцией, цитомегаловирусом и другими гемотрансмиссивными инфекциями. Лейкофильтрация осуществлялась с помощью отечественных и зарубежных лейкофильтров с 2003 года. В 2009 году эта процедура проводилась в 62 регионах Российской Федерации. Важно отметить, что доля гемокомпонентов, профильтрованных через лейкоцитарные фильтры, и выданных в лечебные учреждения страны, неуклонно растет (Табл. 12).

В нашей стране для вирусинактивации плазмы зарегистрирована и используется аппаратура «Терафлекс». Данный способ применяют Краснодарская КСПК, Пензенская ОСПК и ряд других станций переливания крови. Осуществляется также вирусная инактивация тромбоконцентрата на аппарате Intersept Blood System (Cerus-Baxter ) и ПЦР-диагностика. Однако проблема инфекционной безопасности донорской крови еще долгие годы будет оставаться в поле зрения работников службы крови, инфекционистов и эпидемиологов.

Отделения переливания крови являются подразделениями службы крови, непосредственно решающими организационные и производственные вопросы клинической трансфузиологии и, несомненно, играют большую роль в обеспечении необходимой гемотерапии. В таблице 13 представлены данные, характеризующие деятельность отделений переливания крови в 2001—2009 годах.

За период реформирования службы крови к 2009 году сохранилось меньше половины ОПК, функционировавших в 2002 году. Проведенный анализ деятельности ОПК свидетельствует о большой роли отделений переливания крови в обеспечении лечебных учреждений кровью и ее компонентами. Огромные размеры нашей страны, удаленность и труднодоступность некоторых больниц, сложности при доставке гемотрансфузионных сред указывают на необходимость сохранения и развития этих подразделений службы крови .

На основе внедрения информационных технологий возможно создание в России системы Гемовиджиленс, позволяющей прослеживать каждую порцию компонентов крови от донора до реципиента, устанавливать связь между гемотрансфузией и возникновением у реципиента инфекционных заболеваний. Такая система функционирует в течение ряда лет в ряде зарубежных стран . Актуальным является также определение путей сближения с требованиями по инфекционной безопасности крови и ее компонентов с зарубежными странами .

Принятые правительством России и Минздравсоцразвития в последние годы меры по пропаганде донорства привели к увеличению общего числа доноров и участия населения в донорстве плазмы, клеток крови, иммунном донорстве. Благодаря модернизации оборудования станций переливания крови в настоящее время шире используются аппаратные методы получения плазмы и клеток крови. Достигнуты успехи и в плане обеспечения безопасности гемотрансфузий.

Основными требованиями к работе учреждений службы крови остаются как обеспечение текущей потребности лечебных учреждений в компонентах и препаратах крови, так и обеспечение готовности к работе в любых экстремальных ситуациях.

Литература

1. Бахметьев А.В., Свекло Л.С., Гуртовщикова Г.В., Ефимов А.С., Куно А.С. К вопросу реформирования в службе крови // Вестник службы крови России. — 2009. — №1. — С.5-7.
2. Н. Болбат. Концепция безопасности крови haemovigillanse в Латвии // Трансфузиология. — 2010. — T. 11, №2. — С.45-50.
3. Жибурт Е.Б., Максимов В.А., Вергопуло А.А., Губанова М.Н. Использование современных технологий в субъектах Российской Федерации // Экономика здравоохранения. — 2009. — №3. — С.33-40.
4. Жибурт Е.Б., Клюева Е.А., Караваев А.В., Шестаков Е.А., Губанова М.Н. Служба крови Японии // Трансфузиология. — 2010. — Т. 11, №2. — С.51-59.
5. Ерофеев Ю.Г., Равдугина Т.Г., Пономарев И.Е., Хабибулина Р.С. Новый импульс развитию службы крови Омской области // Трансфузиология. — 2010. — Т. 11, №2. — С. 4-6.
6. Селиванов Е.А., Данилова Т.Н., Богданова В.В., Дегтерева И.Н., Григорьян М.Ш. Служба крови России — новые рубежи // Трансфузиология. — 2009. — Т. 10, №3-4. — С. 11-35.
7. Mohammad Reza Abedi, Bettina Sorensen, Susanne Ekblom-Kullberg // Haemovigilanse in Nordic countries: report of donor complications 2007 // Vox Sanguinis. — 2009. — V.96 (suppl. 1). — P. 59.
8. Stramar S.L. Viral diagnostics in the arena of donor screening // Vox sanguinis. — 2004. — V.87
9. (supp.) 2. — P. 180-183.

Дмитрий ТИТОВ, вице-президент фармацевтической компании Octapharma по странам Восточной Европы и СНГ

Локализация производства лекарственных средств является одной из прерогатив политики импортозамещения на постсоветском пространстве. Тем не менее до сих пор не выработано гармонизированных критериев требуемого уровня локализации в различных странах ЕАЭС, а также преференций, на которые могут рассчитывать производители. Локализация препаратов плазмы крови является еще более комплексным вопросом и несколько отличается от локализации других лекарственных средств по ряду причин. Среди них: происхождение исходного сырья, несбалансированность потребления, проблемы лабораторной диагностики и контроля качества препаратов и т.д. В настоящий момент в СНГ существует несколько небольших производств по фракционированию плазмы крови, многие из которых начали свою деятельность еще во времена СССР. Тем не менее ни одна иностранная компания до настоящего момента не производит готовых лекарственных препаратов плазмы крови на территории ЕАЭС. В статье представлены различного рода причины, преодоление которых возможно изменит сложившуюся ситуацию.

Но сначала несколько слов о препаратах плазмы крови. Напомним, что методом фракционирования плазмы получают различные белковые препараты:

Препараты комплексного действия (альбумин);
корректоры свертывающей системы крови (факторы свертывания крови, протромбиновый комплекс, фибриноген);
препараты иммунологического действия (иммуноглобулин для внутривенного и подкожного введения, а также ряд специфических иммуноглобулинов).

Альбумин – это белок плазмы крови. Растворы альбумина готовят из донорской плазмы. Препараты альбумина применяются без учета групповой принадлежности. Технология изготовления растворов альбумина предусматривает инактивацию в них вируса гепатита и ВИЧ. Альбумин применяют для возмещения дефицита ОЦК при кровотечении, плазмаферезе, при заболеваниях, сопровождающихся гипоальбуминемией, при ожоговой болезни, гнойно-септических процессах, при инфекционных заболеваниях и отравлениях.

Корректоры системы гемостаза показаны к применению для профилактики и лечения кровотечений у больных гемофилией А, гемофилией Б, болезнью вон Виллебранда и при других заболеваниях. Протромбиновый комплекс представляет собой белковую фракцию плазмы крови с высоким содержанием II, VII, IX и X факторов свертывания крови. Применяется для лечения и периоперационной профилактики кровотечений в акушерской, кардиологической практике и других, а также при врожденном дефиците витамин К-зависимых факторов Из фракции глобулинов получают иммунологически активные препараты - гамма-глобулины, содержащие антитела в концентрированном виде. Препараты готовят из крови с высоким титром антител (кровь людей, перенесших соответствующее инфекционное заболевание, кровь иммунных доноров и кровь иммунизированных животных).

Иммунизация, проводимая по специальным схемам, позволяет получить высокоэффективные у-глобулины направленного действия, которые применяются для лечения первичных иммунодефицитов, миеломной болезни, ИТП, аллогенной пересадке косного мозга, неврологических заболеваний.

Словом, препараты плазмы крови незаменимы в лечении пациентов и их производству должно уделяться первостепенное значение. Но, к сожалению, в настоящее время на территории Казахстана не зарегистрировано ни одного препарата плазмы крови отечественного производства, за исключением альбумина, который производится Центром крови.

Вопросы локализации производства препаратов плазмы человеческой крови являются несколько специфическими. Локализация может быть реализована с размещением полного цикла производства либо же части производства на территории страны локализации. Она может быть осуществлена самостоятельно компанией-производителем, либо иметь форму совместного производства или же осуществляться при помощи передачи технологии компании-партнеру. Конечной целью всех этих действий является получение сертификата «отечественного производителя» (например, СТ-1, СТ-KZ и др.)

ЗАЧЕМ НУЖНА ЛОКАЛИЗАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ КРОВИ?

Во-первых, это возможность сбыта продукции на рынке своей страны, а также на рынках соседних стран. Наличие, привлекательность и близость рынков закупки сырья и материалов также играют немаловажную роль, особенно для препаратов плазмы крови, так как плазма является основным сырьем для их производства. Ее доступность различна в разных странах СНГ (да и мира тоже). Так, на настоящий момент известно, что до 80% плазмы, которая используется при изготовлении препаратов плазмы крови, поступает из США. И эта ситуация в ближайшем будущем должна измениться. Локализация любого производства на территории определенной страны – это еще и ключ к диверсификации экономики, развитию других отраслей промышленности, снижению зависимости от нефти, газа и другого сырья.

Говоря о локализации в фармацевтической отрасли, мы в первую очередь имеем в виду снижение зависимости от импорта. Особенно это важно для препаратов плазмы крови. Ведь если страна не заготавливает достаточного количества сырья для производства препаратов плазмы крови, то всегда есть риск, что она их просто не получит, поскольку будет отсутствовать источник плазмы.

Локализация может повлечь за собой и снижение стоимости закупаемой продукции. Хотя это не всегда так. Если объем производства небольшой, то добиться существенного снижения цены будет достаточно сложно. Фармацевтическая отрасль имеет свою специфическую черту – этическое использование продуктов производства, в том числе и плазмы крови. В настоящее время большая часть стран, которые заготавливают плазму либо методом автоматического плазмофереза, либо чаще всего из крови путем деления на эритроциты и плазму не полностью утилизируют свои продукты, не используют все возможности и не полностью извлекают те протеины, которые возможно извлечь из плазмы и использовать. Основным продуктом, который в настоящее время произво-
дится из плазмы практически во всех странах СНГ, является альбумин. Все остальное просто выбрасывается. Мы должны также учитывать, что альбумин является самым дешевым протеином. Следовательно, практически все сырье выбрасывается, т.е. используется нерационально. А ведь это сырье, которое могло бы пойти на лечение пациентов в той стране, где эту плазму собирают.

Производство препаратов плазмы крови на постсоветском пространстве имеет достаточно долгую историю. Но, к сожалению, даже во времена СССР не было основано таких предприятий, которые бы специализировались на производстве широкой линейки препаратов плазмы крови. Да, со времен СССР остались небольшие предприятия, препараты плазмы крови продолжают выпускать институты (трансфузиологии, биотехнологий), которые зачастую не соответствуют правилам GMP, а также станции переливания крови, что абсолютно не укладывается в рамки европейских и мировых тенденций. Надо признать, что некоторые иностранные компании в настоящее время идут на локализацию упаковки и контроля качества лекарственных средств. Но их очень и очень мало.

КАКИЕ ФОРМЫ ЛОКАЛИЗАЦИИ ПРОИЗВОДСТВА ПРЕПАРАТОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ СУЩЕСТВУЮТ НА ДАННЫЙ МОМЕНТ?

Наиболее распространенной формой локализации является контрактное производство. Оно подразумевает под собой производство препаратов плазмы крови не в стране локализации, но с использованием плазмы из страны, где она заготовлена. Особенностью производства препаратов плазмы крови является то, что стоимость сырья составляет до 30% стоимости препарата. И это означает, что в случае использования контрактного фракционирования существует возможность снизить стоимость готового лекарственного средства за счет использования локального сырья, а не за счет его утилизации, как это происходит в настоящее время.

Также возможно локализовать такие процессы, как балковка и упаковка, перенос некоторых стадий производственного процесса (над чем в данный момент работает наша компания в некоторых странах СНГ). Но перенести в страну локализации полный цикл – построить завод по фракционированию крови, практически невероятно. И первостепенный вопрос в этом случае – рентабельность ивозможность заготовки сырья. Для того чтобы завод вышел на приемлемые показатели рентабельности требуется порядка 1 млн литров плазмы, тогда как в настоящее время на всей территории СНГ собирается не более 300 тысяч литров плазмы для фракционирования. А если речь пойдет всего лишь об одной стране, то, как мы понимаем, сырья для запуска полного цикла будет недостаточно.

Таким образом, причинами отсутствия локализации с точки зрения компании-фракционара являются:

Отсутствие в рамках ЕАЭС и СНГ гармонизации в вопросе уровня локализации, а также учета специфики производства различных лекарственных средств. Например, требуемым уровнем локализации в Беларуси является 30%, в Казахстане – 50%, а в Российской Федерации вообще нет норм, определяющих требуемый уровень локализации производства препаратов крови. Мы также видим, что при определении доли локализации совершенно не учитывается специфика производства препаратов плазмы крови. А мы со своей стороны с удовольствием приняли бы участие в обсуждении и выработке норм, наиболее приемлемых для всех участников производства;

Отсутствие или недостаток производства качественного сырья (плазмы);

Регуляторные барьеры на ввоз/вывоз (ограничение, ввозные пошлины) компонентов крови, а также на составляющие компоненты (медицинские изделия). На последнем моменте остановлюсь подробнее: препараты плазмы крови чаще других лекарственных средств включаются в себя медицинские изделия. И мы столкнулись с ситуацией, что если медицинские изделия не зарегистрированы на территории страны, то очень трудно локализировать даже процесс маркировки и упаковки. И приходится отдельно проводить процедуру регистрации порядка 10 медицинских изделий. Это значительно влияет на конечную стоимость продукта, плюс временные затраты;

Отсутствие гармонизированных правил преференций для отечественных производителей в ЕАЭС и СНГ. Нужно отметить, что с этой точки зрения ситуация в Казахстане наиболее благоприятная;

Доверие в долгосрочность и прозрачность на рынке государственных закупок лекарственных средств. Если компания инвестирует в локализацию производства, то она должна быть уверенной, что в один прекрасный день без объяснения причин ее препарат не будет исключен из списка государственных закупок, формуляра и т.д. Кроме того, ведь регуляторные вопросы не ограничиваются лишь ввозом и регистрацией препаратов. Законодательная база должна регулировать и такой очень важный вопрос, как трансфер технологий, в частности, по производству биологических препаратов. Если в стране не будут действовать четкие правила для игроков этого рынка, то стране придется смириться с тем, что на ее территории никогда не будут препараты плазмы крови, произведенные отечественным производителем;

Несбалансированный спрос на препараты плазмы крови также создает определенную проблему для реализации в стране локализации.
Так как же преодолеть сложившуюся ситуацию? Конечно, в первую очередь нужно искоренить те причины, которые препятствуют локализации производства препаратов плазмы крови на территории нашей страны.

А также:

Упростить расчеты локального контента продукта с учетом специфики производства различных лекарственных средств в индивидуальном порядке;
способствовать увеличению заготовки качественных компонентов крови, а также плазмы для фракционирования;
отменить ограничения на ввоз/вывоз плазмы для производственных целей, пересмотреть таможенные пошлины;
отменить или упростить регистрацию расходных материалов (в т.ч. медицинских изделий), необходимых для локализации;
предоставить прозрачные и ясные преференции для локализированных продуктов;
обеспечить долгосрочность и прозрачность на рынке государственных закупок лекарственных средств;
решить проблему несбалансированности спроса – улучшить обеспечение организаций здравоохранения всеми препаратами крови (иммуноглобулин, альбумин, протромбиновый комплекс, антитромбин и т.д.)

Подготовила Гульжамал РАИСОВА.

Московская компания «Иммуно-Гем» 23 марта начнет строительство завода по выпуску препаратов крови в особой экономической зоне «Новоорловская» в Санкт-Петербурге. Ввести предприятие в строй планируется в 2019 году, проект обойдется в 3 млрд рублей.

Инвесторы планируют, что завод будет производить 500 тысяч упаковок в год кровезаменителей, факторов свертывания крови, внутривенных иммуноглобулинов, субстанций на основе белков крови человека и инновационных лекарств, а его годовая выручка составит 2,5 млрд рублей.

Строительством займется «Гем-Стандарт» – проектная компания «Иммуно-Гема», которая, как сказано на ее сайте, занимается разработкой и производством препаратов из плазмы крови. Основной из них – Габриглобин (иммуноглобулин человека нормальный). В «Гем-Стандарте» 10% – у гендиректора Эдуарда Рощупкина, 90% – у «Иммуно-Гема».

Проект этот не новый: в 2010 году меморандум о намерении построить завод с компанией «Иммуно-Гем» подписала тогда еще губернатор Санкт-Петербурга Валентина Матвиенко (сейчас председатель Совета Федерации). В проект планировалось вложить 25 млн евро. Резидентом ОЭЗ «Новоорловская» «Иммуно-Гем» числится с 2011 года. Проект тогда представлял председатель совета директоров Вячеслав Решетник.

Именно он, как указано на сайте «Деловой России», является организатором и руководителем «Иммуно-Гема», хотя его доля в компании, по данным СПАРК, составляет 7,35%. 51% компании – у «РТ-Криоцентр плазмы», принадлежащей Марии Юнисовой, остальное – у физлиц, кроме 3,76%, которые находятся в перекрестном владении.

Решетник также в 2015 году председателем правления частного Фонда модернизации и развития технологий (ФМРТ). Сохраняет ли он эту позицию, неизвестно. В приглашении на церемонию открытия Решетник указан как вице-президент Национальной ассоциации производителей фармацевтической продукции и медицинских изделий «АПФ».

Завод препаратов крови «Иммуно-Гем» указан на сайте ФМРТ как один из его проектов. Там сказано также, что проект поддержан Агентством стратегических инициатив, администрацией Санкт-Петербурга, Минпромторгом и Федеральным медико-биологическим агентством России.

Связаться с Решетником во вторник не удалось. В «Иммуно-Геме», «Гем-Стандарте» и Фонде модернизации и развития технологий также не ответили на вопросы Vademecum.

В России сразу несколько компаний пытаются занять рынок препаратов крови. «Нацимбио», «Фармстандарт» и итальянская Kedrion Biopharma создали совместное предприятие «Киров Плазма», которое должно недостроенный завод препаратов из плазмы крови в Кирове. Завод должен быть достроен к 2019 году, инвестиции составят 4 млрд рублей.

На этой неделе ООО "Гем–Стандарт" приступает к строительству завода по выпуску лекарственных препаратов на основе плазмы крови человека на площадке "Новоорловская" особой экономической зоны (ОЭЗ) "Санкт–Петербург".

По плану годовая выручка предприятия составит 2,5 млрд рублей, объем планируемого производства - 500 тыс. упаковок в год (кровезаменители, факторы свертывания крови, внутривенные иммуноглобулины, субстанция на основе белков крови человека, инновационные лекарства).

Москвичи–изобретатели

Компания "Гем–Стандарт" стала резидентом ОЭЗ "Санкт–Петербург" еще в 2011 году. Тогда компания арендовала участок земли общей площадью 4,2 га на площадке "Новоорловская" и планировала достроить завод в 2014 году. Планируемый объем инвестиций тогда составлял 865 млн рублей. По данным ООО "Гем–Стандарт", теперь сумма необходимых вложений - 3 млрд рублей. Окончание строительства запланировано на 2019 год. "В связи с уникальностью технологии потребовалась частичная доработка и проверка технологической части проекта, что повлекло за собой значительное увеличение производственных площадей, а также требуемых мощностей", - объясняет изменение параметров проекта Эдуард Рощупкин, генеральный директор ООО "Гем–Стандарт". В ОЭЗ "Санкт–Петербург" подчеркнули, что вся необходимая инфраструктура со стороны управляющей компании полностью готова.

С реализацией проекта впервые в России будет создана комплексная технология глубокой очистки и полной переработки плазмы крови человека, утверждает Эдуард Рощупкин. Он рассчитывает, что производство позволит восполнить дефицит препаратов крови в Северо–Западном регионе. Препараты относятся к категории жизненно необходимых (ЖНВЛП) и предназначены для полноценной замены дорогостоящих импортных аналогов.

Компания "Гем–Стандарт" принадлежит ООО "Иммуно–Гем" (90%) и Эдуарду Рощупкину (10%), следует из данных . В свою очередь, "Иммуно–Гем" принадлежит Марии Юнисовой (через ООО "РТ–криоцентр плазмы") и ряду других акционеров. "Иммуно–Гем" - московский производитель, который разрабатывает и выпускает препараты из плазмы крови. Компания была создана на базе Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского с целью промышленного воплощения результатов научных открытий, говорится на ее сайте, оборот в 2016 году составил 283,3 млн рублей, чистая прибыль - 50,3 млн.

От дефицита к развитию

Российский рынок препаратов крови, который еще 2 года назад был в состоянии дефицита, сейчас проходит стадию активного развития. По данным , в 2017 году его объем составил 25,2 млрд рублей (рост на 30% к 2016 году), или 3,2 млн упаковок (рост на 18,5%). Лидируют на этом рынке Baxter International Inc., чья доля в 2017 году составила 31,4% (в деньгах), ЗАО "Генериум" (22,2%) и Octapharma (18%). Доля ООО "Иммуно–Гем" в прошлом году была всего 0,9%.

В России заявлено несколько подобных проектов. Так, компания "Генериум" по технологии канадской ProMetic Life Science реализует во Владимирской области проект стоимостью 5 млрд рублей по созданию препаратов плазмы крови.

Национальная иммунобиологическая компания, ПАО "Фармстандарт" и итальянская Kedrion Biopharma в прошлом году создали совместное предприятие по производству препаратов из плазмы крови. Стоимость проекта в Кирове - 4 млрд рублей. ПАО "Фармимэкс" и шведская Octapharma инвестируют 6 млрд рублей в создание производства полного цикла в Рязанской области.

"На рынке препаратов крови ситуация неоднородна: например, 90% альбумина в прошлом году произвели отечественные компании, но некоторые факторы свертывания крови у отечественных производителей либо не представлены вообще, либо очень ограничены", - говорит Николай Беспалов, директор по развитию RNC Pharma. По его мнению, проект "Гем–Стандарта", безусловно, будет конкурировать с существующими игроками, но серьезного давления нужно ожидать от перспективных проектов, таких как СП "Нацимбио" и Kedrion.

"Важно, чтобы государство не ставило альтернативные проекты в менее выгодные условия", - говорит Николай Беспалов. Эксперт убежден, что на рынке места хватит всем, так как есть серьезные перспективы замещения импортных лекарств.

В основном плазматические препараты на российском рынке иностранного производства. Местные игроки производят их немного, и этого не хватает для удовлетворения потребностей здравоохранения. Например, альбумин и иммуноглобулины в России производятся, но медицинские учреждения обеспечены ими не более чем на 15%. И это с учетом импорта. Мы строим предприятие полного цикла по производству всей линейки таких препаратов совместно с иностранным партнером Octapharma, ввод в эксплуатацию намечен на 2024 год. Технологии производства современных препаратов из плазмы крови сегодня в России нет, поэтому мы применяем технологию наших партнеров.

Александр Апазов

Президент Пао "Фармимэкс"

Выделите фрагмент с текстом ошибки и нажмите Ctrl+Enter